Céritinib (LDK378) pour les patients dont les tumeurs présentent des aberrations dans ALK ou ROS1 (SIGNATURE) (SIGNATURE)
12 mars 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude modulaire de phase II visant à associer un traitement ciblé aux patients atteints de tumeurs activées par voie pathologique : Module - 7 Ceritinib (LDK378) pour les patients dont les tumeurs présentent des aberrations dans ALK ou ROS1
Le but de cette étude de recherche de signal était de déterminer si le traitement par céritinib a démontré une efficacité suffisante dans certaines tumeurs solides activées par voie et/ou hémopathies malignes pour justifier une étude plus approfondie.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude en ouvert visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du traitement par le céritinib chez les patients présentant un diagnostic de tumeurs solides ou d'hémopathies malignes qui avaient été pré-identifiés (avant le consentement à l'étude) comme présentant des mutations positives ALK ou ROS1, des translocations, des réarrangements ou amplifications et dont la maladie avait progressé pendant ou après un traitement standard. L'étude consistait en une phase de traitement au cours de laquelle tous les patients ont reçu des gélules de céritinib pour une dose totale de 750 mg par jour pendant un maximum de 8 cycles de 28 jours. Des évaluations de la maladie pour le bénéfice clinique ont été effectuées toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement. Après l'arrêt du traitement pour une raison quelconque, les patients ont été suivis pour la sécurité pendant 30 jours. Les informations sur la survie ont été recueillies tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient dans l'étude. L'étude a été modifiée pour permettre l'interruption de la période de survie si le critère d'évaluation principal n'était pas atteint.
L'étude a été interrompue en raison du faible taux d'inscription.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Santa Rosa, California, États-Unis, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Greenwood Village, Colorado, États-Unis
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, États-Unis, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Sanford Hematology Oncology
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
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Pennsylvania
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Camp Hill, Pennsylvania, États-Unis, 17011
- Andrew and Patel Associates
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Aurora Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le patient avait un diagnostic confirmé d'une tumeur solide sélectionnée (sauf ALK+ NSCLC) ou d'une hémopathie maligne et avait besoin d'un traitement en raison d'une progression radiologique ou d'une rechute.
- Le patient doit avoir été pré-identifié comme ayant une tumeur avec une mutation positive ALK ou ROS1, une translocation, un réarrangement ou une amplification. La modification admissible doit avoir été évaluée et signalée par un laboratoire certifié CLIA. La positivité ALK évaluée par IHC ou FISH était autorisée.
- Le patient doit avoir reçu au moins un traitement antérieur pour une maladie récurrente, métastatique et/ou localement avancée et pour lequel aucune option thérapeutique standard n'était prévue pour entraîner une rémission durable.
- Le patient avait une maladie progressive et mesurable selon RECIST 1.1 ou d'autres directives hématologiques appropriées.
- Le patient avait un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
Critère d'exclusion:
- Le patient avait déjà reçu un traitement par céritinib.
- Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC qui étaient neurologiquement instables ou qui nécessitaient des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude pour gérer les symptômes du SNC.
- Le patient avait reçu une chimiothérapie ou un traitement anticancéreux ≤ 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée, les anticorps monoclonaux ou la mitomycine-C) avant de commencer le médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Céritinib 750 mg
Le céritinib a été dosé sur une échelle plate de 750 mg (par exemple, 5 capsules de 150 mg) par voie orale, une fois par jour, selon un cycle de dosage continu.
Un cycle de traitement complet a été défini comme 28 jours sans interruption entre les cycles de dosage.
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Le céritinib a été dosé sur une échelle plate de 750 mg (par exemple, 5 capsules de 150 mg) par voie orale, une fois par jour, sur un cycle de dosage continu.
Un cycle de traitement complet a été défini comme 28 jours.
Il n'y a pas eu d'interruption entre les cycles de dosage.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants Taux de réponse global (ORR) et taux de bénéfice clinique (CBR) utilisant RECIST 1.1 à environ 16 semaines
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 16 semaines
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Les tumeurs solides ont été évaluées à l'aide des critères RECIST 1.1 et comprenaient des réponses de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD).
Pour les tumeurs hématologiques, d'autres critères de réponse hématologique s'appliquaient.
RC = disparition de toutes les lésions cibles.
Les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm.
PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport aux diamètres de la somme de base.
SD = ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Maladie progressive (PD) = au moins une augmentation de 20 % de la somme du diamètre des lésions cibles mesurées à partir de la plus petite somme du diamètre de toutes les lésions cibles enregistrées au niveau de référence ou après (la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm).
Une ou plusieurs nouvelles lésions étaient considérées comme PD.
Taux de réponse global (ORR) = (RC + PR).
Taux de bénéfice clinique = (RC + PR + SD)
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Ligne de base jusqu'à environ 16 semaines
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Nombre de participants avec des réponses tumorales utilisant RECIST 1.1 à environ 16 semaines
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 16 semaines
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Pour les patients atteints de tumeurs solides, les critères d'évaluation étaient RECIST 1.1 et incluaient des réponses de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD).
Pour les tumeurs hématologiques, d'autres critères de réponse hématologique s'appliquaient.
RC = disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm.
PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
SD = ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Maladie évolutive (MP) = augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au niveau de référence ou après (la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5mm).
Une ou plusieurs nouvelles lésions étaient également considérées comme une progression.
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Ligne de base jusqu'à environ 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 27 mois
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La survie sans progression (PFS) était le temps entre la date de début du médicament à l'étude et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès dû à une cause quelconque dans les 30 jours suivant la dernière dose.
Si un patient n'a pas eu d'événement, la survie sans progression a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
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Ligne de base jusqu'à environ 27 mois
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Pourcentage de participants ayant une survie sans progression (PFS) - Estimations de Kaplan-Meier
Délai: Baseline jusqu'à environ 27 mois
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La survie sans progression (PFS) était le temps entre la date de début du médicament à l'étude et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès dû à une cause quelconque dans les 30 jours suivant la dernière dose.
Si un patient n'a pas eu d'événement, la survie sans progression a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
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Baseline jusqu'à environ 27 mois
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Survie globale (SG) - Nombre de décès de participants
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 27 mois
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Ligne de base jusqu'à environ 27 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: ligne de base jusqu'à environ 30 mois
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La durée de la réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression documentée de la maladie ou de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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ligne de base jusqu'à environ 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 septembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
13 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
13 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2014
Première publication (Estimation)
10 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLDK378AUS23
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