Ceritinib (LDK378) per i pazienti i cui tumori presentano aberrazioni in ALK o ROS1 (SIGNATURE) (SIGNATURE)
12 marzo 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Studio modulare di fase II per collegare la terapia mirata ai pazienti con tumori attivati dal percorso: modulo - 7 Ceritinib (LDK378) per i pazienti i cui tumori presentano aberrazioni in ALK o ROS1
Lo scopo di questo studio di ricerca del segnale era determinare se il trattamento con ceritinib dimostrasse un'efficacia sufficiente in selezionati tumori solidi attivati dal percorso e/o neoplasie ematologiche da giustificare ulteriori studi.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo era uno studio in aperto per determinare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con ceritinib in pazienti con diagnosi di tumori solidi o neoplasie ematologiche che erano stati pre-identificati (prima del consenso allo studio) per avere mutazioni, traslocazioni, riarrangiamenti positivi per ALK o ROS1 o amplificazioni e la cui malattia era progredita durante o dopo il trattamento standard. Lo studio consisteva in una fase di trattamento in cui tutti i pazienti ricevevano capsule di ceritinib per una dose totale di 750 mg al giorno per un massimo di 8 cicli di 28 giorni. Le valutazioni della malattia per il beneficio clinico sono state eseguite ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento. Dopo l'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo, i pazienti sono stati seguiti per la sicurezza per 30 giorni. Le informazioni sulla sopravvivenza sono state raccolte ogni 3 mesi fino a 2 anni dopo l'arruolamento nello studio dell'ultimo paziente. Lo studio è stato modificato per consentire l'interruzione del periodo di sopravvivenza se l'endpoint primario non è stato raggiunto.
Lo studio è stato interrotto a causa del basso arruolamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
47
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Santa Rosa, California, Stati Uniti, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Greenwood Village, Colorado, Stati Uniti
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
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Florida
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Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, Stati Uniti, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
- Sanford Hematology Oncology
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
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Pennsylvania
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Camp Hill, Pennsylvania, Stati Uniti, 17011
- Andrew and Patel Associates
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Aurora Research Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente aveva una diagnosi confermata di un tumore solido selezionato (eccetto ALK+ NSCLC) o neoplasia ematologica e necessitava di trattamento a causa della progressione radiologica o della recidiva.
- Il paziente deve essere stato pre-identificato come affetto da tumore con mutazione, traslocazione, riarrangiamento o amplificazione positivi per ALK o ROS1. L'alterazione qualificante deve essere stata valutata e segnalata da un laboratorio certificato CLIA. La positività ALK valutata da IHC o FISH era consentita.
- - Il paziente deve aver ricevuto almeno un trattamento precedente per malattia ricorrente, metastatica e/o localmente avanzata e per il quale non si prevedeva che le opzioni terapeutiche standard portassero a una remissione duratura.
- Il paziente presentava una malattia progressiva e misurabile secondo RECIST 1.1 o altre linee guida ematologiche appropriate.
- Il paziente aveva un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
Criteri di esclusione:
- Il paziente aveva ricevuto un precedente trattamento con ceritinib.
- Pazienti con metastasi sintomatiche del SNC che erano neurologicamente instabili o che richiedevano dosi crescenti di steroidi nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio per gestire i sintomi del SNC.
- Il paziente aveva ricevuto chemioterapia o terapia antitumorale ≤ 4 settimane (6 settimane per nitrosourea, anticorpi monoclonali o mitomicina-C) prima di iniziare il farmaco in studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ceritinib 750 mg
Ceritinib è stato dosato su una scala fissa di 750 mg (ad es. 5 capsule da 150 mg) per via orale, una volta al giorno, in un ciclo di dosaggio continuo.
Un ciclo di trattamento completo è stato definito come 28 giorni senza interruzioni tra i cicli di dosaggio.
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Ceritinib è stato dosato su una scala fissa di 750 mg (ad es. 5 capsule da 150 mg) per via orale, una volta al giorno, in un ciclo di dosaggio continuo.
Un ciclo di trattamento completo è stato definito come 28 giorni.
Non ci sono state interruzioni tra i cicli di dosaggio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti Tasso di risposta globale (ORR) e Tasso di beneficio clinico (CBR) che utilizzano RECIST 1.1 a circa 16 settimane
Lasso di tempo: Basale fino a circa 16 settimane
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I tumori solidi sono stati valutati utilizzando i criteri RECIST 1.1 e includevano risposte di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD).
Per i tumori ematologici, sono stati applicati altri criteri di risposta ematologica.
CR=scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
I linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
PR=diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla somma dei diametri al basale.
DS=né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio.
Malattia progressiva (PD) = almeno un aumento del 20% della somma del diametro delle lesioni bersaglio misurate dalla più piccola somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o dopo (la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm).
Una o più nuove lesioni sono state considerate PD.
Tasso di risposta globale (ORR) = (CR + PR).
Tasso di beneficio clinico = (CR + PR + SD)
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Basale fino a circa 16 settimane
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Numero di partecipanti con risposte tumorali che utilizzano RECIST 1.1 a circa 16 settimane
Lasso di tempo: Basale fino a circa 16 settimane
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Per i pazienti con tumori solidi i criteri di valutazione erano RECIST 1.1 e includevano risposte di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD).
Per i tumori ematologici, sono stati applicati altri criteri di risposta ematologica.
CR=scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
PR=diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
DS=né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio.
Malattia progressiva (PD)= almeno un aumento del 20% della somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo (la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5mm).
Anche una o più nuove lesioni sono state considerate progressione.
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Basale fino a circa 16 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 27 mesi
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) era il tempo dalla data di inizio del farmaco in studio alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa entro 30 giorni dall'ultima dose.
Se un paziente non ha avuto un evento, la sopravvivenza libera da progressione è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
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Basale fino a circa 27 mesi
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Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Stime di Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 27 mesi
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) era il tempo dalla data di inizio del farmaco in studio alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa entro 30 giorni dall'ultima dose.
Se un paziente non ha avuto un evento, la sopravvivenza libera da progressione è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
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Baseline fino a circa 27 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS) - Numero di decessi dei partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino a circa 27 mesi
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa
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Basale fino a circa 27 mesi
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: basale fino a circa 30 mesi
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La durata della risposta (DOR) è definita come il tempo dalla prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima progressione di malattia documentata o recidiva o morte per qualsiasi causa
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basale fino a circa 30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 settembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
13 dicembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
13 dicembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 luglio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 luglio 2014
Primo Inserito (Stima)
10 luglio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 aprile 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 marzo 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLDK378AUS23
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