Ceritinib (LDK378) for pasienter hvis svulster har aberrasjoner i ALK eller ROS1 (SIGNATUR) (SIGNATURE)
12. mars 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Modulær fase II-studie for å knytte målrettet terapi til pasienter med pathway-aktiverte svulster: Modul - 7 Ceritinib (LDK378) for pasienter hvis svulster har aberrasjoner i ALK eller ROS1
Hensikten med denne signalsøkende studien var å avgjøre om behandling med ceritinib viste tilstrekkelig effekt i utvalgte baneaktiverte solide svulster og/eller hematologiske maligniteter til å berettige videre studier.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en åpen studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til behandling med ceritinib hos pasienter med en diagnose av solide svulster eller hematologiske maligniteter som var forhåndsidentifisert (før studiesamtykke) for å ha ALK- eller ROS1-positive mutasjoner, translokasjoner, omorganiseringer eller amplifikasjoner og hvis sykdom hadde utviklet seg på eller etter standardbehandling. Studien besto av en behandlingsfase hvor alle pasienter fikk ceritinib kapsler til en total dose på 750 mg daglig i opptil 8 sykluser på 28 dager. Sykdomsvurderinger for klinisk nytte ble utført hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon eller avsluttet behandling. Etter seponering av behandlingen uansett årsak, ble pasientene fulgt for sikkerhets skyld i 30 dager. Overlevelsesinformasjon ble samlet inn hver 3. måned inntil 2 år etter at siste pasient ble registrert i studien. Studien ble endret for å tillate seponering av overlevelsesperioden hvis primært endepunkt ikke ble oppfylt.
Studiet ble avsluttet på grunn av lav påmelding.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Forente stater, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
Greenwood Village, Colorado, Forente stater
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Forente stater, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
- Sanford Hematology Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Forente stater, 17011
- Andrew and Patel Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Aurora Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten hadde en bekreftet diagnose av en utvalgt solid tumor (unntatt ALK+ NSCLC) eller hematologisk malignitet og trengte behandling på grunn av radiologisk progresjon eller tilbakefall.
- Pasienten må ha blitt forhåndsidentifisert som å ha en svulst med en ALK- eller ROS1-positiv mutasjon, translokasjon, omorganisering eller amplifikasjon. Den kvalifiserende endringen må ha blitt vurdert og rapportert av et CLIA-sertifisert laboratorium. ALK-positivitet vurdert av IHC eller FISH ble tillatt.
- Pasienten må ha mottatt minst én tidligere behandling for tilbakevendende, metastatisk og/eller lokalt avansert sykdom, og for hvem ingen standardbehandlingsalternativer ble forventet å resultere i en varig remisjon.
- Pasienten hadde progressiv og målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 eller andre passende hematologiske retningslinjer.
- Pasienten hadde prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten hadde tidligere fått behandling med ceritinib.
- Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser som var nevrologisk ustabile eller trengte økende doser av steroider innen 2 uker før studiestart for å håndtere CNS-symptomer.
- Pasienten hadde mottatt kjemoterapi eller antikreftbehandling ≤ 4 uker (6 uker for nitrosourea, monoklonale antistoffer eller mitomycin-C) før oppstart av studiemedikamentet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ceritinib 750 mg
Ceritinib ble dosert på en flat skala på 750 mg (f.eks. 5 x 150 mg kapsler) oralt, en gang daglig, i en kontinuerlig doseringssyklus.
En komplett behandlingssyklus ble definert som 28 dager uten pauser mellom doseringssyklusene.
|
Ceritinib ble dosert på en flat skala på 750 mg (f.eks. 5 x 150 mg kapsler) oralt, en gang daglig, i en kontinuerlig doseringssyklus.
En komplett behandlingssyklus ble definert som 28 dager.
Det var ingen pauser mellom doseringssyklusene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere samlet responsrate (ORR) og klinisk nyttefrekvens (CBR) ved bruk av RECIST 1.1 ved ca. 16 uker
Tidsramme: Baseline opptil ca. 16 uker
|
Solide svulster ble vurdert ved å bruke RECIST 1.1-kriterier og inkluderte responser av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD).
For hematologiske svulster ble andre hematologiske responskriterier brukt.
CR = forsvinning av alle mållesjoner.
Patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR=minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner fra baseline-sumdiametre.
SD = verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Progressiv sykdom (PD) = minst 20 % økning i summen av diameteren til målte mållesjoner fra minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline (summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm).
En eller flere nye lesjoner ble ansett som PD.
Samlet svarprosent (ORR) = (CR + PR).
Klinisk fordelsrate = (CR + PR + SD)
|
Baseline opptil ca. 16 uker
|
|
Antall deltakere med svulstresponser som bruker RECIST 1.1 ved omtrent 16 uker
Tidsramme: Baseline opptil ca. 16 uker
|
For pasienter med solide svulster var vurderingskriteriene RECIST 1.1 og inkluderte responser med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD).
For hematologiske svulster ble andre hematologiske responskriterier brukt.
CR = forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR = minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
SD = verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Progressiv sykdom (PD) = minst 20 % økning i summen av diameteren av alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline (summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm).
En eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon.
|
Baseline opptil ca. 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 27 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) var tiden fra datoen for start av studiemedikamentet til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 30 dager etter siste dose.
Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, ble progresjonsfri overlevelse sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
|
Baseline opptil ca. 27 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) - Kaplan-Meier estimater
Tidsramme: Baselline opptil ca. 27 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) var tiden fra datoen for start av studiemedikamentet til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 30 dager etter siste dose.
Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, ble progresjonsfri overlevelse sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
|
Baselline opptil ca. 27 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) - Antall deltakerdødsfall
Tidsramme: Baseline opptil ca. 27 måneder
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Baseline opptil ca. 27 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: baseline opptil ca. 30 måneder
|
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til datoen første dokumenterte sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
baseline opptil ca. 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
13. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
13. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
10. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLDK378AUS23
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .