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Eficacia clínica de las células madre mesenquimales autólogas de la médula ósea en la esclerosis múltiple activa y progresiva

30 de julio de 2019 actualizado por: Dimitrios Karussis

Ensayo de fase 2 para investigar la eficacia clínica y la administración óptima (basada en los efectos inmunológicos, clínicos y neurorradiológicos) de células madre mesenquimales autólogas de médula ósea en esclerosis múltiple activa y progresiva

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia clínica y la forma óptima de administración de células madre mesenquimales autólogas de médula ósea (MSC) comparando la inyección intravenosa y la inyección intratecal versus placebo, en pacientes con esclerosis múltiple activa progresiva.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las células madre mesenquimales (MSC) inducen efectos inmunomoduladores y neurotróficos y demostraron tener un perfil de seguridad aceptable para aplicaciones clínicas. Nuestro objetivo fue evaluar la seguridad y la eficacia del trasplante de MSC en la EM progresiva activa e investigar los posibles efectos neuroprotectores.

Métodos: este ensayo cruzado doble ciego de un solo centro inscribió a 48 pacientes con EM progresiva (rango de la escala de estado de discapacidad expandida (EDSS): 3.5-6.5, media: 5,6+/-0,8). Los pacientes fueron aleatorizados en tres grupos y tratados por vía intratecal (IT) o intravenosa (IV) con MSC autólogas (1x106/Kg) o placebo. A los 6 meses, los grupos de tratamiento se cruzaron y los pacientes volvieron a tratarse con MSC o placebo. Durante el período de preinclusión de 2 meses y los 12 meses posteriores al tratamiento, se hizo un seguimiento de los participantes mediante EDSS, caminata cronometrada de 25 pies, prueba de clavija de 9 hoyos, pruebas neurocognitivas, imágenes de resonancia magnética (IRM) cuantitativa, IRM funcional, tomografía de coherencia (OCT), potenciales evocados visuales (VEP) y pruebas visuales dinámicas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes que consienten y cumplen los criterios clínicos de Poser para EM definitiva
  2. Edad: 18-65, hombres y mujeres
  3. Duración de la enfermedad: >3 años
  4. Forma progresiva de EM: EMPP, EMSP (con/sin recaídas)
  5. Puntuación EDSS de 3.5 - 6.5
  6. Incumplimiento de tratamientos inmunomoduladores de primera y segunda línea actualmente disponibles, registrados (al menos uno).
  7. Evidencia de nueva actividad de MS durante los 3 meses anteriores a la inyección de MSC.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que fueron tratados con medicamentos citotóxicos durante los últimos 3 meses previos a la inclusión.
  2. Pacientes que sufran insuficiencia cardíaca, renal o hepática significativa o cualquier otra enfermedad que pueda poner en riesgo al paciente o interferir con la capacidad de interpretar los resultados.
  3. Pacientes con infecciones activas
  4. Pacientes con deterioro cognitivo severo o incapacidad para comprender y firmar el consentimiento informado
  5. Pacientes que hayan recibido algún tratamiento celular en el pasado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TI- Tratado
Inyección a TI (Grupo 1). Después de 6 meses, 8 pacientes (grupo 1A) serán tratados nuevamente con MSC en TI, y 8 pacientes adicionales (grupo 1B) recibirán un placebo.
Biológico: Células madre mesenquimales
Se preparó un cultivo de MSC purificadas en condiciones asépticas y se cultivó durante 4 semanas, hasta que alcanzaron la confluencia y luego se recolectaron. Después de confirmar la esterilidad, las células se resuspendieron en solución salina normal a una concentración de 10 × 106/mL a 15 × 106/mL.
Otros nombres:
  • MSC autólogo
Experimental: IV - Tratado
Inyección a IV (Grupo 2). Después de 6 meses, 8 pacientes (grupo 2A) serán tratados con MSC una vez más en IV, y 8 pacientes adicionales (grupo 2B) recibirán un placebo.
Biológico: Células madre mesenquimales
Se preparó un cultivo de MSC purificadas en condiciones asépticas y se cultivó durante 4 semanas, hasta que alcanzaron la confluencia y luego se recolectaron. Después de confirmar la esterilidad, las células se resuspendieron en solución salina normal a una concentración de 10 × 106/mL a 15 × 106/mL.
Otros nombres:
  • MSC autólogo
Comparador de placebos: Placebo
Placebo en la primera inyección (grupo 3). Después de 6 meses, 8 pacientes (grupo 3A) serán tratados con MSC en TI y 8 pacientes adicionales (grupo 3B) serán tratados con MSC en IV.
Biológico: Células madre mesenquimales
Se preparó un cultivo de MSC purificadas en condiciones asépticas y se cultivó durante 4 semanas, hasta que alcanzaron la confluencia y luego se recolectaron. Después de confirmar la esterilidad, las células se resuspendieron en solución salina normal a una concentración de 10 × 106/mL a 15 × 106/mL.
Otros nombres:
  • MSC autólogo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Las proporciones de los pacientes en los tres grupos de tratamiento (MSC-IV, MSC-IT y placebo) que experimentaron algún evento adverso.
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Eficacia neurológica
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Las proporciones de pacientes con fracaso del tratamiento (aumento de la EDSS de 1 punto para pacientes con valores iniciales de 5,0 o menos y de 0,5 grados para la EDSS inicial de más de 5,0), confirmada por dos evaluaciones consecutivas, en los tres grupos de tratamiento .
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación EDSS
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Cambio desde el inicio hasta la visita a los 6 meses después de cada ciclo de tratamiento en EDSS después del tratamiento con infusión de MSC intravenosa o intratecal, frente al tratamiento con placebo en pacientes con EM a los 6 meses después del tratamiento. [Una disminución en EDSS indica mejoría clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Puntuación de deambulación
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Cambio desde el inicio hasta la visita de 6 meses después de cada ciclo de tratamiento en la puntuación de deambulación después del tratamiento con infusión de MSC intravenosa o intratecal, frente al tratamiento con placebo en pacientes con EM a los 6 meses después del tratamiento. [Una disminución en la puntuación de deambulación indica una mejoría clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Puntuaciones funcionales
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Cambio desde el inicio hasta la visita de 6 meses después de cada ciclo de tratamiento en la suma de todas las puntuaciones funcionales (de la puntuación EDSS) después del tratamiento con infusión de MSC intravenosa o intratecal, frente al tratamiento con placebo en pacientes con EM a los 6 meses después del tratamiento. [Una disminución en la suma de las puntuaciones funcionales indica mejoría clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Inyección única frente a inyección repetida de MSC
Periodo de tiempo: 12 meses: es decir, la duración total del juicio

Cambio desde el inicio hasta la visita final de 12 meses, en EDSS después del tratamiento de una sola inyección de MSC frente al tratamiento con inyecciones repetidas de MSC. [Una disminución en EDSS indica mejoría clínica].

*Se realizará una comparación similar para la puntuación de deambulación y la suma de las puntuaciones de todos los sistemas funcionales.
12 meses: es decir, la duración total del juicio
Tasa de recaída
Periodo de tiempo: 12 meses: es decir, la duración total del juicio
Tasa anualizada de recaídas de EM durante los 6 meses de cada ciclo de tratamiento, en los tres grupos de tratamiento.
12 meses: es decir, la duración total del juicio
Carga de lesiones flair potenciadas en T2 en resonancia magnética
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
La tasa de cambio anualizada en la carga total de lesiones de las imágenes de resonancia magnética ponderadas en T2 durante los 6 meses de cada ciclo de tratamiento frente a la tasa de cambio en el período de preinclusión (antes del tratamiento). [Un aumento en el volumen de las lesiones indica progresión de la enfermedad].
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Volumen cerebral total en resonancia magnética
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
La tasa anualizada de cambio en el volumen total del cerebro en resonancias magnéticas durante los 6 meses de cada ciclo de tratamiento frente a la tasa de cambio en el período de preinclusión (antes del tratamiento). [Una disminución en el volumen cerebral indica progresión de la enfermedad].
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Lesiones realzadas con gadolinio en resonancia magnética
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Número medio anualizado de lesiones realzadas con gadolinio durante los 6 meses de cada ciclo de tratamiento, en los tres grupos de tratamiento. La aparición de lesiones realzadas con gadolinio en la RM indica actividad de la enfermedad.
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo

La tasa de cambio anualizada en las puntuaciones z de las redes motoras en la resonancia magnética funcional en reposo durante los 6 meses de cada ciclo de tratamiento frente a la tasa de cambio en el período inicial (antes del tratamiento). [Un aumento en la puntuación z indica una mejora funcional].

* Se aplicarán medidas similares para las redes piramidal y visual.
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Caminata cronometrada de 25 pies
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
El tiempo medio para caminar 25 pies durante los 6 meses en cada ciclo de tratamiento frente al tiempo medio durante el período previo al tratamiento inicial. [Una disminución en el valor de la caminata cronometrada indica mejoría clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Prueba de clavija de 9 agujeros
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
El tiempo medio para realizar la prueba de la clavija de 9 hoyos de la destreza de las manos durante los 6 meses en cada ciclo de tratamiento frente al tiempo medio durante el período de pretratamiento inicial. [Una disminución en el valor de la caminata cronometrada indica mejoría clínica].
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Prueba de adición en serie auditiva de ritmo (PASAT)
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
La puntuación otorgada en esta prueba neuropsicológica refleja la capacidad de evaluar y el ritmo de procesamiento de la información y atención sostenida y dividida. Esto se realiza durante los 6 meses en cada ciclo de tratamiento frente al tiempo medio durante el período de pretratamiento inicial. [Un aumento en la puntuación z indica una mejoría clínica]
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Función cognitiva: prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT)
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo

La tasa de cambio anualizada en las puntuaciones z de la prueba cognitiva COWAT durante los 6 meses de cada ciclo de tratamiento frente a la tasa de cambio en el período inicial (antes del tratamiento). [Un aumento en la puntuación z indica una mejora funcional].

* se aplicarán medidas similares para otras pruebas cognitivas (SDMT)
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Tomografía de coherencia óptica (OCT)
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo

Cambio desde el inicio hasta la visita de 6 meses, después de cada ciclo de tratamiento del espesor de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL) en OCT, después del tratamiento con infusión de MSC intravenosa o intratecal, frente al tratamiento con placebo en pacientes con EM a los 6 meses posteriores al tratamiento. [Un aumento en el grosor de la RNFL indica una mejoría clínica].

* se aplicarán medidas similares para el grosor de la mácula
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo
Inmunología
Periodo de tiempo: 6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo

Cambio desde el inicio hasta la visita de 6 meses después de cada ciclo de tratamiento en la proporción de linfocitos que expresan los marcadores CD4+CD25+ (células T reguladoras) después del tratamiento con infusión intravenosa o intratecal de MSC, frente al tratamiento con placebo a los 6 meses después del tratamiento. [Un aumento en la proporción puede indicar efectos beneficiosos].

* se realizarán mediciones similares (para evaluar la seguridad del tratamiento) para subpoblaciones de glóbulos blancos adicionales
6 meses para cada ciclo de tratamiento; los dos ciclos (cada uno de 6 meses de duración) se combinarán y proporcionarán una sola medición para cada grupo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dimitrios Karussis

Investigadores

  • Silla de estudio: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

15 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

24 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MSC-MS-001-IL

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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