Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologisten mesenkymaalisten luuytimen kantasolujen kliininen teho aktiivisessa ja progressiivisessa multippeliskleroosissa

tiistai 30. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Dimitrios Karussis

Vaiheen 2 koe autologisten mesenkymaalisten luuytimen kantasolujen kliinisen tehon ja optimaalisen hoidon (immunologisten, kliinisten ja neuroradiologisten vaikutusten perusteella) tutkimiseksi aktiivisessa ja progressiivisessa multippeliskleroosissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida autologisten mesenkymaalisten luuytimen kantasolujen (MSC) kliinistä tehoa ja optimaalista antotapaa verraten suonensisäistä injektiota ja intratekaalista injektiota verrattuna lumelääkkeeseen aktiivisesti etenevällä multippeliskleroosipotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) indusoivat immuunivastetta moduloivia ja neurotrofisia vaikutuksia, ja niillä on osoitettu hyväksyttävä turvallisuusprofiili kliinisiin sovelluksiin. Pyrimme arvioimaan MSC-siirron turvallisuutta ja tehokkuutta aktiivisessa etenevässä MS-taudissa ja tutkimaan mahdollisia hermostoa suojaavia vaikutuksia.

Menetelmät: Tässä yhden keskuksen kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa otettiin mukaan 48 potilasta, joilla oli etenevä MS (laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) alue: 3,5-6,5, keskiarvo: 5,6+/-0,8). Potilaat satunnaistettiin kolmeen ryhmään ja niitä hoidettiin intratekaalisesti (IT) tai suonensisäisesti (IV) autologisilla MSC:illä (1 x 106/kg) tai lumelääkettä. Kuuden kuukauden kohdalla hoitoryhmät risteytettiin ja potilaita hoidettiin uudelleen joko MSC:llä tai lumelääkevalmisteella. 2 kuukauden sisäänajojakson ja 12 kuukauden hoidon jälkeen osallistujia seurattiin käyttämällä EDSS:ää, 25 jalan ajastettua kävelyä, 9-reikäistä testiä, neurokognitiivisia testejä, kvantitatiivista magneettikuvausta (MRI), toiminnallista MRI:tä, optiikkaa. koherenssitomografia (OCT), visuaaliset herätepotentiaalit (VEP) ja dynaamiset visuaaliset testit.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Suostuva potilas, joka täyttää Poserin kliiniset kriteerit selvälle MS-taudille
  2. Ikä: 18-65, miehet ja naiset
  3. Sairauden kesto: >3 vuotta
  4. MS-taudin progressiivinen muoto: PPMS, SPMS (relapsien kanssa tai ilman)
  5. EDSS-pisteet 3,5 - 6,5
  6. Epäonnistuminen tällä hetkellä saatavilla olevissa rekisteröidyissä - ensimmäisen ja toisen linjan immunomodulatorisissa hoidoissa (vähintään yksi).
  7. Todisteet MS:n uudesta aktiivisuudesta 3 kuukauden aikana ennen MSC-injektiota.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joita on hoidettu sytotoksisilla lääkkeillä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
  2. Potilaat, joilla on merkittävä sydämen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta tai jokin muu sairaus, joka voi vaarantaa potilaan tai häiritä kykyä tulkita tuloksia
  3. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio
  4. Potilaat, joilla on vakava kognitiivinen heikkeneminen tai kyvyttömyys ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
  5. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet soluhoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IT-käsitelty
Injektio IT:lle (ryhmä 1). Kuuden kuukauden kuluttua 8 potilasta (ryhmä 1A) hoidetaan jälleen MSC:llä IT:ssä, ja 8 muuta potilasta (ryhmä 1B) saavat lumelääkettä.
Biologinen: Mesenkymaaliset kantasolut
Puhdistetun MSC:n viljelmä valmistettiin aseptisissa olosuhteissa ja viljeltiin 4 viikkoa, kunnes ne saavuttivat konfluenssin, ja sitten ne kerättiin. Kun steriiliys oli varmistettu, solut suspendoitiin uudelleen normaaliin suolaliuokseen pitoisuudessa 10 x 106/ml - 15 x 106/ml.
Muut nimet:
  • Autologinen MSC
Kokeellinen: IV - Käsitelty
Injektio IV (ryhmä 2). Kuuden kuukauden kuluttua 8 potilasta (ryhmä 2A) hoidetaan MSC:llä jälleen IV-hoidossa, ja 8 muuta potilasta (ryhmä 2B) saavat lumelääkettä.
Biologinen: Mesenkymaaliset kantasolut
Puhdistetun MSC:n viljelmä valmistettiin aseptisissa olosuhteissa ja viljeltiin 4 viikkoa, kunnes ne saavuttivat konfluenssin, ja sitten ne kerättiin. Kun steriiliys oli varmistettu, solut suspendoitiin uudelleen normaaliin suolaliuokseen pitoisuudessa 10 x 106/ml - 15 x 106/ml.
Muut nimet:
  • Autologinen MSC
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo ensimmäisessä injektiossa (ryhmä 3). Kuuden kuukauden kuluttua 8 potilasta (ryhmä 3A) hoidetaan MSC:llä IT:ssä ja 8 muuta potilasta (ryhmä 3B) hoidetaan MSC:llä IV.
Biologinen: Mesenkymaaliset kantasolut
Puhdistetun MSC:n viljelmä valmistettiin aseptisissa olosuhteissa ja viljeltiin 4 viikkoa, kunnes ne saavuttivat konfluenssin, ja sitten ne kerättiin. Kun steriiliys oli varmistettu, solut suspendoitiin uudelleen normaaliin suolaliuokseen pitoisuudessa 10 x 106/ml - 15 x 106/ml.
Muut nimet:
  • Autologinen MSC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Niiden potilaiden osuudet kolmessa hoitoryhmässä (MSC-IV, MSC-IT ja lumelääke), jotka kokivat haittavaikutuksia.
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Neurologinen tehokkuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Niiden potilaiden osuudet, joiden hoito epäonnistui (EDSS:n nousu 1 pisteellä potilailla, joiden lähtötilanteen arvot ovat 5,0 tai vähemmän ja 0,5 astetta, jos lähtötason EDSS on yli 5,0), vahvistettiin kahdella peräkkäisellä arvioinnilla kolmessa hoitoryhmässä .
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EDSS-pisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden käyntiin kunkin hoitosyklin jälkeen EDSS:ssä laskimonsisäisellä tai intratekaalisella MSC-infuusiolla hoidon jälkeen verrattuna lumelääkehoitoon MS-potilailla 6 kuukautta hoidon jälkeen. [EDSS:n lasku osoittaa kliinistä paranemista].
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Ambulaatiopisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden käyntiin kunkin hoitosyklin jälkeen ambulaatiopisteissä laskimonsisäisellä tai intratekaalisella MSC-infuusiolla hoidon jälkeen verrattuna lumelääkehoitoon MS-potilailla 6 kuukautta hoidon jälkeen. [Ambulointipisteiden lasku osoittaa kliinistä paranemista].
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Toiminnalliset pisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden käyntiin kunkin hoitosyklin jälkeen kaikkien toiminnallisten pisteiden summassa (EDSS-pisteytyksen perusteella) suonensisäisellä tai intratekaalisella MSC-infuusiolla hoidon jälkeen verrattuna lumelääkehoitoon MS-potilailla 6 kuukautta hoidon jälkeen. [Funktionaalisten pisteiden summan lasku osoittaa kliinistä paranemista].
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Yksi injektio vs. toistuva MSC-injektio
Aikaikkuna: 12 kuukautta: eli kokeen kokonaiskesto

Muutos lähtötilanteesta viimeiseen 12 kuukauden käyntiin EDSS:ssä yhden MSC-injektion hoidon jälkeen verrattuna toistuviin MSC-injektioihin. [EDSS:n lasku osoittaa kliinistä paranemista].

*samanlainen vertailu suoritetaan ambulaatiopisteille ja kaikkien toiminnallisten järjestelmien pisteiden summalle
12 kuukautta: eli kokeen kokonaiskesto
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta: eli kokeen kokonaiskesto
Vuosittainen MS-relapsien määrä kunkin hoitosyklin 6 kuukauden aikana, kolmessa hoitoryhmässä.
12 kuukautta: eli kokeen kokonaiskesto
T2-painotetut flair-leesiot magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
T2-painotettujen MRI-skannausten leesioiden kokonaismäärän vuositasoinen muutosnopeus kunkin hoitosyklin 6 kuukauden aikana verrattuna muutosnopeuteen sisäänajojaksossa (ennen hoitoa). [Leesioiden määrän kasvu osoittaa taudin etenemistä].
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Aivojen kokonaistilavuus magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Aivojen kokonaistilavuuden vuositaso magneettikuvauksissa kunkin hoitojakson 6 kuukauden aikana verrattuna muutosnopeuteen sisäänajojaksossa (ennen hoitoa). [Aivojen tilavuuden lasku osoittaa taudin etenemistä].
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Gadoliniumia vahvistavat leesiot magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Gadoliinia tehostavien leesioiden keskimääräinen vuotuinen lukumäärä kunkin hoitosyklin 6 kuukauden aikana kolmessa hoitoryhmässä. [Gadoliniumia lisäävien leesioiden esiintyminen magneettikuvauksessa osoittaa taudin aktiivisuutta].
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Toiminnallinen MRI
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle

Vuotuinen muutosnopeus motoristen verkkojen z-pisteissä lepotoiminnallisessa MRI:ssä kunkin hoitojakson 6 kuukauden aikana verrattuna muutosnopeuteen sisäänajojaksossa (ennen hoitoa). [Z-pisteen nousu osoittaa toiminnallista parannusta].

* Samat mittaukset koskevat pyramidi- ja visuaalisia verkkoja
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
25 jalkaa ajastettu kävely
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Keskimääräinen aika kävellä 25 jalkaa 6 kuukauden aikana kussakin hoitojaksossa vs. keskimääräinen aika esikäsittelyjakson aikana. [Ajastetun kävelyn arvon lasku osoittaa kliinistä paranemista].
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
9-reikäinen tappitesti
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Keskimääräinen aika 9-reikäisen käsien kätevyyden testin suorittamiseen 6 kuukauden aikana kussakin hoitojaksossa vs. keskimääräinen aika esikäsittelyjakson aikana. [Ajastetun kävelyn arvon lasku osoittaa kliinistä paranemista].
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
PASAT (Paceed Auditory Serial Addition Test)
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Tässä neuropsykologisessa testissä annetut pisteet kuvastavat tiedonkäsittelykykyä ja -nopeutta sekä jatkuvaa ja jakautunutta huomiota. Tämä tapahtuu 6 kuukauden aikana kussakin hoitosyklissä verrattuna keskimääräiseen esikäsittelyjakson aikana. [Z-pisteiden nousu osoittaa kliinistä paranemista]
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Kognitiivinen toiminto: Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle

COWAT-kognitiivisen testin z-pisteiden vuosittainen muutosnopeus kunkin hoitojakson 6 kuukauden aikana verrattuna muutosnopeuteen sisäänajojaksossa (ennen hoitoa). [Z-pisteen nousu osoittaa toiminnallista parannusta].

* Samat mittaukset koskevat muita kognitiivisia testejä (SDMT)
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Optinen koherenssitomografia (OCT)
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle

Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden käyntiin, jokaisen hoitojakson jälkeen verkkokalvon hermosäikekerroksen (RNFL) paksuus OCT:ssä, laskimonsisäisellä tai intratekaalisella MSC-infuusiolla hoidon jälkeen, verrattuna lumelääkehoitoon MS-potilailla 6 kuukautta hoidon jälkeen. [RNFL-paksuuden kasvu osoittaa kliinistä paranemista].

* Samat mitat koskevat makulan paksuutta
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle
Immunologia
Aikaikkuna: 6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle

Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden käyntiin kunkin hoitosyklin jälkeen CD4+CD25+-markkereita (T-säätelysoluja) ilmentävien lymfosyyttien osuudessa suonensisäisellä tai intratekaalisella MSC-infuusiolla hoidon jälkeen verrattuna lumelääkehoitoon 6 kuukautta hoidon jälkeen. [Osuuden kasvu voi viitata hyödyllisiin vaikutuksiin].

* Samanlaiset mittaukset (hoidon turvallisuuden arvioimiseksi) suoritetaan muille valkosolujen alapopulaatioille
6 kuukautta kullekin hoitojaksolle; kaksi sykliä (kumpikin 6 kuukauden pituinen) yhdistetään yhteen ja tarjoavat yhden mittauksen kullekin ryhmälle

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dimitrios Karussis

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Hadas Lemberg, PhD, Director, R&D Division

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MSC-MS-001-IL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa