腫瘍のALKまたはROS1に異常がある患者に対するセリチニブ（LDK378）（署名） (SIGNATURE)
2021年3月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
経路活性化腫瘍患者に標的療法を結びつけるためのモジュール式第 II 相試験: モジュール - 7 腫瘍に ALK または ROS1 異常がある患者に対するセリチニブ (LDK378)
このシグナル探索研究の目的は、選択された経路活性化固形腫瘍および/または血液悪性腫瘍においてセリチニブによる治療がさらなる研究を正当化するのに十分な有効性を実証したかどうかを判断することでした。
調査の概要
詳細な説明
これは、ALKまたはROS1陽性の変異、転座、再配列があることが事前に（研究の同意前に）確認されていた固形腫瘍または血液悪性腫瘍の診断を受けた患者におけるセリチニブによる治療の有効性と安全性を判定するための非盲検試験でした。または増幅があり、標準治療中または標準治療後に疾患が進行した患者。 この研究は、すべての患者にセリチニブ カプセルを 1 日あたり 750 mg の総用量で 28 日間の最大 8 サイクル投与する治療段階で構成されています。 臨床的利益のための疾患評価は、疾患が進行するか治療が終了するまで 8 週間ごとに実施されました。 何らかの理由で治療を中止した後は、安全性を確保するために患者を 30 日間追跡調査しました。 生存情報は、最後の患者が研究に登録してから 2 年後まで 3 か月ごとに収集されました。 主要評価項目が達成されなかった場合、生存期間の中止を認めるように研究が修正されました。
参加者が少ないため、研究は終了しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Rosa、California、アメリカ、94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Greenwood Village、Colorado、アメリカ
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Northwestern (6)
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Iowa
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Cedar Rapids、Iowa、アメリカ、52403
- Physicians Clinic of Iowa
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Maryland
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Silver Spring、Maryland、アメリカ、20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
- Southeast Nebraska Oncology
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、アメリカ、58122
- Sanford Hematology Oncology
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
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Pennsylvania
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Camp Hill、Pennsylvania、アメリカ、17011
- Andrew and Patel Associates
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Oncology Consultants Oncology Group
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Aurora Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は選択された固形腫瘍（ALK+ NSCLCを除く）または血液悪性腫瘍と確定診断されており、放射線学的に進行または再発のため治療を必要としていました。
- 患者は、ALK または ROS1 陽性の突然変異、転座、再配列、または増幅を伴う腫瘍を有することが事前に特定されている必要があります。 適格な変更は、CLIA 認定検査機関によって評価および報告されている必要があります。 IHC または FISH によって評価された ALK 陽性は許可されました。
- 患者は、再発性、転移性、および/または局所進行性疾患に対して少なくとも 1 回の治療を受けていなければならず、標準的な治療選択肢が持続的寛解をもたらすことが予想されない場合に限ります。
- 患者は、RECIST 1.1 またはその他の適切な血液学的ガイドラインに従って、進行性の測定可能な疾患を患っていました。
- 患者はEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスが1以下でした。
除外基準:
- 患者は以前にセリチニブによる治療を受けていた。
- -症候性CNS転移を有し、神経学的に不安定であるか、CNS症状を管理するために研究参加前の2週間以内にステロイドの用量を増やす必要がある患者。
- -患者は治験薬の開始前に4週間以内（ニトロソ尿素、モノクローナル抗体またはマイトマイシン-Cについては6週間）化学療法または抗がん療法を受けていた。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セリチニブ750mg
セリチニブは、連続投与サイクルで、1日1回、750 mg（例えば、5×150 mgカプセル）の一定スケールで経口投与されました。
完全な治療サイクルは、投与サイクル間に休憩がない 28 日間として定義されました。
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セリチニブは、連続投与サイクルで、1日1回、750 mgの一定スケール(例えば、5×150 mgカプセル)で経口投与された。
完全な治療サイクルは 28 日間と定義されました。
投与サイクル間に休憩はありませんでした。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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約16週間でRECIST 1.1を利用した参加者の全体奏効率（ORR）と臨床利益率（CBR）の割合
時間枠：ベースラインは最大約 16 週間
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固形腫瘍は、RECIST 1.1基準を使用して評価され、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患（SD）の応答が含まれていました。
血液腫瘍については、他の血液学的反応基準が適用されました。
CR=すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。
ＰＲ＝標的病変の直径の合計が、ベースラインの合計直径から少なくとも３０％減少する。
ＳＤ＝研究中の最小合計直径を基準として、ＰＲに適格となるのに十分な縮小も、進行性疾患（ＰＤ）に適格となるのに十分な増加でもない。
進行性疾患 (PD) = ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計から、測定された標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加している (合計は少なくとも 5 mm の絶対増加を証明する必要がある)。
1 つ以上の新たな病変は PD とみなされました。
全体的な反応率 (ORR) = (CR + PR)。
臨床利益率 = (CR + PR + SD)
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ベースラインは最大約 16 週間
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約16週間でRECIST 1.1を利用して腫瘍反応が認められた参加者の数
時間枠：ベースラインは最大約 16 週間
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固形腫瘍患者の場合、評価基準はRECIST 1.1であり、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患（SD）の応答が含まれていました。
血液腫瘍については、他の血液学的反応基準が適用されました。
CR=すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は、短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。
ＰＲ＝ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の合計直径の少なくとも３０％の減少。
ＳＤ＝研究中の最小合計直径を基準として、ＰＲに適格となるのに十分な縮小も、進行性疾患（ＰＤ）に適格となるのに十分な増加でもない。
進行性疾患 (PD) = ベースライン以降に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (合計は少なくとも 20% の絶対増加を証明する必要がある) 5mm）。
1 つ以上の新たな病変も進行とみなされます。
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ベースラインは最大約 16 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインは最大約 27 か月
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無増悪生存期間（PFS）は、治験薬の投与開始日から、最終投与後30日以内に何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の発生日までの期間であった。
患者にイベントがなかった場合は、最後に適切な腫瘍評価を行った日に無増悪生存期間が打ち切られました。
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ベースラインは最大約 27 か月
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無増悪生存期間（PFS）を達成した参加者の割合 - カプラン・マイヤー推定値
時間枠：ベースラインは最大約 27 か月
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無増悪生存期間（PFS）は、治験薬の投与開始日から、最終投与後30日以内に何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の発生日までの期間であった。
患者にイベントがなかった場合は、最後に適切な腫瘍評価を行った日に無増悪生存期間が打ち切られました。
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ベースラインは最大約 27 か月
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全生存期間 (OS) - 参加者の死亡数
時間枠：ベースラインは最大約 27 か月
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全生存期間（OS）は、最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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ベースラインは最大約 27 か月
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反応期間 (DOR)
時間枠：ベースラインは最大約 30 か月
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奏効期間（DOR）は、最初に記録された奏効（CRまたはPR）から、何らかの原因による疾患の進行、再発、または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
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ベースラインは最大約 30 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月17日
一次修了 (実際)
2017年12月13日
研究の完了 (実際)
2017年12月13日
試験登録日
最初に提出
2014年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月8日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月12日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。