Ceritinib (LDK378) til patienter, hvis tumorer har aberrationer i ALK eller ROS1 (SIGNATUR) (SIGNATURE)
12. marts 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Modulært fase II-studie for at knytte målrettet terapi til patienter med pathway-aktiverede tumorer: Modul - 7 Ceritinib (LDK378) til patienter, hvis tumorer har aberrationer i ALK eller ROS1
Formålet med denne signalsøgende undersøgelse var at bestemme, om behandling med ceritinib viste tilstrækkelig effektivitet i udvalgte pathway-aktiverede solide tumorer og/eller hæmatologiske maligniteter til at berettige yderligere undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et åbent studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af behandling med ceritinib hos patienter med en diagnose af solide tumorer eller hæmatologiske maligniteter, der var blevet forhåndsidentificeret (før studiesamtykke) for at have ALK- eller ROS1-positive mutationer, translokationer, omlejringer eller amplifikationer, og hvis sygdom var udviklet på eller efter standardbehandling. Studiet bestod af en behandlingsfase, hvor alle patienter fik ceritinib-kapsler til en samlet dosis på 750 mg dagligt i op til 8 cyklusser af 28 dage. Sygdomsvurderinger for klinisk fordel blev udført hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen. Efter afbrydelse af behandlingen af en eller anden grund blev patienterne fulgt af sikkerhedsmæssige årsager i 30 dage. Overlevelsesinformation blev indsamlet hver 3. måned indtil 2 år efter, at den sidste patient var optaget i undersøgelsen. Undersøgelsen blev ændret for at give mulighed for afbrydelse af overlevelsesperioden, hvis det primære endepunkt ikke blev opfyldt.
Studiet blev afsluttet på grund af lav tilmelding.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
47
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Forenede Stater, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
Greenwood Village, Colorado, Forenede Stater
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Forenede Stater, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
- Sanford Hematology Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Forenede Stater, 17011
- Andrew and Patel Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Aurora Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten havde en bekræftet diagnose af en udvalgt solid tumor (undtagen ALK+ NSCLC) eller hæmatologisk malignitet og havde behov for behandling på grund af radiologisk progression eller tilbagefald.
- Patienten skal være præ-identificeret som havende en tumor med en ALK- eller ROS1-positiv mutation, translokation, omlejring eller amplifikation. Den kvalificerende ændring skal være vurderet og rapporteret af et CLIA-certificeret laboratorium. ALK-positivitet vurderet af IHC eller FISH var tilladt.
- Patienten skal have modtaget mindst én tidligere behandling for recidiverende, metastatisk og/eller lokalt fremskreden sygdom, og for hvem ingen standardbehandlingsmuligheder forventedes at resultere i en varig remission.
- Patienten havde progressiv og målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 eller andre passende hæmatologiske retningslinjer.
- Patienten havde en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten havde tidligere modtaget behandling med ceritinib.
- Patienter med symptomatiske CNS-metastaser, som var neurologisk ustabile eller havde behov for stigende doser af steroider inden for de 2 uger før studiestart for at håndtere CNS-symptomer.
- Patienten havde modtaget kemoterapi eller anticancerbehandling ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea, monoklonale antistoffer eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ceritinib 750 mg
Ceritinib blev doseret på en flad skala på 750 mg (f.eks. 5 x 150 mg kapsler) oralt en gang dagligt i en kontinuerlig doseringscyklus.
En komplet behandlingscyklus blev defineret som 28 dage uden pauser mellem doseringscyklusserne.
|
Ceritinib blev doseret på en flad skala på 750 mg (f.eks. 5 x 150 mg kapsler) oralt en gang dagligt i en kontinuerlig doseringscyklus.
En komplet behandlingscyklus blev defineret som 28 dage.
Der var ingen pauser mellem doseringscyklusserne.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere overordnet responsrate (ORR) og klinisk udbytterate (CBR) ved brug af RECIST 1.1 efter ca. 16 uger
Tidsramme: Baseline op til cirka 16 uger
|
Solide tumorer blev vurderet ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier og inkluderede responser af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD).
For hæmatologiske tumorer anvendtes andre hæmatologiske responskriterier.
CR = forsvinden af alle mållæsioner.
Patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
PR=mindst 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner fra baseline-sumdiametre.
SD = hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Progressiv sygdom (PD) = mindst en 20 % stigning i summen af diameteren af målte mållæsioner fra den mindste sum af diameteren af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline (summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm).
En eller flere nye læsioner blev betragtet som PD.
Samlet svarprocent (ORR) = (CR + PR).
Klinisk fordelsrate = (CR + PR + SD)
|
Baseline op til cirka 16 uger
|
|
Antal deltagere med tumorrespons, der bruger RECIST 1.1 efter ca. 16 uger
Tidsramme: Baseline op til cirka 16 uger
|
For patienter med solide tumorer var vurderingskriterierne RECIST 1.1 og inkluderede responser af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD).
For hæmatologiske tumorer anvendtes andre hæmatologiske responskriterier.
CR = forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
PR=mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
SD = hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Progressiv sygdom (PD) = mindst en stigning på 20 % i summen af diameteren af alle målte mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diameteren af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline (summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm).
En eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
|
Baseline op til cirka 16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline op til cirka 27 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) var tiden fra datoen for start af studielægemidlet til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 30 dage efter den sidste dosis.
Hvis en patient ikke har haft en hændelse, blev progressionsfri overlevelse censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
|
Baseline op til cirka 27 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) - Kaplan-Meier-estimater
Tidsramme: Baselline op til cirka 27 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) var tiden fra datoen for start af studielægemidlet til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 30 dage efter den sidste dosis.
Hvis en patient ikke har haft en hændelse, blev progressionsfri overlevelse censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
|
Baselline op til cirka 27 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) - Antal deltagerdødsfald
Tidsramme: Baseline op til cirka 27 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag
|
Baseline op til cirka 27 måneder
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: baseline op til cirka 30 måneder
|
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag
|
baseline op til cirka 30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. december 2017
Studieafslutning (Faktiske)
13. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juli 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. juli 2014
Først opslået (Skøn)
10. juli 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. april 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLDK378AUS23
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .