Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническая эффективность аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга при активном и прогрессирующем рассеянном склерозе

30 июля 2019 г. обновлено: Dimitrios Karussis

Испытание фазы 2 для изучения клинической эффективности и оптимального введения (на основе иммунологических, клинических и нейрорадиологических эффектов) аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга при активном и прогрессирующем рассеянном склерозе

Целью данного исследования является оценка клинической эффективности и оптимального способа введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (МСК) в сочетании с внутривенной инъекцией и интратекальной инъекцией по сравнению с плацебо у пациентов с активно-прогрессирующим рассеянным склерозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) вызывают иммуномодулирующие и нейротрофические эффекты, и было показано, что они обладают приемлемым профилем безопасности для клинического применения. Мы стремились оценить безопасность и эффективность трансплантации МСК при активном прогрессирующем РС и исследовать возможные нейропротекторные эффекты.

Методы. В этом одноцентровом двойном слепом перекрестном исследовании приняли участие 48 пациентов с прогрессирующим РС (диапазон расширенной шкалы инвалидности (EDSS): 3,5–6,5, среднее значение: 5,6+/-0,8). Пациентов рандомизировали в три группы и лечили интратекально (ИТ) или внутривенно (ВВ) аутологичными МСК (1x106/кг) или плацебо. Через 6 месяцев группы лечения пересекались, и пациентов повторно лечили либо МСК, либо плацебо. В течение 2-месячного вводного периода и 12-месячного периода после лечения за участниками наблюдали с помощью EDSS, 25-футовой ходьбы на время, теста с 9 отверстиями, нейрокогнитивных тестов, количественной магнитно-резонансной томографии (МРТ), функциональной МРТ, оптического исследования. когерентная томография (ОКТ), зрительные вызванные потенциалы (ЗВП) и динамические зрительные тесты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Organization

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Согласие пациентов, соответствующих клиническим критериям Позера для определенного РС
  2. Возраст: 18-65 лет, мужчины и женщины
  3. Длительность заболевания: >3 лет
  4. Прогрессирующая форма РС: ППРС, ВПРС (с/без рецидивов)
  5. Оценка по шкале EDSS от 3,5 до 6,5
  6. Отсутствие имеющихся в настоящее время, зарегистрированных - иммуномодулирующих препаратов первой и второй линии (не менее одной).
  7. Доказательства новой активности РС в течение 3 месяцев до инъекции МСК.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, получавшие лечение цитотоксическими препаратами в течение последних 3 месяцев до включения.
  2. Пациенты со значительной сердечной, почечной или печеночной недостаточностью или любым другим заболеванием, которое может представлять опасность для пациента или мешать интерпретации результатов.
  3. Пациенты с активными инфекциями
  4. Пациенты с тяжелым снижением когнитивных функций или неспособностью понять и подписать информированное согласие
  5. Пациенты, получавшие какое-либо клеточное лечение в прошлом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IT-обработанный
Инъекция в ИТ (1 группа). Через 6 месяцев 8 пациентов (группа 1А) снова будут получать МСК в рамках ИТ, а еще 8 пациентов (группа 1В) получат плацебо.
Биологический: Мезенхимальные стволовые клетки
Культуру очищенных МСК готовили в асептических условиях и культивировали в течение 4 недель, пока они не достигли слияния, а затем собирали. После подтверждения стерильности клетки ресуспендировали в физиологическом растворе в концентрации от 10×106/мл до 15×106/мл.
Другие имена:
  • Аутологичные МСК
Экспериментальный: IV - обработанный
Инъекция в/в (группа 2). Через 6 месяцев 8 пациентов (группа 2А) снова будут получать МСК внутривенно, а еще 8 пациентов (группа 2В) получат плацебо.
Биологический: Мезенхимальные стволовые клетки
Культуру очищенных МСК готовили в асептических условиях и культивировали в течение 4 недель, пока они не достигли слияния, а затем собирали. После подтверждения стерильности клетки ресуспендировали в физиологическом растворе в концентрации от 10×106/мл до 15×106/мл.
Другие имена:
  • Аутологичные МСК
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо при первой инъекции (группа 3). Через 6 месяцев 8 пациентов (группа 3А) будут получать МСК при ИТ, а еще 8 пациентов (группа 3В) будут получать МСК при внутривенном введении.
Биологический: Мезенхимальные стволовые клетки
Культуру очищенных МСК готовили в асептических условиях и культивировали в течение 4 недель, пока они не достигли слияния, а затем собирали. После подтверждения стерильности клетки ресуспендировали в физиологическом растворе в концентрации от 10×106/мл до 15×106/мл.
Другие имена:
  • Аутологичные МСК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ безопасности
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Доля пациентов в трех группах лечения (MSC-IV, MSC-IT и плацебо), у которых возникло какое-либо нежелательное явление.
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Неврологическая эффективность
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Доля пациентов с неэффективностью лечения (увеличение EDSS на 1 балл для пациентов с исходными значениями 5,0 и менее и на 0,5 степени для исходных значений EDSS более 5,0), подтвержденная двумя последовательными оценками, в трех лечебных группах .
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка EDSS
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев после каждого цикла лечения в EDSS после лечения внутривенной или интратекальной инфузией МСК по сравнению с лечением плацебо у пациентов с РС через 6 месяцев после лечения. [Уменьшение EDSS указывает на клиническое улучшение].
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Амбулаторный балл
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Изменение по сравнению с исходным уровнем до визита через 6 месяцев после каждого цикла лечения в баллах амбулаторного лечения после лечения внутривенной или интратекальной инфузией МСК по сравнению с лечением плацебо у пациентов с РС через 6 месяцев после лечения. [Уменьшение количества баллов при передвижении указывает на клиническое улучшение].
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Функциональные оценки
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с визитом через 6 месяцев после каждого цикла лечения в сумме всех функциональных баллов (по шкале EDSS) после лечения внутривенной или интратекальной инфузией МСК по сравнению с лечением плацебо у пациентов с РС через 6 месяцев после лечения. [Уменьшение суммы функциональных баллов указывает на клиническое улучшение].
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Однократная инъекция по сравнению с повторной инъекцией МСК
Временное ограничение: 12 месяцев: т.е. общая продолжительность испытания

Изменение от исходного уровня к последнему 12-месячному посещению в EDSS после лечения однократной инъекцией МСК по сравнению с лечением повторными инъекциями МСК. [Уменьшение EDSS указывает на клиническое улучшение].

*аналогичное сравнение будет выполнено для оценки амбулаторной активности и суммы оценок всех функциональных систем
12 месяцев: т.е. общая продолжительность испытания
Частота рецидивов
Временное ограничение: 12 месяцев: т.е. общая продолжительность испытания
Годовая частота рецидивов рассеянного склероза в течение 6 месяцев каждого цикла лечения в трех группах лечения.
12 месяцев: т.е. общая продолжительность испытания
Т2-взвешенная нагрузка Flair на МРТ
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Годовая скорость изменения общей нагрузки поражений на Т2-взвешенных МРТ в течение 6 месяцев каждого цикла лечения по сравнению со скоростью изменения в вводном периоде (до лечения). [Увеличение объема поражений указывает на прогрессирование заболевания].
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Общий объем головного мозга на МРТ
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Годовая скорость изменения общего объема головного мозга на МРТ в течение 6 месяцев каждого цикла лечения по сравнению со скоростью изменения в вводном периоде (до лечения). [Уменьшение объема головного мозга указывает на прогрессирование заболевания].
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Поражения, усиливающие гадолиний, на МРТ
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Среднее годовое количество поражений с усилением гадолиния в течение 6 месяцев каждого цикла лечения в трех группах лечения. [Появление очагов с усилением гадолиния на МРТ указывает на активность заболевания].
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Функциональная МРТ
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.

Годовая скорость изменения z-показателей двигательных сетей на функциональной МРТ в покое в течение 6 месяцев каждого цикла лечения по сравнению со скоростью изменения в вводном периоде (до лечения). [Увеличение z-показателя указывает на функциональное улучшение].

* аналогичные измерения будут применяться для пирамидальных и визуальных сетей
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
25-футовая ходьба на время
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Среднее время прохождения 25 футов в течение 6 месяцев в каждом цикле лечения по сравнению со средним временем в течение вводного периода до лечения. [Уменьшение ценности ходьбы на время указывает на клиническое улучшение].
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Тест на 9 отверстий
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Среднее время выполнения 9-луночного теста на ловкость рук в течение 6 месяцев в каждом цикле лечения по сравнению со средним временем в течение подготовительного периода до лечения. [Уменьшение ценности ходьбы на время указывает на клиническое улучшение].
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Стимулированный тест на слуховое последовательное сложение (PASAT)
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Баллы, полученные в этом нейропсихологическом тесте, отражают способность и скорость обработки информации, а также устойчивое и разделенное внимание. Это происходит в течение 6 месяцев в каждом цикле лечения по сравнению со средним временем в течение вводного периода до лечения. [Увеличение показателя z указывает на клиническое улучшение]
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Когнитивные функции: контролируемый устный ассоциативный тест (COWAT)
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.

Годовая скорость изменения z-показателей когнитивного теста COWAT в течение 6 месяцев каждого цикла лечения по сравнению со скоростью изменения в вводном периоде (до лечения). [Увеличение z-показателя указывает на функциональное улучшение].

* аналогичные измерения будут применяться для других когнитивных тестов (SDMT)
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Оптическая когерентная томография (ОКТ)
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.

Изменение толщины слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) по сравнению с исходным уровнем до визита через 6 месяцев после каждого цикла лечения в ОКТ, после лечения внутривенной или интратекальной инфузией МСК по сравнению с лечением плацебо у пациентов с РС через 6 месяцев после лечения. [Увеличение толщины RNFL указывает на клиническое улучшение].

* аналогичные измерения будут применяться для толщины желтого пятна
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.
Иммунология
Временное ограничение: 6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.

Изменение доли лимфоцитов, экспрессирующих маркеры CD4+CD25+ (Т-регуляторные клетки), по сравнению с исходным уровнем до визита через 6 месяцев после каждого цикла лечения после лечения внутривенной или интратекальной инфузией МСК по сравнению с лечением плацебо через 6 месяцев после лечения. [Увеличение доли может указывать на положительный эффект].

* аналогичные измерения (для оценки безопасности лечения) будут проводиться для дополнительных субпопуляций лейкоцитов
6 месяцев на каждый цикл лечения; два цикла (каждый продолжительностью 6 месяцев) будут объединены вместе и обеспечат одно измерение для каждой группы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dimitrios Karussis

Следователи

  • Учебный стул: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MSC-MS-001-IL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рассеянный склероз (РС)

Клинические исследования Мезенхимальные стволовые клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться