Ceritinib (LDK378) pro pacienty, jejichž nádory mají aberace v ALK nebo ROS1 (SIGNATURE) (SIGNATURE)
12. března 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Modulární studie fáze II k propojení cílené terapie s pacienty s nádory aktivovanými dráhou: Modul - 7 Ceritinib (LDK378) pro pacienty, jejichž nádory mají aberace v ALK nebo ROS1
Účelem této studie vyhledávání signálu bylo určit, zda léčba ceritinibem prokázala dostatečnou účinnost u solidních nádorů aktivovaných vybranou cestou a/nebo hematologických malignit, aby si vyžádala další studii.
Přehled studie
Detailní popis
Jednalo se o otevřenou studii ke stanovení účinnosti a bezpečnosti léčby ceritinibem u pacientů s diagnózou solidních nádorů nebo hematologických malignit, u kterých bylo předem identifikováno (před souhlasem studie), že mají pozitivní mutace, translokace, přeuspořádání ALK nebo ROS1 nebo amplifikace a jejichž onemocnění progredovalo při standardní léčbě nebo po ní. Studie sestávala z léčebné fáze, kdy všichni pacienti dostávali tobolky ceritinibu v celkové dávce 750 mg denně po dobu až 8 cyklů po 28 dnech. Hodnocení onemocnění z hlediska klinického přínosu bylo prováděno každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo do konce léčby. Po přerušení léčby z jakéhokoli důvodu byli pacienti sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu 30 dnů. Informace o přežití byly shromažďovány každé 3 měsíce až do 2 let poté, co byl do studie zařazen poslední pacient. Studie byla upravena tak, aby umožňovala přerušení období přežití, pokud nebyl splněn primární cílový ukazatel.
Studium bylo ukončeno pro nízký zájem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare St. Joseph Heritage
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
Greenwood Village, Colorado, Spojené státy
- Rocky Mountain Cancer Centers Dept of Rocky Mountain (2)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Northwestern (6)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Spojené státy, 52403
- Physicians Clinic of Iowa
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Spojené státy, 20910
- Holy Cross Hospital Holy Cross (2)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
- Southeast Nebraska Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center Seeley G. Mudd Bldg.
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Baptist Health Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
- Sanford Hematology Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 39705
- Columbus Hematology and Oncology PA Columbus Hem and Onc (2)
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Spojené státy, 17011
- Andrew and Patel Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford University of South Dakota Medical Center Sanford Clinical Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Cancer Institute Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Aurora Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient měl potvrzenou diagnózu vybraného solidního tumoru (kromě ALK+ NSCLC) nebo hematologické malignity a potřeboval léčbu z důvodu radiologické progrese nebo relapsu.
- Pacient musí být předem identifikován jako nádor s pozitivní mutací, translokací, přeuspořádáním nebo amplifikací ALK nebo ROS1. Kvalifikační změna musí být posouzena a nahlášena laboratoří certifikovanou CLIA. Pozitivita ALK hodnocená pomocí IHC nebo FISH byla povolena.
- Pacient musel podstoupit alespoň jednu předchozí léčbu recidivujícího, metastatického a/nebo lokálně pokročilého onemocnění a u kterého se nepředpokládaly žádné standardní možnosti léčby, které by vedly k trvalé remisi.
- Pacient měl progresivní a měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 nebo jiných příslušných hematologických pokynů.
- Pacient měl výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
Kritéria vyloučení:
- Pacient byl dříve léčen ceritinibem.
- Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS, kteří byli neurologicky nestabilní nebo vyžadovali zvýšení dávek steroidů během 2 týdnů před vstupem do studie ke zvládnutí symptomů CNS.
- Pacient dostával chemoterapii nebo protinádorovou terapii ≤ 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu, monoklonální protilátky nebo mitomycin-C) před zahájením studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ceritinib 750 mg
Ceritinib byl dávkován v plochém měřítku 750 mg (např. 5 x 150 mg tobolky) perorálně, jednou denně, v kontinuálním dávkovacím cyklu.
Kompletní léčebný cyklus byl definován jako 28 dní bez přestávek mezi dávkovacími cykly.
|
Ceritinib byl dávkován v plochém měřítku 750 mg (např. 5 x 150 mg tobolky) perorálně, jednou denně, v kontinuálním dávkovacím cyklu.
Kompletní léčebný cyklus byl definován jako 28 dní.
Mezi dávkovacími cykly nebyly žádné přestávky.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků celková míra odezvy (ORR) a míra klinického přínosu (CBR) s využitím RECIST 1.1 přibližně za 16 týdnů
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 16 týdnů
|
Solidní nádory byly hodnoceny pomocí kritérií RECIST 1.1 a zahrnovaly odpovědi kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilní onemocnění (SD).
Pro hematologické nádory byla použita jiná kritéria hematologické odpovědi.
CR = vymizení všech cílových lézí.
Patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
PR=alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí od výchozích součtových průměrů.
SD = ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Progresivní onemocnění (PD) = alespoň 20% nárůst součtu průměru měřených cílových lézí od nejmenšího součtu průměrů všech cílových lézí zaznamenaných na základní linii nebo po ní (součet musí také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm).
Jedna nebo více nových lézí bylo považováno za PD.
Celková míra odpovědi (ORR) = (CR + PR).
Míra klinického přínosu = (CR + PR + SD)
|
Výchozí stav až do přibližně 16 týdnů
|
|
Počet účastníků s nádorovými odpověďmi využívajícími RECIST 1.1 po dobu přibližně 16 týdnů
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 16 týdnů
|
Pro pacienty se solidními nádory bylo hodnotícím kritériem RECIST 1.1 a zahrnovalo odpovědi kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilní onemocnění (SD).
Pro hematologické nádory byla použita jiná kritéria hematologické odpovědi.
CR = vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
PR = alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
SD = ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Progresivní onemocnění (PD) = alespoň 20% nárůst součtu průměru všech měřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na začátku nebo po něm (součet musí také prokázat absolutní nárůst alespoň o 5 mm).
Jedna nebo více nových lézí bylo také považováno za progresi.
|
Výchozí stav až do přibližně 16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 27 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) bylo dobou od data zahájení podávání studovaného léku do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 30 dnů od poslední dávky.
Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
Výchozí stav až do přibližně 27 měsíců
|
|
Procento účastníků s přežitím bez progrese (PFS) – Kaplan-Meierovy odhady
Časové okno: Základní až přibližně 27 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) bylo dobou od data zahájení podávání studovaného léku do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 30 dnů od poslední dávky.
Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
Základní až přibližně 27 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) - Počet úmrtí účastníků
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 27 měsíců
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Výchozí stav až do přibližně 27 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: výchozí stav až do přibližně 30 měsíců
|
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
výchozí stav až do přibližně 30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. září 2014
Primární dokončení (Aktuální)
13. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
13. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. července 2014
První zveřejněno (Odhad)
10. července 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLDK378AUS23
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .