Ceritinib (LDK378) voor patiënten bij wie de tumoren afwijkingen vertonen in ALK of ROS1 (SIGNATURE) (SIGNATURE)
12 maart 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Modulaire fase II-studie om gerichte therapie te koppelen aan patiënten met pathway-geactiveerde tumoren: Module - 7 Ceritinib (LDK378) voor patiënten bij wie de tumoren afwijkingen vertonen in ALK of ROS1
Het doel van deze signaalzoekende studie was om te bepalen of de behandeling met ceritinib voldoende werkzaamheid aantoonde bij geselecteerde pathologische geactiveerde solide tumoren en/of hematologische maligniteiten om verder onderzoek te rechtvaardigen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van behandeling met ceritinib bij patiënten met een diagnose van solide tumoren of hematologische maligniteiten waarvan vooraf was vastgesteld (voorafgaand aan de toestemming voor het onderzoek) dat ze ALK- of ROS1-positieve mutaties, translocaties, herschikkingen hadden. of amplificaties en bij wie de ziekte was verergerd tijdens of na standaardbehandeling. De studie bestond uit een behandelingsfase waarin alle patiënten ceritinib-capsules kregen voor een totale dosis van 750 mg per dag gedurende maximaal 8 cycli van 28 dagen. Ziektebeoordelingen voor klinisch voordeel werden elke 8 weken uitgevoerd tot ziekteprogressie of het einde van de behandeling. Na stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, werden de patiënten gedurende 30 dagen voor de veiligheid gevolgd. Overlevingsinformatie werd elke 3 maanden verzameld tot 2 jaar nadat de laatste patiënt zich had ingeschreven voor het onderzoek. De studie werd aangepast om stopzetting van de overlevingsperiode mogelijk te maken als het primaire eindpunt niet werd bereikt.
Studie werd stopgezet wegens te weinig inschrijvingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
47
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
Greenwood Village, Colorado, Verenigde Staten
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Verenigde Staten, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
- Sanford Hematology Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17011
- Andrew and Patel Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Aurora Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt had een bevestigde diagnose van een geselecteerde solide tumor (behalve ALK+ NSCLC) of hematologische maligniteit en had behandeling nodig vanwege radiologische progressie of terugval.
- Er moet vooraf zijn vastgesteld dat de patiënt een tumor heeft met een ALK- of ROS1-positieve mutatie, translocatie, herschikking of amplificatie. De kwalificerende wijziging moet zijn beoordeeld en gerapporteerd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium. ALK-positiviteit zoals beoordeeld door IHC of FISH was toegestaan.
- De patiënt moet ten minste één eerdere behandeling hebben ondergaan voor recidiverende, gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde ziekte en bij wie niet werd verwacht dat de standaardbehandelingsopties zouden resulteren in een duurzame remissie.
- Patiënt had progressieve en meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 of andere geschikte hematologische richtlijnen.
- Patiënt had een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt was eerder behandeld met ceritinib.
- Patiënten met symptomatische CZS-metastasen die neurologisch onstabiel waren of toenemende doses steroïden nodig hadden binnen de 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie om CZS-symptomen te beheersen.
- Patiënt had ≤ 4 weken (6 weken voor nitroso-urea, monoklonale antilichamen of mitomycine-C) chemotherapie of antikankertherapie ondergaan voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ceritinib 750 mg
Ceritinib werd gedoseerd op een vlakke schaal van 750 mg (bijv. 5 x 150 mg capsules) oraal, eenmaal daags, in een continue doseringscyclus.
Een volledige behandelingscyclus werd gedefinieerd als 28 dagen zonder pauzes tussen doseringscycli.
|
Ceritinib werd oraal gedoseerd op een vlakke schaal van 750 mg (bijv. 5 x 150 mg capsules), eenmaal daags, in een continue doseringscyclus.
Een volledige behandelingscyclus werd gedefinieerd als 28 dagen.
Er waren geen pauzes tussen de doseringscycli.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers Totale responspercentage (ORR) en klinisch voordeelpercentage (CBR) bij gebruik van RECIST 1.1 na ongeveer 16 weken
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 16 weken
|
Solide tumoren werden beoordeeld met behulp van RECIST 1.1-criteria en omvatten reacties van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD).
Voor hematologische tumoren golden andere hematologische responscriteria.
CR=verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.
PR=minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies ten opzichte van de baseline somdiameters.
SD=noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
Progressieve ziekte (PD)=ten minste 20% toename van de som van de diameter van de gemeten doellaesies ten opzichte van de kleinste som van de diameter van alle doellaesies geregistreerd op of na de basislijn (de som moet ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen).
Een of meer nieuwe laesies werden als PD beschouwd.
Totaal responspercentage (ORR) = (CR + PR).
Percentage klinische voordelen = (CR + PR + SD)
|
Basislijn tot ongeveer 16 weken
|
|
Aantal deelnemers met tumorrespons bij gebruik van RECIST 1.1 na ongeveer 16 weken
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 16 weken
|
Voor patiënten met solide tumoren was het beoordelingscriterium RECIST 1.1 en omvatte reacties van complete respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD).
Voor hematologische tumoren golden andere hematologische responscriteria.
CR=verdwijning van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.
PR=minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
SD=noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
Progressieve ziekte (PD)=ten minste een toename van 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies geregistreerd op of na de uitgangswaarde als referentie wordt genomen (de som moet ook een absolute toename aantonen van ten minste 5mm).
Een of meer nieuwe laesies werden ook als progressie beschouwd.
|
Basislijn tot ongeveer 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 27 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) was de tijd vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na de laatste dosis.
Als een patiënt geen voorval heeft gehad, werd de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
|
Basislijn tot ongeveer 27 maanden
|
|
Percentage deelnemers met progressievrije overleving (PFS) - schattingen van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 27 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) was de tijd vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na de laatste dosis.
Als een patiënt geen voorval heeft gehad, werd de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
|
Basislijn tot ongeveer 27 maanden
|
|
Totale overleving (OS) - Aantal overleden deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 27 maanden
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Basislijn tot ongeveer 27 maanden
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: basislijn tot ongeveer 30 maanden
|
De duur van de respons (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum waarop de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
basislijn tot ongeveer 30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 september 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
10 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLDK378AUS23
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .