Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de Venetoclax (GDC-0199) plus Bendamustine + Rituximab (BR) en comparaison avec BR ou Venetoclax Plus Rituximab chez des participants atteints de lymphome folliculaire non hodgkinien (fNHL) récidivant et réfractaire
3 juin 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité du GDC-0199 (ABT-199) plus la bendamustine plus le rituximab (BR) en comparaison avec le BR seul ou le GDC-0199 plus le rituximab (R) chez les patients atteints d'une maladie folliculaire récidivante et réfractaire Lymphome non hodgkinien
Cette étude multicentrique internationale en ouvert étudiera l'innocuité et l'efficacité du vénétoclax (GDC-0199) en association avec la bendamustine plus le rituximab (vénétoclax + BR) par rapport au BR seul chez les participants atteints de fNHL récidivant et réfractaire, en comparant deux médicaments contenant une chimiothérapie thérapeutiques (cohorte contenant la chimiothérapie).
De plus, une analyse exploratoire de l'innocuité et de l'efficacité du vénétoclax en association avec le rituximab (vénétoclax + rituximab), un régime sans chimiothérapie, sera réalisée (cohorte sans chimiothérapie).
L'affectation à la cohorte contenant de la chimiothérapie ou sans chimiothérapie sera décidée à la discrétion de l'investigateur, sauf si l'une des cohortes n'est pas ouverte à l'inscription ; auquel cas, les participants ne peuvent être inscrits qu'à la cohorte ouverte.
Les 6 premiers participants inscrits dans la cohorte contenant la chimiothérapie (ou plus si nécessaire) comprendront le groupe de rodage de sécurité pour le bras de traitement B, dosant le vénétoclax à 600 milligrammes (mg) en association avec BR.
Une fois qu'une dose a été choisie dans la période de rodage de l'innocuité, la randomisation dans les deux bras de traitement de la cohorte contenant la chimiothérapie (bras B et C) commencera.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
163
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Chemnitz, Allemagne, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH; Klinik f. Innere Medizin III
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Dessau-Roßlau, Allemagne, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dresden, Allemagne, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitätsklinik Essen; Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Jena, Allemagne, 07747
- Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II
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Koeln, Allemagne, 50937
- Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
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Lübeck, Allemagne, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck, Med. Klinik I, Hämatologie/Onkologie
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Mainz, Allemagne, 55131
- Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Ulm, Allemagne, 89075
- Universitätsklinikum Ulm; Apotheke
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg; Medizinische Klinik und Poliklinik II; Hämatologie / Onkologie
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
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Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australie, 2217
- St George Hospital
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St. Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital; Haematology
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Waratah, New South Wales, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Douglas, Queensland, Australie, 4184
- Townsville General Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australie, 5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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Antwerpen, Belgique, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Brugge, Belgique, 8000
- AZ Sint Jan
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Chum Hopital Notre Dame; Centre D'Oncologie
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre; Uni of Saskatoon Campus
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Angers, France, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Clermont Ferrand cedex 1, France, 63003
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
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Creteil, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, France, 21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
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Le Mans, France, 72015
- Centre Jean Bernard
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Montpellier, France, 34295
- CHU Montpellier
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Pierre Benite, France, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italie, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italie, 48100
- Ospedale di Ravenna
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Rimini, Emilia-Romagna, Italie, 47900
- Ospedale infermi di Rimini
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Italie, 24100
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Milano, Lombardia, Italie, 20162
- Ospedale Niguarda Milano
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Pavia, Lombardia, Italie, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italie, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italie, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
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Blackpool, Royaume-Uni, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- St James University Hospital
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Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- University College London, Department of Haematology
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Nhs Trust; Consultant Cancer Physician
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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-
Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Southern Cancer Center, PC
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-
Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- Arizona Cancer Center
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
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-
Georgia
-
Austell, Georgia, États-Unis, 30106
- Nothwest Georgia Oncology Centers P.C
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612-7302
- University of Illinois at Chicago College of Medicine
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Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
- Primary Healthcare Associates SC - Harvey
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-1000
- Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New York
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania; School of Medicine
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-003
- Vcu Massey Cancer Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia Uni Med. Center - Robert Byrd Health Science
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir un lymphome folliculaire (FL) confirmé histologiquement de grade 1, 2 ou 3a
- Les participants doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur pour le FL
- Pour les participants recevant potentiellement une chimiothérapie : si le participant a déjà reçu de la bendamustine, la durée de la réponse doit avoir été supérieure à (>) 1 an
- Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable sur l'imagerie définie comme> 1,5 centimètre (cm) dans sa plus grande dimension
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Fonction hématologique adéquate
- Pour les participantes en âge de procréer et les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer, accord pour utiliser une forme hautement efficace de contraception non hormonale ou deux formes efficaces de contraception non hormonale tout au long du traitement à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax et 12 mois après la dernière dose de rituximab, selon la période la plus longue
- Disponibilité confirmée de tissus tumoraux d'archives ou fraîchement biopsiés répondant aux spécifications définies par le protocole avant l'inscription à l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
- Contre-indication aux agents de traitement potentiels
- Utilisation continue de corticostéroïdes> 30 milligrammes par jour (mg / jour) de prednisone ou équivalent. Les participants recevant un traitement aux corticostéroïdes avec moins de (</=) 30 mg/jour de prednisone ou équivalent doivent être documentés pour être sur une dose stable d'au moins 4 semaines avant la randomisation (Cycle 1 Jour 1)
- Lymphome primitif du système nerveux central (SNC)
- Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le traitement
- Chimiothérapie ou autre traitement expérimental dans les cinq demi-vies d'un agent biologique avec un minimum de 28 jours avant le début du cycle 1
- Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
- Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats ou qui pourraient augmenter le risque pour le participant
- Maladie cardiovasculaire importante (telle que maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, arythmies instables ou angor instable) ou maladie pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme)
- Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude ou de tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation (liée à l'achèvement du cours d'antibiotiques) dans les 4 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1
- Nécessite l'utilisation de warfarine
- Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
- Présence de résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC)
- Les participants qui sont positifs pour les anticorps du VHC doivent être négatifs pour le VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être éligibles à la participation à l'étude
- Les participants ayant une infection occulte ou antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) peuvent être inclus si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB est indétectable lors du dépistage. Ces participants doivent être disposés à subir un test ADN VHB mensuel jusqu'à au moins 12 mois après le dernier cycle de traitement
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de la leucémie à cellules T humaine 1 (HTLV-1)
- Enceinte ou allaitante
- Chirurgie majeure récente (dans les 6 semaines avant le début du cycle 1 jour 1), autre que pour le diagnostic
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte contenant de la chimiothérapie : rodage de sécurité (Venetoclax + BR)
Les participants recevront du vénétoclax pas plus de 600 milligrammes (mg) par voie orale une fois par jour en continu avec du rituximab 375 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 du cycle de 28 jours et de la bendamustine 90 mg/m ^2 Perfusion IV les jours 1 et 2 du cycle de 28 jours.
Le rodage de la sécurité se poursuivra jusqu'à ce que les 9 premiers participants terminent la fenêtre d'observation de la sécurité de 28 jours.
Les participants continueront à recevoir le même traitement que celui décidé pour le bras B.
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Venetoclax sera administré selon le calendrier spécifié sous la description du bras.
Autres noms:
Bendamustine sera administré selon le calendrier spécifié sous la description du bras.
Autres noms:
Le rituximab sera administré selon le calendrier spécifié dans la description du bras.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte sans chimiothérapie : bras A (vénétoclax + rituximab)
Les participants recevront du vénétoclax 800 mg par voie orale une fois par jour pendant 1 an avec du rituximab 375 mg/m^2 en perfusion IV les jours 1, 8, 15, 22 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 4, 6, 8, 10 et 12 .
Chaque cycle sera de 28 jours.
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Venetoclax sera administré selon le calendrier spécifié sous la description du bras.
Autres noms:
Le rituximab sera administré selon le calendrier spécifié dans la description du bras.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte contenant la chimiothérapie : bras B (vénétoclax + BR)
Les participants recevront du vénétoclax à des doses décidées à partir du rodage de sécurité par voie orale une fois par jour en continu pendant 1 an avec du rituximab 375 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 28 jours et de la bendamustine 90 mg/m^2 en perfusion IV le Jours 1 et 2 de chaque cycle de 28 jours, pendant 6 cycles.
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Venetoclax sera administré selon le calendrier spécifié sous la description du bras.
Autres noms:
Bendamustine sera administré selon le calendrier spécifié sous la description du bras.
Autres noms:
Le rituximab sera administré selon le calendrier spécifié dans la description du bras.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte contenant la chimiothérapie : bras C (BR)
Les participants recevront du rituximab 375 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 28 jours et de la bendamustine 90 mg/m^2 en perfusion IV les jours 1 et 2 de chaque cycle de 28 jours, pendant 6 cycles.
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Bendamustine sera administré selon le calendrier spécifié sous la description du bras.
Autres noms:
Le rituximab sera administré selon le calendrier spécifié dans la description du bras.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant une réponse métabolique complète (CMR) selon le comité d'examen indépendant (IRC) selon la classification de Lugano, à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) lors de l'évaluation de la réponse primaire (PRA)
Délai: 6-8 semaines après le cycle 6 jour 1 (PRA) (durée du cycle = 28 jours)
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RMC : un score 1 (pas de fixation au-dessus du bruit de fond), 2 (fixation inférieure ou égale à [<=] médiastin) ou 3 (fixation inférieure à [<] médiastin mais <=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP Échelle à 5 points (5-PS), pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques sans nouvelles lésions et aucun signe de maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la moelle osseuse.
L'évaluation a été réalisée par un IRC selon la classification de Lugano à l'aide d'un PET scan.
L'intervalle de confiance (IC) à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
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6-8 semaines après le cycle 6 jour 1 (PRA) (durée du cycle = 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants atteints de CMR selon l'enquêteur selon la classification de Lugano, à l'aide de la TEP au PRA
Délai: 4 à 10 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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CMR : un score 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (capture <=médiastin), ou 3 (<médiastin mais <=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP 5-PS, pour les ganglions et sites extralymphatiques sans nouvelles lésions et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'une TEP.
L'IC à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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4 à 10 semaines après le cycle 6 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants atteints de CMR selon l'IRC selon la classification de Lugano, en utilisant la TEP à l'année 1
Délai: 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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CMR : un score 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (capture <=médiastin), ou 3 (capture <médiastin mais <=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP 5-PS, pour les ganglions et sites extralymphatiques avec aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse.
L'évaluation a été réalisée par un IRC selon la classification de Lugano à l'aide d'un PET scan.
L'IC à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants atteints de RMC selon l'investigateur selon la classification de Lugano, utilisant la TEP à l'année 1
Délai: 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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CMR : un score 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (capture <=médiastin), ou 3 (<médiastin mais <=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP 5-PS, pour les ganglions et sites extralymphatiques sans nouvelles lésions et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'une TEP.
L'IC à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (CR) selon l'IRC selon la classification de Lugano, à l'aide de la tomodensitométrie (TDM)
Délai: 6-8 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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RC : définie comme une réduction du diamètre transversal le plus long de la lésion (LDi) des ganglions cibles/masses ganglionnaires à <= 1,5 centimètre (cm) et absence de sites extralymphatiques de la maladie ; absence de lésions non mesurées et de nouvelles lésions ; réduction des organes agrandis à la normale; et morphologie de la moelle osseuse normale/immunohistochimique (IHC) négative.
L'évaluation a été réalisée par un IRC selon la classification de Lugano à l'aide d'un scanner.
L'IC à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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6-8 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants atteints de RC selon l'enquêteur selon la classification de Lugano, à l'aide de la tomodensitométrie
Délai: 4-10 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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RC : définie comme une réduction du LDi des ganglions cibles/des masses ganglionnaires à <= 1,5 cm, et aucun site extralymphatique de la maladie ; absence de lésions non mesurées et de nouvelles lésions ; réduction des organes agrandis à la normale; et morphologie de la moelle osseuse normale/IHC-négative.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'un scanner.
L'IC à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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4-10 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants ayant une réponse objective (OR) selon l'IRC selon la classification de Lugano, à l'aide de la TEP
Délai: 6-8 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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OR a été défini comme CMR ou réponse métabolique partielle (PMR).
CMR : un score 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (capture <=médiastin), ou 3 (<médiastin mais <=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP 5-PS, pour les ganglions et sites extralymphatiques sans nouvelles lésions et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse.
RMP : un score 4 (absorption modérément supérieure à [>] foie) ou 5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec une absorption réduite par rapport à la ligne de base et à la ou les masse(s) résiduelle(s) de toute taille à la TEP 5-PS pour la lymphe ganglions et sites extralymphatiques sans nouvelles lésions et absorption résiduelle réduite dans la moelle osseuse par rapport à la valeur initiale.
L'évaluation a été réalisée par un IRC selon la classification de Lugano à l'aide d'un PET scan.
L'IC à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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6-8 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants avec OU selon l'investigateur selon la classification de Lugano, à l'aide de la TEP
Délai: 4-10 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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OR a été défini comme CMR ou PMR.
CMR : un score 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (capture <=médiastin), ou 3 (<médiastin mais <=foie) avec ou sans masse résiduelle à la TEP 5-PS, pour les ganglions et sites extralymphatiques sans nouvelles lésions et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse.
RMP : un score 4 (fixation modérément >foie) ou 5 (fixation nettement >foie et/ou nouvelles lésions) avec une fixation réduite par rapport à la ligne de base et masse(s) résiduelle(s) de toute taille à la TEP 5-PS pour les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques sans nouvelles lésions et fixation résiduelle réduite dans la moelle osseuse par rapport à la valeur initiale.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'une TEP.
L'IC à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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4-10 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants avec OU selon l'IRC selon la classification de Lugano, à l'aide de la tomodensitométrie
Délai: 6-8 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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OR a été défini comme CR ou réponse partielle (RP).
RC : réduction du LDi des ganglions cibles/masses ganglionnaires à <= 1,5 cm, et aucun site extralymphatique de la maladie ; absence de lésions non mesurées et de nouvelles lésions ; réduction des organes agrandis à la normale; et morphologie de la moelle osseuse normale/IHC-négative.
PR : supérieur ou égal à (>=) 50 % (%) diminution de la somme du produit des diamètres perpendiculaires (SPD) de jusqu'à 6 nœuds mesurables cibles et sites extra-nodaux ; absence/réduction/pas d'augmentation de la taille des lésions non mesurées ; réduction de la longueur de la rate d'au moins > 50 % au-delà de la normale ; et pas de nouvelles lésions.
L'évaluation a été réalisée par un IRC selon la classification de Lugano à l'aide d'un scanner.
L'IC à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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6-8 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants avec OU selon l'enquêteur selon la classification de Lugano, à l'aide de la tomodensitométrie
Délai: 4-10 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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OR a été défini comme CR ou PR.
RC : réduction du LDi des ganglions cibles/masses ganglionnaires à <= 1,5 cm, et aucun site extralymphatique de la maladie ; absence de lésions non mesurées et de nouvelles lésions ; réduction des organes agrandis à la normale; et morphologie de la moelle osseuse normale/IHC-négative.
PR : diminution >= 50 % du SPD jusqu'à 6 nœuds mesurables cibles et sites extra-nodaux ; absence/réduction/pas d'augmentation de la taille des lésions non mesurées ; réduction de la longueur de la rate d'au moins > 50 % au-delà de la normale ; et pas de nouvelles lésions.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'un scanner.
L'IC à 95 % pour le pourcentage de répondeurs a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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4-10 semaines après le cycle 6 jour 1 et 48-56 semaines après le cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants avec OU selon l'investigateur selon la classification de Lugano, utilisant la TEP ou la tomodensitométrie
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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OR a été défini comme CMR/CR ou PMR/PR.
CMR, CR, PMR et PR ont été définis dans les paramètres précédents et ne sont pas répétés ici en raison de contraintes d'espace.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'une TEP ou d'une tomodensitométrie (si la TEP est manquante).
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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Durée de la réponse (DOR) selon l'enquêteur selon la classification de Lugano, en utilisant la TEP ou la tomodensitométrie
Délai: De la RMC ou de la RMP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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La DOR a été définie comme le temps écoulé entre la RMC/RC ou la RMP/RP jusqu'à la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
CMR, CR, PMR et PR ont été définis dans les paramètres précédents et ne sont pas répétés ici en raison de contraintes d'espace.
PD : un score 4 (absorption modérément > foie) ou 5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec augmentation de l'intensité de l'absorption par rapport à la ligne de base sur la TEP 5-PS pour les ganglions cibles individuels/lésions ganglionnaires ; nouveaux foyers avides de FDG pour les lésions extranodales ; nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome pour de nouvelles lésions ; ou des foyers nouveaux ou récurrents avides de FDG pour la moelle osseuse.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'une TEP ou d'une tomodensitométrie (si la TEP est manquante).
Le DOR a été calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la RMC ou de la RMP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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Pourcentage de participants présentant une progression de la maladie (selon l'investigateur selon la classification de Lugano, utilisant la TEP ou la tomodensitométrie) ou le décès
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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PD : un score 4 (absorption modérément > foie) ou 5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec augmentation de l'intensité de l'absorption par rapport à la ligne de base sur la TEP 5-PS pour les ganglions cibles individuels/lésions ganglionnaires ; nouveaux foyers avides de FDG pour les lésions extranodales ; nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome pour de nouvelles lésions ; ou des foyers nouveaux ou récurrents avides de FDG pour la moelle osseuse.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'une TEP ou d'une tomodensitométrie.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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Survie sans progression (PFS) selon l'investigateur selon la classification de Lugano, à l'aide de la TEP ou de la tomodensitométrie
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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La SSP a été définie comme la période allant de la date de début du traitement (première phase de sécurité et bras A) ou de la date de randomisation (bras B et C) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
PD : un score 4 (absorption modérément > foie) ou 5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec augmentation de l'intensité de l'absorption par rapport à la ligne de base sur la TEP 5-PS pour les ganglions cibles individuels/lésions ganglionnaires ; nouveaux foyers avides de FDG pour les lésions extranodales ; nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome pour de nouvelles lésions ; ou des foyers nouveaux ou récurrents avides de FDG pour la moelle osseuse.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'une TEP ou d'une tomodensitométrie.
La SSP a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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Pourcentage de participants présentant une progression de la maladie (selon l'enquêteur selon la classification de Lugano, utilisant la TEP ou la tomodensitométrie), le décès ou le début d'une nouvelle thérapie anti-lymphome
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou le début d'un nouveau traitement anti-lymphome, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 2,5 ans)
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PD : un score 4 (absorption modérément > foie) ou 5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec augmentation de l'intensité de l'absorption par rapport à la ligne de base sur la TEP 5-PS pour les ganglions cibles individuels/lésions ganglionnaires ; nouveaux foyers avides de FDG pour les lésions extranodales ; nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome pour de nouvelles lésions ; ou des foyers nouveaux ou récurrents avides de FDG pour la moelle osseuse.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'une TEP ou d'une tomodensitométrie.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou le début d'un nouveau traitement anti-lymphome, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 2,5 ans)
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Survie sans événement (EFS) selon l'enquêteur selon la classification de Lugano, à l'aide de la TEP ou de la tomodensitométrie
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou le début d'un nouveau traitement anti-lymphome, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 2,5 ans)
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L'EFS a été définie comme la période allant de la date de début du traitement (première phase de sécurité et bras A) ou de la date de randomisation (bras B et C) à la date de progression de la maladie, de décès ou de début d'un nouveau traitement anti-lymphome, selon ce qui s'est produit d'abord.
PD : un score 4 (absorption modérément > foie) ou 5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec augmentation de l'intensité de l'absorption par rapport à la ligne de base sur la TEP 5-PS pour les ganglions cibles individuels/lésions ganglionnaires ; nouveaux foyers avides de FDG pour les lésions extranodales ; nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome pour de nouvelles lésions ; ou des foyers nouveaux ou récurrents avides de FDG pour la moelle osseuse.
L'évaluation a été réalisée par l'investigateur selon la classification de Lugano à l'aide d'une TEP ou d'une tomodensitométrie.
L'EFS a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou le début d'un nouveau traitement anti-lymphome, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 2,5 ans)
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Pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause
Délai: Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans
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Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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La SG a été définie comme la période allant de la date de début du traitement (première phase de sécurité et bras A) ou de la date de randomisation (bras B et C) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
Pour les participants vivants, OS a été censuré au dernier contact.
La SG a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Au départ jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 2,5 ans)
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Clairance apparente (CL) du vénétoclax
Délai: Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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CL est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme.
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Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Volume de distribution apparent (Vd) du vénétoclax
Délai: Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Vd a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
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Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du vénétoclax
Délai: Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Venetoclax
Délai: Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière concentration observée (AUClast) de Venetoclax
Délai: Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à la dernière concentration mesurée (AUClast).
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Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 8 heures après la dose (AUC0-8h) de Venetoclax
Délai: Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 (pré-dose) à 8 heures après la dose (AUC0-8h).
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Pré-dose (dans les 30 minutes) et 2, 4, 6, 8 heures après la dose du cycle 1, jour 1 ; pré-dose (dans les 30 minutes) du Cycle 1 Jours 8, 15, 22 ; pré-dose (dans les 30 minutes) et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 4 et 6 (durée du cycle = 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
27 septembre 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
16 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2014
Première publication (ESTIMATION)
11 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
5 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Lymphome non hodgkinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Vénétoclax
- Chlorhydrate de bendamustine
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- BO29337
- 2014-000576-26 (EUDRACT_NUMBER)
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