Ceritinibe (LDK378) para pacientes cujos tumores apresentam aberrações em ALK ou ROS1 (ASSINATURA) (SIGNATURE)
12 de março de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudo modular de Fase II para vincular a terapia direcionada a pacientes com tumores ativados por vias: Módulo - 7 Ceritinibe (LDK378) para pacientes cujos tumores apresentam aberrações em ALK ou ROS1
O objetivo deste estudo de busca de sinal foi determinar se o tratamento com ceritinibe demonstrou eficácia suficiente em tumores sólidos ativados por vias selecionadas e/ou malignidades hematológicas para justificar um estudo mais aprofundado.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo aberto para determinar a eficácia e a segurança do tratamento com ceritinibe em pacientes com diagnóstico de tumores sólidos ou malignidades hematológicas que foram pré-identificados (antes do consentimento do estudo) como tendo mutações ALK ou ROS1 positivas, translocações, rearranjos ou amplificações e cuja doença progrediu durante ou após o tratamento padrão. O estudo consistiu em uma fase de tratamento em que todos os pacientes receberam cápsulas de ceritinibe para uma dose total de 750 mg por dia por até 8 ciclos de 28 dias. As avaliações da doença para benefício clínico foram realizadas a cada 8 semanas até a progressão da doença ou final do tratamento. Após a descontinuação do tratamento por qualquer motivo, os pacientes foram acompanhados por segurança por 30 dias. As informações de sobrevida foram coletadas a cada 3 meses até 2 anos após o último paciente ter se inscrito no estudo. O estudo foi alterado para permitir a descontinuação do período de sobrevivência se o endpoint primário não fosse alcançado.
O estudo foi encerrado devido ao baixo número de inscrições.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Greenwood Village, Colorado, Estados Unidos
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Hematology Oncology
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
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Pennsylvania
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Camp Hill, Pennsylvania, Estados Unidos, 17011
- Andrew and Patel Associates
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aurora Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tinha um diagnóstico confirmado de tumor sólido selecionado (exceto ALK+ NSCLC) ou malignidade hematológica e precisava de tratamento devido à progressão ou recidiva radiológica.
- O paciente deve ter sido pré-identificado como tendo um tumor com uma mutação ALK ou ROS1 positiva, translocação, rearranjo ou amplificação. A alteração qualificada deve ter sido avaliada e relatada por um laboratório certificado pela CLIA. Positividade ALK avaliada por IHC ou FISH foi permitida.
- O paciente deve ter recebido pelo menos um tratamento anterior para doença recorrente, metastática e/ou localmente avançada e para quem nenhuma opção de terapia padrão foi antecipada para resultar em remissão duradoura.
- O paciente apresentava doença progressiva e mensurável de acordo com RECIST 1.1 ou outras diretrizes hematológicas apropriadas.
- O paciente tinha um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
Critério de exclusão:
- O paciente havia recebido tratamento anterior com ceritinibe.
- Pacientes com metástases sintomáticas do SNC que eram neurologicamente instáveis ou necessitaram de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar os sintomas do SNC.
- O paciente recebeu quimioterapia ou terapia anticancerígena ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticorpos monoclonais ou mitomicina-C) antes de iniciar o medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ceritinibe 750 mg
Ceritinib foi administrado em uma escala plana de 750 mg (por exemplo, 5 x 150 mg cápsulas) por via oral, uma vez ao dia, em um ciclo de dosagem contínua.
Um ciclo de tratamento completo foi definido como 28 dias sem intervalos entre os ciclos de dosagem.
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Ceritinib foi administrado em uma escala plana de 750 mg (por exemplo, 5 x 150 mg cápsulas) por via oral, uma vez ao dia, em um ciclo de dosagem contínua.
Um ciclo de tratamento completo foi definido como 28 dias.
Não houve intervalos entre os ciclos de dosagem.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes Taxa de resposta geral (ORR) e taxa de benefício clínico (CBR) utilizando RECIST 1.1 em aproximadamente 16 semanas
Prazo: Linha de base até aproximadamente 16 semanas
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Os tumores sólidos foram avaliados usando os critérios RECIST 1.1 e incluíram respostas de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD).
Para tumores hematológicos, outros critérios de resposta hematológica aplicados.
CR=desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Os gânglios linfáticos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR=diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em relação aos diâmetros da soma da linha de base.
SD=nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
Doença progressiva (DP) = pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro das lesões-alvo medidas da menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas no início ou após a linha de base (a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm).
Uma ou mais lesões novas foram consideradas DP.
Taxa de resposta geral (ORR) = (CR + PR).
Taxa de benefício clínico = (CR + PR + SD)
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Linha de base até aproximadamente 16 semanas
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Número de participantes com respostas tumorais utilizando RECIST 1.1 em aproximadamente 16 semanas
Prazo: Linha de base até aproximadamente 16 semanas
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Para pacientes com tumores sólidos, o critério de avaliação foi RECIST 1.1 e incluiu respostas de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD).
Para tumores hematológicos, outros critérios de resposta hematológica aplicados.
CR=desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10mm.
RP=diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
SD=nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
Doença progressiva (PD)=pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas no início ou após a linha de base (a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm).
Uma ou mais novas lesões também foram consideradas progressão.
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Linha de base até aproximadamente 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 27 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi o tempo desde a data de início do medicamento do estudo até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa dentro de 30 dias da última dose.
Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
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Linha de base até aproximadamente 27 meses
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) - estimativas de Kaplan-Meier
Prazo: Linha de base até aproximadamente 27 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi o tempo desde a data de início do medicamento do estudo até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa dentro de 30 dias da última dose.
Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
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Linha de base até aproximadamente 27 meses
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Sobrevivência geral (OS) - Número de óbitos de participantes
Prazo: Linha de base até aproximadamente 27 meses
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa
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Linha de base até aproximadamente 27 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: linha de base até aproximadamente 30 meses
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A duração da resposta (DOR) é definida como o tempo desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada da doença ou recaída ou morte por qualquer causa
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linha de base até aproximadamente 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
13 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
13 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
10 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLDK378AUS23
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