Ceritinib (LDK378) für Patienten, deren Tumore Aberrationen in ALK oder ROS1 aufweisen (UNTERZEICHNUNG) (SIGNATURE)
12. März 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Modulare Phase-II-Studie zur Verknüpfung einer gezielten Therapie mit Patienten mit Signalweg-aktivierten Tumoren: Modul – 7 Ceritinib (LDK378) für Patienten, deren Tumore Aberrationen in ALK oder ROS1 aufweisen
Der Zweck dieser signalsuchenden Studie bestand darin, festzustellen, ob die Behandlung mit Ceritinib bei ausgewählten Signalweg-aktivierten soliden Tumoren und/oder hämatologischen Malignomen eine ausreichende Wirksamkeit zeigte, um weitere Untersuchungen zu rechtfertigen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelte es sich um eine offene Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Ceritinib bei Patienten mit der Diagnose solider Tumoren oder hämatologischer Malignome, bei denen (vor der Studieneinwilligung) vorab festgestellt wurde, dass sie ALK- oder ROS1-positive Mutationen, Translokationen oder Umlagerungen aufweisen oder Amplifikationen und deren Krankheit während oder nach der Standardbehandlung fortgeschritten war. Die Studie bestand aus einer Behandlungsphase, in der alle Patienten über bis zu 8 Zyklen von 28 Tagen täglich Ceritinib-Kapseln mit einer Gesamtdosis von 750 mg erhielten. Die Beurteilung des klinischen Nutzens der Erkrankung erfolgte alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Ende der Behandlung. Nach Abbruch der Behandlung aus irgendeinem Grund wurden die Patienten 30 Tage lang aus Sicherheitsgründen beobachtet. Überlebensinformationen wurden alle 3 Monate bis 2 Jahre nach der Aufnahme des letzten Patienten in die Studie gesammelt. Die Studie wurde geändert, um eine Unterbrechung der Überlebenszeit zu ermöglichen, wenn der primäre Endpunkt nicht erreicht wurde.
Die Studie wurde wegen geringer Einschreibung abgebrochen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
47
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
Greenwood Village, Colorado, Vereinigte Staaten
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Vereinigte Staaten, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Vereinigte Staaten, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
- Sanford Hematology Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17011
- Andrew and Patel Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Aurora Research Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient hatte eine bestätigte Diagnose eines ausgewählten soliden Tumors (außer ALK+ NSCLC) oder eines hämatologischen Malignoms und benötigte aufgrund einer radiologischen Progression oder eines Rückfalls eine Behandlung.
- Bei dem Patienten muss vorab festgestellt worden sein, dass er einen Tumor mit einer ALK- oder ROS1-positiven Mutation, Translokation, Umlagerung oder Amplifikation hat. Die qualifizierende Änderung muss von einem CLIA-zertifizierten Labor beurteilt und gemeldet worden sein. ALK-Positivität gemäß IHC oder FISH war zulässig.
- Der Patient muss zuvor mindestens eine Behandlung wegen einer rezidivierenden, metastasierten und/oder lokal fortgeschrittenen Erkrankung erhalten haben und bei dem keine Standardtherapieoptionen eine dauerhafte Remission erwarten ließen.
- Der Patient hatte eine fortschreitende und messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 oder anderen geeigneten hämatologischen Richtlinien.
- Der Patient hatte einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
Ausschlusskriterien:
- Der Patient hatte zuvor eine Behandlung mit Ceritinib erhalten.
- Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil waren oder innerhalb der 2 Wochen vor Studienbeginn steigende Steroiddosen benötigten, um die ZNS-Symptome zu behandeln.
- Der Patient hatte ≤ 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff, monoklonale Antikörper oder Mitomycin-C) vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie oder eine Krebstherapie erhalten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Ceritinib 750 mg
Ceritinib wurde in einer flachen Dosierung von 750 mg (z. B. 5 x 150-mg-Kapseln) einmal täglich oral in einem kontinuierlichen Dosierungszyklus verabreicht.
Ein vollständiger Behandlungszyklus wurde als 28 Tage ohne Pausen zwischen den Dosierungszyklen definiert.
|
Ceritinib wurde in einer flachen Dosierung von 750 mg (z. B. 5 x 150-mg-Kapseln) einmal täglich oral in einem kontinuierlichen Dosierungszyklus verabreicht.
Ein vollständiger Behandlungszyklus wurde als 28 Tage definiert.
Es gab keine Pausen zwischen den Dosierungszyklen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Teilnehmer: Gesamtansprechrate (ORR) und klinische Nutzenrate (CBR) unter Verwendung von RECIST 1.1 nach etwa 16 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 16 Wochen
|
Solide Tumoren wurden anhand der RECIST 1.1-Kriterien bewertet und umfassten Antworten mit vollständiger Remission (CR), teilweiser Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD).
Für hämatologische Tumoren galten andere Kriterien für das hämatologische Ansprechen.
CR = Verschwinden aller Zielläsionen.
Pathologische Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Reduzierung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
PR = mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen gegenüber den Ausgangssummendurchmessern.
SD = weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen werden.
Progressive Erkrankung (PD) = mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der gemessenen Zielläsionen ausgehend von der kleinsten Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, die zu oder nach Studienbeginn aufgezeichnet wurden (die Summe muss außerdem eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen).
Eine oder mehrere neue Läsionen wurden als Parkinson-Krankheit eingestuft.
Gesamtansprechrate (ORR) = (CR + PR).
Klinischer Nutzen = (CR + PR + SD)
|
Ausgangswert bis ca. 16 Wochen
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Tumorreaktionen unter Verwendung von RECIST 1.1 nach etwa 16 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 16 Wochen
|
Für Patienten mit soliden Tumoren war das Bewertungskriterium RECIST 1.1 und umfasste Reaktionen mit vollständiger Remission (CR), teilweiser Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD).
Für hämatologische Tumoren galten andere Kriterien für das hämatologische Ansprechen.
CR = Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
PR = eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.
SD = weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen werden.
Progressive Erkrankung (PD) = mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des Durchmessers aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach dem Ausgangswert aufgezeichnet wurden (die Summe muss auch eine absolute Zunahme von mindestens 5mm).
Eine oder mehrere neue Läsionen galten ebenfalls als Progression.
|
Ausgangswert bis ca. 16 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 27 Monaten
|
Das progressionsfreie Überleben (PFS) war die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Datum des Ereignisses, das als erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis definiert wurde.
Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten ist, wurde das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
|
Ausgangswert bis zu etwa 27 Monaten
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben (PFS) – Kaplan-Meier-Schätzungen
Zeitfenster: Baselline bis zu ca. 27 Monaten
|
Das progressionsfreie Überleben (PFS) war die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Datum des Ereignisses, das als erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis definiert wurde.
Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten ist, wurde das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
|
Baselline bis zu ca. 27 Monaten
|
|
Gesamtüberleben (OS) – Anzahl der Todesfälle der Teilnehmer
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 27 Monaten
|
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund
|
Ausgangswert bis zu etwa 27 Monaten
|
|
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu etwa 30 Monaten
|
Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder eines Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund
|
Ausgangswert bis zu etwa 30 Monaten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. September 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
13. Dezember 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
13. Dezember 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Juli 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Juli 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
10. Juli 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. April 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. März 2021
Zuletzt verifiziert
1. März 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CLDK378AUS23
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .