Klinisk effekt av autologe mesenkymale benmargsstamceller ved aktiv og progressiv multippel sklerose
30. juli 2019 oppdatert av: Dimitrios Karussis
Fase 2-studie for å undersøke den kliniske effekten og den optimale administrasjonen (basert på immunologiske, kliniske og nevroradiologiske effekter) av autologe mesenkymale benmargsstamceller i aktiv og progressiv multippel sklerose
Hensikten med denne studien er å evaluere den kliniske effekten og den optimale måten for administrering av autologe mesenkymale benmargsstamceller (MSC) som sammenligner intravenøs injeksjon og intratekal injeksjon vs. placebo, hos pasienter med aktiv progressiv multippel sklerose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mesenkymale stamceller (MSC) induserer immunmodulerende og nevrotrofiske effekter og ble vist å ha en akseptabel sikkerhetsprofil for kliniske applikasjoner. Vi hadde som mål å evaluere sikkerheten og effekten av MSC-transplantasjon i aktiv progressiv MS og undersøke mulige nevrobeskyttende effekter.
Metoder: Denne enkeltsenter dobbeltblindede crossover-studien inkluderte 48 pasienter med progressiv MS (utvidet skala for funksjonshemminger (EDSS): 3,5-6,5, gjennomsnitt: 5,6+/-0,8). Pasientene ble randomisert i tre grupper og behandlet intratekalt (IT) eller intravenøst (IV) med autologe MSC (1x106/kg) eller placebo. Etter 6 måneder ble behandlingsgruppene krysset og pasientene behandlet på nytt med enten MSC eller placebo. I løpet av den 2-måneders innkjøringsperioden og 12-månedene etter behandling ble deltakerne fulgt ved bruk av EDSS, 25-fots gange, 9-hulls knaggtest, nevrokognitive tester, kvantitativ magnetisk resonansavbildning (MRI), funksjonell MR, optikk koherenstomografi (OCT), visual evoked potentials (VEP) og dynamiske visuelle tester.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Samtykke pasienter som oppfyller Posers kliniske kriterier for definitiv MS
- Alder: 18-65, menn og kvinner
- Sykdomsvarighet: >3 år
- Progressiv form for MS: PPMS, SPMS (med/uten tilbakefall)
- EDSS-score på 3,5 - 6,5
- Manglende tilgjengelige, registrerte - første og andre linje immunmodulerende behandlinger (minst én).
- Bevis for ny aktivitet av MS i løpet av 3 måneder før injeksjonen av MSC.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ble behandlet med cellegift i løpet av de siste 3 månedene før inkluderingen.
- Pasienter som lider av betydelig hjerte-, nyre- eller leversvikt eller annen sykdom som kan risikere pasienten eller forstyrre evnen til å tolke resultatene
- Pasienter med aktive infeksjoner
- Pasienter med alvorlig kognitiv svikt eller manglende evne til å forstå og signere det informerte samtykket
- Pasienter som tidligere har mottatt cellulær behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IT-behandlet
Injeksjon til IT (gruppe 1).
Etter 6 måneder vil 8 pasienter (gruppe 1A) bli behandlet med MSC igjen i IT, og 8 ekstra pasienter (gruppe 1B) vil få placebo.
|
En kultur av rensede MSC-er ble fremstilt under aseptiske forhold, og dyrket i 4 uker, til de nådde sammenløp, og ble deretter høstet.
Etter at sterilitet ble bekreftet, resuspenderte cellene i normal saltvann ved en konsentrasjon på 10 × 106/ml til 15 × 106/ml.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IV - Behandlet
Injeksjon til IV (gruppe 2).
Etter 6 måneder vil 8 pasienter (gruppe 2A) behandles med MSC igjen i IV, og 8 ekstra pasienter (gruppe 2B) vil få placebo.
|
En kultur av rensede MSC-er ble fremstilt under aseptiske forhold, og dyrket i 4 uker, til de nådde sammenløp, og ble deretter høstet.
Etter at sterilitet ble bekreftet, resuspenderte cellene i normal saltvann ved en konsentrasjon på 10 × 106/ml til 15 × 106/ml.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo ved første injeksjon (gruppe 3).
Etter 6 måneder vil 8 pasienter (gruppe 3A) bli behandlet med MSC i IT, og 8 ekstra pasienter (gruppe 3B) vil bli behandlet med MSC i IV.
|
En kultur av rensede MSC-er ble fremstilt under aseptiske forhold, og dyrket i 4 uker, til de nådde sammenløp, og ble deretter høstet.
Etter at sterilitet ble bekreftet, resuspenderte cellene i normal saltvann ved en konsentrasjon på 10 × 106/ml til 15 × 106/ml.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Andelene av pasientene i de tre behandlingsgruppene (MSC-IV, MSC-IT og placebo) som opplevde uønskede hendelser.
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Nevrologisk effekt
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Andelene av pasientene med behandlingssvikt (økning av EDSS med 1 poeng for pasienter med baseline-verdier på 5,0 eller mindre og 0,5 grader for baseline EDSS på mer enn 5,0), bekreftet av to påfølgende evalueringer, i de tre behandlingsgruppene .
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EDSS-poengsum
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Endring fra baseline til 6 måneders besøk etter hver behandlingssyklus i EDSS etter behandling med intravenøs eller intratekal MSC-infusjon, vs. placebobehandling hos MS-pasienter 6 måneder etter behandling.
[En nedgang i EDSS indikerer klinisk forbedring].
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Ambulasjonsscore
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Endring fra baseline til 6 måneders besøk etter hver behandlingssyklus i ambulasjonsscore etter behandling med intravenøs eller intratekal MSC-infusjon, vs. placebobehandling hos MS-pasienter 6 måneder etter behandling.
[En nedgang i ambulasjonsscore indikerer klinisk forbedring].
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Funksjonelle poengsummer
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Endre fra baseline til 6 måneders besøk etter hver behandlingssyklus i summen av alle funksjonsskårer (fra EDSS-skåringen) etter behandling med intravenøs eller intratekal MSC-infusjon, vs. placebobehandling hos MS-pasienter 6 måneder etter behandling.
[En nedgang i summen av funksjonelle skårer indikerer klinisk forbedring].
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Enkelt injeksjon vs. gjentatt MSC-injeksjon
Tidsramme: 12 måneder: dvs. den totale varigheten av forsøket
|
Endring fra baseline til siste 12-måneders besøk, i EDSS etter behandling av en enkelt injeksjon av MSCs kontra gjentatte MSCs injeksjonsbehandling. [En nedgang i EDSS indikerer klinisk forbedring]. *liknende sammenligning vil bli utført for ambulasjonsskåren og summen av alle funksjonelle systems skårer |
12 måneder: dvs. den totale varigheten av forsøket
|
|
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 12 måneder: dvs. den totale varigheten av forsøket
|
Årlig MS-tilbakefallsrate i løpet av de 6 månedene av hver behandlingssyklus, i de tre behandlingsgruppene.
|
12 måneder: dvs. den totale varigheten av forsøket
|
|
T2-veide flair lesjoner belastning i MR
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Den årlige endringshastigheten i den totale lesjonsbelastningen for de T2-vektede MR-skanningene i løpet av de 6 månedene av hver behandlingssyklus versus endringshastigheten i innkjøringsperioden (før behandlingen).
[En økning i volumet av lesjoner indikerer progresjon av sykdommen].
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Totalt hjernevolum i MR
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Den årlige endringshastigheten i totalt hjernevolum i MR-skanninger i løpet av de 6 månedene av hver behandlingssyklus versus endringshastigheten i innkjøringsperioden (før behandlingen).
[En nedgang i hjernevolumet indikerer progresjon av sykdommen].
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Gadoliniumforsterkende lesjoner i MR
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Gjennomsnittlig årlig antall gadoliniumforsterkende lesjoner i løpet av de 6 månedene av hver behandlingssyklus, i de tre behandlingsgruppene.
[Forekomsten av gadoliniumforsterkende lesjoner i MR indikerer aktiviteten til sykdommen].
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Funksjonell MR
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Den årlige endringshastigheten i z-skårene til motornettverkene i hvilefunksjonell MR i løpet av de 6 månedene av hver behandlingssyklus versus endringshastigheten i innkjøringsperioden (før behandlingen). [En økning i z-score indikerer funksjonell forbedring]. * lignende målinger vil gjelde for de pyramideformede og visuelle nettverkene |
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
25 fot tidsbestemt gange
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Gjennomsnittlig tid for å gå 25 fot i løpet av de 6 månedene i hver behandlingssyklus kontra gjennomsnittstiden under innkjøringsperioden før behandling.
[En nedgang i verdien av tidsbestemt gange indikerer klinisk forbedring].
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
9-hulls pinnetest
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Gjennomsnittlig tid for å utføre 9-hulls pinnetest av henders fingerferdighet i løpet av de 6 månedene i hver behandlingssyklus kontra gjennomsnittstiden under innkjøringsperioden før behandling.
[En nedgang i verdien av tidsbestemt gange indikerer klinisk forbedring].
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Paced Auditory Serial Addisjonstest (PASAT)
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Poengsummen gitt i denne nevropsykologiske testen gjenspeiler vurderingskapasiteten og hastigheten på informasjonsbehandling og vedvarende og delt oppmerksomhet.
Dette utføres i løpet av de 6 månedene i hver behandlingssyklus kontra gjennomsnittstiden under innkjøringsperioden før behandling.
[En økning i z-score indikerer klinisk forbedring]
|
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Kognitiv funksjon: Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Den årlige endringshastigheten i z-skårene til COWAT kognitive test i løpet av de 6 månedene av hver behandlingssyklus versus endringshastigheten i innkjøringsperioden (før behandlingen). [En økning i z-score indikerer funksjonell forbedring]. * lignende målinger vil gjelde for andre kognitive tester (SDMT) |
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Optisk koherenstomografi (OCT)
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Endre fra baseline til 6 måneders besøk, etter hver behandlingssyklus retinal nervefiberlag (RNFL) tykkelse i OCT, etter behandling med intravenøs eller intratekal MSC-infusjon, vs. placebobehandling hos MS-pasienter 6 måneder etter behandling. [En økning i RNFL-tykkelse indikerer klinisk forbedring]. * lignende mål gjelder for Macula-tykkelse |
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
|
Immunologi
Tidsramme: 6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Endre fra baseline til 6 måneders besøk etter hver behandlingssyklus i andelen lymfocytter som uttrykker CD4+CD25+-markørene (T-regulatoriske celler) etter behandling med intravenøs eller intratekal MSC-infusjon, vs. placebobehandling 6 måneder etter behandling. [En økning i andelen kan indikere gunstige effekter]. * lignende målinger (for evaluering av sikkerheten ved behandlingen) vil bli utført for ytterligere subpopulasjoner av hvite blodlegemer |
6 måneder for hver behandlingssyklus; de to syklusene (hver på 6 måneders varighet) vil kombineres og gi en enkelt måling for hver gruppe
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Hallimi M, Karussis D. Effects of Mesenchymal Stem Cell Transplantation on Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Progressive Multiple Sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2022 Mar 3;11(1):55-58. doi: 10.1093/stcltm/szab017.
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
15. juni 2018
Studiet fullført (Faktiske)
24. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2014
Først lagt ut (Anslag)
18. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MSC-MS-001-IL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .