Церитиниб (LDK378) для пациентов, у которых опухоли имеют аберрации в ALK или ROS1 (ПОДПИСЬ) (SIGNATURE)
12 марта 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Модульное исследование фазы II, чтобы связать таргетную терапию с пациентами с активируемыми путями опухолями: модуль - 7 церитиниб (LDK378) для пациентов, у которых опухоли имеют аберрации в ALK или ROS1
Цель этого исследования поиска сигнала состояла в том, чтобы определить, продемонстрировала ли терапия церитинибом достаточную эффективность в отношении солидных опухолей, активируемых некоторыми метаболическими путями, и/или гематологических злокачественных новообразований, чтобы оправдать дальнейшее исследование.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было открытое исследование для определения эффективности и безопасности лечения церитинибом у пациентов с диагнозом солидные опухоли или гематологические злокачественные новообразования, у которых были предварительно идентифицированы (до согласия на исследование) положительные ALK или ROS1-положительные мутации, транслокации, реаранжировки. или амплификации и чье заболевание прогрессировало во время или после стандартного лечения. Исследование состояло из фазы лечения, когда все пациенты получали капсулы церитиниба в общей дозе 750 мг в день до 8 циклов по 28 дней. Оценку клинической пользы заболевания проводили каждые 8 недель до прогрессирования заболевания или окончания лечения. После прекращения лечения по любой причине пациенты наблюдались в целях безопасности в течение 30 дней. Информация о выживаемости собиралась каждые 3 месяца до 2 лет после включения в исследование последнего пациента. Исследование было изменено, чтобы разрешить прекращение периода выживания, если первичная конечная точка не была достигнута.
Исследование было прекращено в связи с низким набором участников.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
Greenwood Village, Colorado, Соединенные Штаты
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
- Sanford Hematology Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17011
- Andrew and Patel Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Aurora Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациента был подтвержден диагноз избранной солидной опухоли (кроме ALK+ НМРЛ) или гематологического злокачественного новообразования, и он нуждался в лечении из-за рентгенологического прогрессирования или рецидива.
- Пациент должен быть предварительно идентифицирован как имеющий опухоль с положительной мутацией, транслокацией, реаранжировкой или амплификации ALK или ROS1. Квалификационное изменение должно быть оценено и сообщено лабораторией, сертифицированной CLIA. ALK-позитивность по оценке IHC или FISH была разрешена.
- Пациент должен был пройти по крайней мере одно предшествующее лечение рецидивирующего, метастатического и/или местно-распространенного заболевания, и для которого не ожидалось, что стандартные варианты терапии приведут к стойкой ремиссии.
- У пациента было прогрессирующее и поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 или другими соответствующими гематологическими рекомендациями.
- У пациента был статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
Критерий исключения:
- Пациент ранее получал лечение церитинибом.
- Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС, которые были неврологически нестабильными или нуждались в повышении дозы стероидов в течение 2 недель до включения в исследование для лечения симптомов ЦНС.
- Пациент получал химиотерапию или противораковую терапию ≤ 4 недель (6 недель для нитромочевины, моноклональных антител или митомицина-С) до начала приема исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Церитиниб 750 мг
Церитиниб назначали по плоской шкале 750 мг (например, 5 капсул по 150 мг) перорально один раз в день в непрерывном цикле дозирования.
Полный цикл лечения был определен как 28 дней без перерывов между циклами дозирования.
|
Церитиниб назначали по плоской шкале 750 мг (например, 5 капсул по 150 мг) перорально один раз в день в непрерывном цикле дозирования.
Полный цикл лечения был определен как 28 дней.
Перерывов между циклами дозирования не было.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников Общий показатель ответа (ЧОО) и показатель клинической пользы (CBR) с использованием RECIST 1.1 примерно через 16 недель
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 16 недель
|
Солидные опухоли оценивали с использованием критериев RECIST 1.1 и включали ответы полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD).
Для гематологических опухолей применялись другие критерии гематологического ответа.
CR = исчезновение всех поражений-мишеней.
Патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с исходными суммами диаметров.
SD = ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Прогрессирующее заболевание (PD) = по крайней мере 20% увеличение суммы диаметров измеренных целевых поражений от наименьшей суммы диаметров всех целевых поражений, зарегистрированных на исходном уровне или после него (сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм).
Одно или несколько новых поражений расценивали как БП.
Общая частота ответов (ORR) = (CR + PR).
Коэффициент клинической пользы = (CR + PR + SD)
|
Исходный уровень примерно до 16 недель
|
|
Количество участников с реакцией опухоли на RECIST 1.1 примерно через 16 недель
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 16 недель
|
Для пациентов с солидными опухолями критерии оценки были RECIST 1.1 и включали ответы полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD).
Для гематологических опухолей применялись другие критерии гематологического ответа.
CR = исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
SD = ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Прогрессирующее заболевание (PD) = не менее чем 20% увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него (сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5мм).
Одно или несколько новых поражений также считались прогрессирующими.
|
Исходный уровень примерно до 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 27 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) представляла собой время от даты начала приема исследуемого препарата до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине в течение 30 дней после приема последней дозы.
Если у пациента не было событий, выживаемость без прогрессирования была цензурирована на дату последней адекватной оценки опухоли.
|
Исходный уровень примерно до 27 месяцев
|
|
Процент участников с выживанием без прогрессирования (PFS) - оценки Каплана-Мейера
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 27 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) представляла собой время от даты начала приема исследуемого препарата до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине в течение 30 дней после приема последней дозы.
Если у пациента не было событий, выживаемость без прогрессирования была цензурирована на дату последней адекватной оценки опухоли.
|
Базовый уровень примерно до 27 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС) - количество смертей участников
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 27 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты введения первой дозы до даты смерти по любой причине.
|
Исходный уровень примерно до 27 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: исходный уровень примерно до 30 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине.
|
исходный уровень примерно до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLDK378AUS23
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .