Cerytynib (LDK378) dla pacjentów, u których guzy mają aberracje w ALK lub ROS1 (PODPIS) (SIGNATURE)
12 marca 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Modułowe badanie fazy II mające na celu powiązanie terapii celowanej z pacjentami z nowotworami aktywowanymi szlakiem: moduł – 7 Cerytynib (LDK378) dla pacjentów, u których guzy wykazują aberracje ALK lub ROS1
Celem tego badania poszukiwania sygnału było ustalenie, czy leczenie cerytynibem wykazało wystarczającą skuteczność w wybranych guzach litych aktywowanych szlakiem i/lub nowotworach hematologicznych, aby uzasadnić dalsze badania.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Było to otwarte badanie mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia cerytynibem u pacjentów z rozpoznaniem guzów litych lub nowotworów hematologicznych, u których wcześniej stwierdzono (przed zgodą na badanie) obecność mutacji ALK lub ROS1, translokacji, rearanżacji lub amplifikacji i u których choroba postępuje w trakcie lub po standardowym leczeniu. Badanie składało się z fazy leczenia, w której wszyscy pacjenci otrzymywali kapsułki cerytynibu w łącznej dawce 750 mg na dobę przez maksymalnie 8 cykli po 28 dni. Ocenę choroby pod kątem korzyści klinicznych przeprowadzano co 8 tygodni, aż do progresji choroby lub zakończenia leczenia. Po przerwaniu leczenia z jakiegokolwiek powodu pacjenci byli obserwowani dla bezpieczeństwa przez 30 dni. Informacje o przeżyciu zbierano co 3 miesiące do 2 lat po włączeniu ostatniego pacjenta do badania. Badanie zostało zmienione, aby umożliwić przerwanie okresu przeżycia, jeśli pierwszorzędowy punkt końcowy nie został osiągnięty.
Badanie zostało przerwane z powodu małej liczby zapisów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
47
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
Greenwood Village, Colorado, Stany Zjednoczone
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Stany Zjednoczone, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
- Sanford Hematology Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17011
- Andrew and Patel Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Aurora Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent miał potwierdzone rozpoznanie wybranego guza litego (z wyjątkiem ALK+ NSCLC) lub nowotworu hematologicznego i wymagał leczenia z powodu progresji lub wznowy radiologicznej.
- Pacjent musiał zostać wstępnie zidentyfikowany jako mający guza z mutacją ALK lub ROS1 dodatnią, translokacją, rearanżacją lub amplifikacją. Kwalifikująca się zmiana musi zostać oceniona i zgłoszona przez laboratorium certyfikowane przez CLIA. Dopuszczalna była pozytywność ALK oceniana metodą IHC lub FISH.
- Pacjent musiał otrzymać wcześniej co najmniej jedno leczenie z powodu choroby nawracającej, przerzutowej i/lub miejscowo zaawansowanej i u którego nie przewidywano, że standardowe opcje leczenia doprowadzą do trwałej remisji.
- Pacjent miał postępującą i mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 lub innymi odpowiednimi wytycznymi hematologicznymi.
- Stan sprawności pacjenta według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosił ≤ 1.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent był wcześniej leczony cerytynibem.
- Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN, którzy byli niestabilni neurologicznie lub wymagali zwiększania dawek steroidów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania w celu opanowania objawów ze strony OUN.
- Pacjent otrzymał chemioterapię lub terapię przeciwnowotworową przez ≤ 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika, przeciwciał monoklonalnych lub mitomycyny-C) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cerytynib 750 mg
Cerytynib podawano doustnie na płaskiej skali 750 mg (np. 5 x 150 mg kapsułek) raz dziennie, w ciągłym cyklu dawkowania.
Pełen cykl leczenia zdefiniowano jako 28 dni bez przerw między cyklami dawkowania.
|
Cerytynib podawano na płaskiej skali 750 mg (np. 5 x 150 mg kapsułek) doustnie, raz dziennie, w ciągłym cyklu dawkowania.
Pełen cykl leczenia zdefiniowano jako 28 dni.
Nie było przerw między cyklami dawkowania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) i wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) z wykorzystaniem RECIST 1.1 po około 16 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 16 tygodni
|
Guzy lite oceniano przy użyciu kryteriów RECIST 1.1 i obejmowały one odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD).
W przypadku guzów hematologicznych zastosowano inne kryteria odpowiedzi hematologicznej.
CR = zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR=co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian w stosunku do sumy średnic wyjściowych.
SD = ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do postępującej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania.
Choroba postępująca (PD) = co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmierzonych docelowych zmian chorobowych od najmniejszej sumy średnic wszystkich docelowych zmian zarejestrowanych w punkcie wyjściowym lub po nim (suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm).
Za PD uznano jedną lub więcej nowych zmian.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) = (CR + PR).
Wskaźnik korzyści klinicznych = (CR + PR + SD)
|
Linia bazowa do około 16 tygodni
|
|
Liczba uczestników z odpowiedziami guza z wykorzystaniem RECIST 1.1 po około 16 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 16 tygodni
|
W przypadku pacjentów z guzami litymi kryterium oceny było RECIST 1.1 i obejmowało odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD).
W przypadku guzów hematologicznych zastosowano inne kryteria odpowiedzi hematologicznej.
CR = zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumaryczne średnice linii podstawowej.
SD = ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do postępującej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania.
Choroba postępująca (PD) = co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych w punkcie wyjściowym lub po nim (suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm).
Za progresję uznano również jedną lub więcej nowych zmian.
|
Linia bazowa do około 16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 27 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) był to czas od daty rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni od ostatniej dawki.
Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, przeżycie wolne od progresji zostało ocenzurowane w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
|
Linia bazowa do około 27 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z przeżyciem bez progresji choroby (PFS) — szacunki Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Baseline do około 27 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) był to czas od daty rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni od ostatniej dawki.
Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, przeżycie wolne od progresji zostało ocenzurowane w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
|
Baseline do około 27 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS) — liczba zgonów uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 27 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu z dowolnej przyczyny
|
Linia bazowa do około 27 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: linii bazowej do około 30 miesięcy
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszego udokumentowanego progresji lub nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
linii bazowej do około 30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 września 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 grudnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 grudnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 lipca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 lipca 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 lipca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 marca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLDK378AUS23
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .