再発および難治性濾胞性非ホジキンリンパ腫（fNHL）の参加者を対象に、ベネトクラクス（GDC-0199）とベンダムスチン + リツキシマブ（BR）の安全性と有効性を BR またはベネトクラクスとリツキシマブと比較して評価する研究
2019年6月3日 更新者：Hoffmann-La Roche
再発性および難治性濾胞性濾胞患者における GDC-0199 (ABT-199) とベンダムスチンとリツキシマブ (BR) の安全性と有効性を評価する第 II 相非盲検試験非ホジキンリンパ腫
この非盲検国際多施設共同研究では、再発および難治性の fNHL 患者を対象に、ベネトクラクス (GDC-0199) とベンダムスチン + リツキシマブ (ベネトクラクス + BR) の安全性と有効性を、BR 単独と比較して調査します。レジメン（化学療法を含むコホート）。
さらに、ベネトクラクスとリツキシマブの併用（ベネトクラクス + リツキシマブ）、化学療法を含まないレジメンの安全性と有効性の探索的解析が行われます（化学療法のないコホート）。
化学療法を含むコホートまたは化学療法を含まないコホートへの割り当ては、コホートの1つが登録可能でない限り、治験責任医師の裁量で決定されます。その場合、参加者はオープンコホートにのみ登録できます。
化学療法を含むコホート (または必要に応じてそれ以上) に登録された最初の 6 人の参加者は、BR と組み合わせて 600 ミリグラム (mg) のベネトクラクスを投与する、治療群 B の安全性導入グループを構成します。
安全導入期間から用量が選択されると、化学療法を含むコホートの 2 つの治療群 (アーム B および C) への無作為化が開始されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
163
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
-
-
Georgia
-
Austell、Georgia、アメリカ、30106
- Nothwest Georgia Oncology Centers P.C
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612-7302
- University of Illinois at Chicago College of Medicine
-
Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Primary Healthcare Associates SC - Harvey
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-1000
- Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania; School of Medicine
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298-003
- Vcu Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia Uni Med. Center - Robert Byrd Health Science
-
-
-
-
-
Blackpool、イギリス、FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
-
Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
-
London、イギリス、NW1 2PG
- University College London, Department of Haematology
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Nhs Trust; Consultant Cancer Physician
-
Manchester、イギリス、M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
-
Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
-
Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
-
Meldola、Emilia-Romagna、イタリア、47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
Ravenna、Emilia-Romagna、イタリア、48100
- Ospedale di Ravenna
-
Rimini、Emilia-Romagna、イタリア、47900
- Ospedale infermi di Rimini
-
-
Lombardia
-
Bergamo、Lombardia、イタリア、24100
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Milano、Lombardia、イタリア、20162
- Ospedale Niguarda Milano
-
Pavia、Lombardia、イタリア、27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Torino、Piemonte、イタリア、10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
Toscana
-
Firenze、Toscana、イタリア、50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
-
Kogarah, New South Wales、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Hospital
-
St. Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital; Haematology
-
Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Douglas、Queensland、オーストラリア、4184
- Townsville General Hospital
-
Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
-
-
Tasmania
-
Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- Chum Hopital Notre Dame; Centre D'Oncologie
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre; Uni of Saskatoon Campus
-
-
-
-
-
Chemnitz、ドイツ、09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH; Klinik f. Innere Medizin III
-
Dessau-Roßlau、ドイツ、06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dresden、ドイツ、01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
-
Essen、ドイツ、45122
- Universitätsklinik Essen; Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Jena、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II
-
Koeln、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
-
Lübeck、ドイツ、23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck, Med. Klinik I, Hämatologie/Onkologie
-
Mainz、ドイツ、55131
- Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Ulm、ドイツ、89075
- Universitätsklinikum Ulm; Apotheke
-
Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg; Medizinische Klinik und Poliklinik II; Hämatologie / Onkologie
-
-
-
-
-
Angers、フランス、49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Clermont Ferrand cedex 1、フランス、63003
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Creteil、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon、フランス、21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Le Mans、フランス、72015
- Centre Jean Bernard
-
Montpellier、フランス、34295
- CHU Montpellier
-
Pierre Benite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
-
-
-
-
Antwerpen、ベルギー、2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge、ベルギー、8000
- AZ Sint Jan
-
Bruxelles、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、グレード1、2、または3aの組織学的に確認された濾胞性リンパ腫（FL）を持っている必要があります
- 参加者は、FL に対して少なくとも 1 つの以前の治療を受けている必要があります。
- -化学療法を受ける可能性のある参加者の場合：参加者が以前にベンダムスチンを受けたことがある場合、応答期間は（>）1年以上である必要があります
- -最長寸法が1.5センチメートル（cm）を超えると定義された、イメージングスキャンで少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0、1、または 2
- 十分な血液機能
- -出産の可能性のある女性の参加者および出産の可能性のある女性のパートナーを持つ男性の参加者の場合、1つの非常に効果的な非ホルモン性避妊法または2つの効果的な非ホルモン性避妊法を、研究期間中および研究治療後少なくとも30日間使用することに同意するベネトクラクスの最終投与後およびリツキシマブの最終投与から 12 か月後のいずれか長い方
- -研究登録前に、プロトコルで定義された仕様を満たすアーカイブまたは新鮮な生検腫瘍組織の利用可能性が確認されている
除外基準:
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
- -潜在的な治療薬に対する禁忌
- -継続的なコルチコステロイドの使用 > 1日あたり30ミリグラム（mg /日）のプレドニゾンまたは同等物。 30 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド治療を受けている参加者は、無作為化の前に少なくとも4週間の安定した用量であることが文書化されている必要があります（サイクル1日1）
- 原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫
- -治療前28日以内の生ワクチンによる予防接種
- -生物学的製剤の5半減期以内の化学療法またはその他の治験療法 サイクル1の開始前に最低28日
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または参加者のリスクを高める可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠
- -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心疾患、うっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症など）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）
- -既知の活動的な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時または静脈内抗生物質または入院による治療を必要とする主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連）サイクル 1 の 4 週間前 1 日目
- ワーファリンの使用が必要
- -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
- -B型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性検査結果の存在
- HCV 抗体陽性の参加者は、研究参加の資格を得るために、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により HCV 陰性でなければなりません。
- HBVデオキシリボ核酸（DNA）がスクリーニングで検出できない場合、潜在的または以前のB型肝炎ウイルス（HBV）感染のある参加者が含まれる場合があります。 -これらの参加者は、最後の治療サイクルから少なくとも12か月後まで、毎月のHBV DNA検査を受ける意思がある必要があります
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV-1）による既知の感染
- 妊娠中または授乳中
- -最近の大手術（サイクル1の開始前6週間以内） 1日目）、診断以外
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：化学療法を含むコホート: 安全な慣らし運転 (ベネトクラックス + BR)
参加者は、28日サイクルの1日目にリツキシマブ375ミリグラム/平方メートル（mg/m^2）の静脈内（IV）注入とベンダムスチン90 mg/m ^2 28 日周期の 1 日目と 2 日目に点滴静注。
安全慣らし運転は、最初の 9 人の参加者が 28 日間の安全監視ウィンドウを完了するまで続きます。
参加者は、アーム B で決定されたものと同じ治療を受け続けます。
|
ベネトクラクスは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
ベンダムスチンは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
リツキシマブは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：化学療法なしのコホート: アーム A (ベネトクラクス + リツキシマブ)
参加者は、サイクル1の1、8、15、22日目およびサイクル4、6、8、10、および12の1日目に、リツキシマブ375mg/m^2 IV注入とともに、ベネトクラクス800mgを1日1回経口で1年間受けます。 .
各サイクルは 28 日です。
|
ベネトクラクスは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
リツキシマブは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：化学療法を含むコホート: Arm B (Venetoclax + BR)
参加者は、各 28 日サイクルの 1 日目にリツキシマブ 375 mg/m^2 IV 注入および6 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目と 2 日目。
|
ベネトクラクスは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
ベンダムスチンは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
リツキシマブは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：化学療法を含むコホート: Arm C (BR)
参加者は、各 28 日サイクルの 1 日目にリツキシマブ 375 mg/m^2 の IV 注入を受け取り、各 28 日サイクルの 1 日目と 2 日目にベンダムスチン 90 mg/m^2 の IV 注入を 6 サイクル受けます。
|
ベンダムスチンは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
リツキシマブは、腕の説明の下に指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
一次反応評価（PRA）で陽電子放出断層撮影（PET）スキャンを使用して、ルガーノ分類ごとに独立審査委員会（IRC）による完全代謝反応（CMR）を有する参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目 (PRA) の 6 ～ 8 週間後 (サイクルの長さ = 28 日)
|
CMR: スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込みが [<=] 縦隔以下)、または 3 (取り込みが [<] 縦隔未満だが <= 肝臓) で、PET での残存腫瘤の有無にかかわらず5 段階スケール (5-PS)、新しい病変がなく、骨髄にフルオロデオキシグルコース (FDG) が豊富な疾患の証拠がないリンパ節およびリンパ節外部位。
評価は、PETスキャンを使用したLugano分類に従ってIRCによって実行されました。
応答者のパーセンテージの 95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 6 の 1 日目 (PRA) の 6 ～ 8 週間後 (サイクルの長さ = 28 日)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PRAでのPETスキャンを使用した、ルガーノ分類ごとの調査員によるCMRの参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 4 ～ 10 週間後 (サイクルの長さ = 28 日)
|
CMR: スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み <= 縦隔)、または 3 (<縦隔だが <= 肝臓)、PET 5-PS で残存腫瘤の有無にかかわらず、リンパ節およびリンパ節外部位について新しい病変と骨髄におけるFDG-avid疾患の証拠はありません。
評価は、PET スキャンを使用した Lugano 分類に従って、治験責任医師によって行われました。
レスポンダーのパーセンテージの 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 6 の 1 日目から 4 ～ 10 週間後 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
1年目にPETスキャンを使用した、ルガーノ分類によるIRCによるCMRの参加者の割合
時間枠：サイクル 1 日 1 後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
CMR: スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み <= 縦隔)、または 3 (取り込み <= 縦隔)、または 3 (取り込み <= 縦隔であるが <= 肝臓)骨髄に新たな病変はなく、FDG が豊富な疾患の証拠もありません。
評価は、PETスキャンを使用したLugano分類に従ってIRCによって実行されました。
レスポンダーのパーセンテージの 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 1 日 1 後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
1年目にPETスキャンを使用した、ルガーノ分類ごとの調査官によるCMRの参加者の割合
時間枠：サイクル 1 日 1 後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
CMR: スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み <= 縦隔)、または 3 (<縦隔だが <= 肝臓)、PET 5-PS で残存腫瘤の有無にかかわらず、リンパ節およびリンパ節外部位について新しい病変と骨髄におけるFDG-avid疾患の証拠はありません。
評価は、PET スキャンを使用した Lugano 分類に従って、治験責任医師によって行われました。
レスポンダーのパーセンテージの 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 1 日 1 後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
コンピュータ断層撮影（CT）スキャンを使用した、ルガーノ分類ごとのIRCによる完全奏効（CR）の参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間後、およびサイクル 1 の 1 日目から 48 ～ 56 週間後（サイクルの長さ = 28 日）
|
CR: 標的リンパ節/リンパ節腫瘤の病変の最長横径 (LDi) が 1.5 センチメートル (cm) 以下に減少し、リンパ節外の疾患部位がないこととして定義されます。測定されていない病変および新しい病変がないこと。拡大した臓器を正常に縮小する;および正常/免疫組織化学 (IHC) 負の骨髄形態。
評価は、CT スキャンを使用した Lugano 分類に従って IRC によって実行されました。
レスポンダーのパーセンテージの 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間後、およびサイクル 1 の 1 日目から 48 ～ 56 週間後（サイクルの長さ = 28 日）
|
|
CTスキャンを使用して、Lugano分類ごとに治験責任医師によるCRを有する参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目後 4 ～ 10 週間、サイクル 1 の 1 日目後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
CR: 標的リンパ節/リンパ節腫瘤の LDi が 1.5 cm 以下に減少し、疾患のリンパ外部位がないこととして定義されます。測定されていない病変および新しい病変がないこと。拡大した臓器を正常に縮小する;および正常/IHC陰性の骨髄形態。
評価は、CT スキャンを使用した Lugano 分類に従って、治験責任医師によって行われました。
レスポンダーのパーセンテージの 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 6 の 1 日目後 4 ～ 10 週間、サイクル 1 の 1 日目後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
PETスキャンを使用した、ルガーノ分類ごとのIRCによる客観的反応（OR）を持つ参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間後、およびサイクル 1 の 1 日目から 48 ～ 56 週間後（サイクルの長さ = 28 日）
|
OR は、CMR または部分代謝反応 (PMR) として定義されました。
CMR: スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み <= 縦隔)、または 3 (<縦隔だが <= 肝臓)、PET 5-PS で残存腫瘤の有無にかかわらず、リンパ節およびリンパ節外部位について新しい病変と骨髄におけるFDG-avid疾患の証拠はありません。
PMR: スコア 4 (取り込みが [>] 肝臓より中程度大きい) または 5 (取り込みが著しく > 肝臓および/または新しい病変) で、ベースラインと比較して取り込みが減少し、リンパの PET 5-PS で任意のサイズの残存質量がある新しい病変がなく、ベースラインと比較して骨髄への残留取り込みが減少したリンパ節およびリンパ外部位。
評価は、PETスキャンを使用したLugano分類に従ってIRCによって実行されました。
レスポンダーのパーセンテージの 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間後、およびサイクル 1 の 1 日目から 48 ～ 56 週間後（サイクルの長さ = 28 日）
|
|
PETスキャンを使用して、ルガーノ分類ごとに研究者によるORを持つ参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目後 4 ～ 10 週間、サイクル 1 の 1 日目後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
OR は CMR または PMR として定義されました。
CMR: スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み <= 縦隔)、または 3 (<縦隔だが <= 肝臓)、PET 5-PS で残存腫瘤の有無にかかわらず、リンパ節およびリンパ節外部位について新しい病変と骨髄におけるFDG-avid疾患の証拠はありません。
PMR: スコア 4 (取り込みが中等度 > 肝臓) または 5 (取り込みが著しく > 肝臓および/または新しい病変) で、ベースラインと比較して取り込みが減少し、リンパ節およびリンパ節外部位の PET 5-PS で任意のサイズの残存質量がある新しい病変はなく、ベースラインと比較して骨髄への残留取り込みが減少しました。
評価は、PET スキャンを使用した Lugano 分類に従って、治験責任医師によって行われました。
レスポンダーのパーセンテージの 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 6 の 1 日目後 4 ～ 10 週間、サイクル 1 の 1 日目後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
CTスキャンを使用して、ルガーノ分類ごとにIRCによるORを持つ参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間後、およびサイクル 1 の 1 日目から 48 ～ 56 週間後（サイクルの長さ = 28 日）
|
OR は CR または部分奏効 (PR) として定義されました。
CR: 標的リンパ節/リンパ節腫瘤の LDi が 1.5 cm 以下に減少し、疾患のリンパ外部位がない。測定されていない病変および新しい病変がないこと。拡大した臓器を正常に縮小する;および正常/IHC陰性の骨髄形態。
PR: 最大 6 つの標的測定可能節および節外部位の垂直直径 (SPD) の積の合計が 50 パーセント (%) 以上 (>=) 減少する。測定されていない病変のサイズの不在/減少/増加なし;脾臓の長さが通常よりも少なくとも 50% 以上減少している;そして新たな病変はありません。
評価は、CT スキャンを使用した Lugano 分類に従って IRC によって実行されました。
レスポンダーのパーセンテージの 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間後、およびサイクル 1 の 1 日目から 48 ～ 56 週間後（サイクルの長さ = 28 日）
|
|
CTスキャンを使用して、Lugano分類ごとに研究者によるORを持つ参加者の割合
時間枠：サイクル 6 の 1 日目後 4 ～ 10 週間、サイクル 1 の 1 日目後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
OR は CR または PR として定義されました。
CR: 標的リンパ節/リンパ節腫瘤の LDi が 1.5 cm 以下に減少し、疾患のリンパ外部位がない。測定されていない病変および新しい病変がないこと。拡大した臓器を正常に縮小する;および正常/IHC陰性の骨髄形態。
PR: 最大 6 つのターゲット測定可能ノードおよびノード外部位の SPD が 50% 以上減少。測定されていない病変のサイズの不在/減少/増加なし;脾臓の長さが通常よりも少なくとも 50% 以上減少している;そして新たな病変はありません。
評価は、CT スキャンを使用した Lugano 分類に従って、治験責任医師によって行われました。
レスポンダーのパーセンテージの 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
|
サイクル 6 の 1 日目後 4 ～ 10 週間、サイクル 1 の 1 日目後 48 ～ 56 週間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
PETまたはCTスキャンを使用して、Lugano分類ごとに研究者によるORを持つ参加者の割合
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン（約2.5年まで評価）
|
OR は、CMR/CR または PMR/PR として定義されました。
CMR、CR、PMR、および PR は以前のエンドポイントで定義されており、スペースの制約によりここでは繰り返されません。
評価は、PET スキャンまたは CT スキャン (PET がない場合) を使用して、Lugano 分類に従って調査員によって実行されました。
|
病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン（約2.5年まで評価）
|
|
PETまたはCTスキャンを使用した、Lugano分類による治験責任医師による応答期間（DOR）
時間枠：CMRまたはPMRから病気の進行または何らかの原因による死亡まで（約2.5年まで評価）
|
DOR は、CMR/CR または PMR/PR から進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
CMR、CR、PMR、および PR は以前のエンドポイントで定義されており、スペースの制約によりここでは繰り返されません。
PD：個々の標的リンパ節/リンパ節病変について、PET 5-PSでベースラインからの取り込み強度の増加を伴うスコア4（中程度の取り込み>肝臓）または5（顕著な取り込み>肝臓および/または新しい病変）。結節外病変のための新しい FDG-avid 病巣;新しい病変のリンパ腫と一致する新しいFDG-avid病巣;または骨髄の新規または再発のFDG-avid病巣。
評価は、PET スキャンまたは CT スキャン (PET がない場合) を使用して、Lugano 分類に従って調査員によって実行されました。
DORは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
|
CMRまたはPMRから病気の進行または何らかの原因による死亡まで（約2.5年まで評価）
|
|
病気の進行（ルガーノ分類による研究者によると、PETまたはCTスキャンを使用）または死亡した参加者の割合
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン（約2.5年まで評価）
|
PD：個々の標的リンパ節/リンパ節病変について、PET 5-PSでベースラインからの取り込み強度の増加を伴うスコア4（中程度の取り込み>肝臓）または5（顕著な取り込み>肝臓および/または新しい病変）。結節外病変のための新しい FDG-avid 病巣;新しい病変のリンパ腫と一致する新しいFDG-avid病巣;または骨髄の新規または再発のFDG-avid病巣。
評価は、PETまたはCTスキャンを使用したLugano分類に従って治験責任医師によって行われました。
|
病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン（約2.5年まで評価）
|
|
PETまたはCTスキャンを使用したルガーノ分類による治験責任医師による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン（約2.5年まで評価）
|
PFS は、治療開始日 (Safety Run-in および Arm A) または無作為化日 (Arm B および C) から疾患進行日または何らかの原因による死亡までの期間として定義されました。
PD：個々の標的リンパ節/リンパ節病変について、PET 5-PSでベースラインからの取り込み強度の増加を伴うスコア4（中程度の取り込み>肝臓）または5（顕著な取り込み>肝臓および/または新しい病変）。結節外病変のための新しい FDG-avid 病巣;新しい病変のリンパ腫と一致する新しいFDG-avid病巣;または骨髄の新規または再発のFDG-avid病巣。
評価は、PETまたはCTスキャンを使用したLugano分類に従って治験責任医師によって行われました。
PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
|
病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン（約2.5年まで評価）
|
|
疾患の進行（ルガーノ分類による研究者によると、PETまたはCTスキャンを使用）、死亡、または新しい抗リンパ腫療法の開始を伴う参加者の割合
時間枠：疾患の進行、死亡、または新しい抗リンパ腫療法の開始のいずれか早い方までのベースライン (約 2.5 年まで評価)
|
PD：個々の標的リンパ節/リンパ節病変について、PET 5-PSでベースラインからの取り込み強度の増加を伴うスコア4（中程度の取り込み>肝臓）または5（顕著な取り込み>肝臓および/または新しい病変）。結節外病変のための新しい FDG-avid 病巣;新しい病変のリンパ腫と一致する新しいFDG-avid病巣;または骨髄の新規または再発のFDG-avid病巣。
評価は、PETまたはCTスキャンを使用したLugano分類に従って治験責任医師によって行われました。
|
疾患の進行、死亡、または新しい抗リンパ腫療法の開始のいずれか早い方までのベースライン (約 2.5 年まで評価)
|
|
PETまたはCTスキャンを使用した、Lugano分類による治験責任医師によるイベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：疾患の進行、死亡、または新しい抗リンパ腫療法の開始のいずれか早い方までのベースライン (約 2.5 年まで評価)
|
EFS は、治療開始日 (Safety Run-in および Arm A) または無作為化日 (Arm B および C) から、疾患の進行、死亡、または新しい抗リンパ腫療法の開始のいずれかが発生した日までの期間として定義されました。初め。
PD：個々の標的リンパ節/リンパ節病変について、PET 5-PSでベースラインからの取り込み強度の増加を伴うスコア4（中程度の取り込み>肝臓）または5（顕著な取り込み>肝臓および/または新しい病変）。結節外病変のための新しい FDG-avid 病巣;新しい病変のリンパ腫と一致する新しいFDG-avid病巣;または骨髄の新規または再発のFDG-avid病巣。
評価は、PETまたはCTスキャンを使用したLugano分類に従って治験責任医師によって行われました。
EFSは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
|
疾患の進行、死亡、または新しい抗リンパ腫療法の開始のいずれか早い方までのベースライン (約 2.5 年まで評価)
|
|
何らかの原因で死亡した参加者の割合
時間枠：何らかの原因で死亡するまでのベースライン（約2.5年まで評価）
|
何らかの原因で死亡するまでのベースライン（約2.5年まで評価）
|
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン（約2.5年まで評価）
|
OS は、治療開始日 (Safety Run-in および Arm A) または無作為化日 (Arm B および C) から何らかの原因による死亡までの期間として定義されました。
生きている参加者の場合、OS は最後の接触で打ち切られました。
OSは、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
|
何らかの原因による死亡までのベースライン（約2.5年まで評価）
|
|
ベネトクラクスの見かけのクリアランス (CL)
時間枠：投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。
|
投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
ベネトクラクスの見かけの流通量 (Vd)
時間枠：投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
Vd は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論量として定義されました。
|
投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
ベネトクラクスの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
|
ベネトクラクスの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
|
時間 0 からベネトクラクスの最終観察濃度 (AUClast) までの血漿濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
|
投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
|
ベネトクラクスの投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度 - 時間曲線下の面積 (AUC0-8h)
時間枠：投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
0時間(投与前)から投与後8時間(AUC0-8h)までの血漿濃度対時間曲線下面積。
|
投与前（30分以内）、およびサイクル1、1日目の投与後2、4、6、8時間。 8、15、22日目のサイクル1での事前投与（30分以内）;サイクル 4 および 6 の 1 日目の投与前 (30 分以内) および投与後 4 時間 (サイクルの長さ = 28 日)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月1日
一次修了 (実際)
2016年9月27日
研究の完了 (実際)
2018年3月16日
試験登録日
最初に提出
2014年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月3日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。