Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de Venetoclax (GDC-0199) más bendamustina + rituximab (BR) en comparación con BR o Venetoclax más rituximab en participantes con linfoma no Hodgkin folicular en recaída y refractario (fNHL)
3 de junio de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio abierto de fase II que evalúa la seguridad y eficacia de GDC-0199 (ABT-199) más bendamustina más rituximab (BR) en comparación con BR solo o GDC-0199 más rituximab (R) en pacientes con enfermedad folicular recidivante y refractaria Linfoma no Hodgkin
Este estudio abierto, internacional y multicéntrico investigará la seguridad y la eficacia de venetoclax (GDC-0199) en combinación con bendamustina más rituximab (venetoclax + BR) en comparación con BR solo en participantes con fNHL refractario y en recaída, comparando dos fármacos que contienen quimioterapia. regímenes (cohorte que contiene quimioterapia).
Además, se realizará un análisis exploratorio de la seguridad y eficacia de venetoclax en combinación con rituximab (venetoclax + rituximab), un régimen sin quimioterapia (cohorte sin quimioterapia).
La asignación a la cohorte que contiene quimioterapia o sin quimioterapia se decidirá a discreción del investigador, a menos que una de las cohortes no esté abierta a la inscripción; en cuyo caso, los participantes pueden inscribirse solo en la cohorte abierta.
Los primeros 6 participantes inscritos en la cohorte que contiene quimioterapia (o más si es necesario) formarán el grupo de prueba de seguridad para el brazo de tratamiento B, con una dosis de venetoclax de 600 miligramos (mg) en combinación con BR.
Una vez que se ha elegido una dosis del período inicial de seguridad, comenzará la aleatorización a los dos brazos de tratamiento de la cohorte que contiene quimioterapia (brazos B y C).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
163
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chemnitz, Alemania, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH; Klinik f. Innere Medizin III
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Dessau-Roßlau, Alemania, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dresden, Alemania, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
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Essen, Alemania, 45122
- Universitätsklinik Essen; Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Jena, Alemania, 07747
- Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II
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Koeln, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
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Lübeck, Alemania, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck, Med. Klinik I, Hämatologie/Onkologie
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Mainz, Alemania, 55131
- Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Ulm, Alemania, 89075
- Universitätsklinikum Ulm; Apotheke
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg; Medizinische Klinik und Poliklinik II; Hämatologie / Onkologie
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
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Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
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St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital; Haematology
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Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Douglas, Queensland, Australia, 4184
- Townsville General Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint Jan
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Chum Hopital Notre Dame; Centre D'Oncologie
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre; Uni of Saskatoon Campus
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center, PC
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
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Georgia
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Austell, Georgia, Estados Unidos, 30106
- Nothwest Georgia Oncology Centers P.C
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-7302
- University of Illinois at Chicago College of Medicine
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Primary Healthcare Associates SC - Harvey
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-1000
- Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania; School of Medicine
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-003
- Vcu Massey Cancer Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia Uni Med. Center - Robert Byrd Health Science
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Angers, Francia, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Clermont Ferrand cedex 1, Francia, 63003
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
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Creteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, Francia, 21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
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Le Mans, Francia, 72015
- Centre Jean Bernard
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU Montpellier
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Pierre Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- Ospedale di Ravenna
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Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
- Ospedale infermi di Rimini
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Italia, 24100
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Ospedale Niguarda Milano
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Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
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Blackpool, Reino Unido, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London, Department of Haematology
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Nhs Trust; Consultant Cancer Physician
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Manchester, Reino Unido, M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener linfoma folicular (FL) confirmado histológicamente de grado 1, 2 o 3a
- Los participantes deben haber recibido al menos una terapia previa para FL
- Para participantes que posiblemente reciban quimioterapia: si el participante ha recibido bendamustina anteriormente, la duración de la respuesta debe haber sido superior a (>) 1 año
- Al menos una lesión medible bidimensionalmente en la exploración por imágenes definida como >1,5 centímetros (cm) en su dimensión más larga
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
- Función hematológica adecuada
- Para participantes femeninas en edad fértil y participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil, acuerdo para usar una forma altamente efectiva de anticoncepción no hormonal o dos formas efectivas de anticoncepción no hormonal durante el curso del tratamiento del estudio y durante al menos 30 días después la última dosis de venetoclax y 12 meses después de la última dosis de rituximab, lo que sea más largo
- Disponibilidad confirmada de tejido tumoral de archivo o biopsiado recientemente que cumpla con las especificaciones definidas por el protocolo antes de la inscripción en el estudio
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad conocida o alergia a productos murinos
- Contraindicación de posibles agentes de tratamiento.
- Uso continuo de corticosteroides >30 miligramos por día (mg/día) de prednisona o equivalente. Los participantes que reciben tratamiento con corticosteroides con menos de (</=) 30 mg/día de prednisona o equivalente deben estar documentados para estar en una dosis estable de al menos 4 semanas de duración antes de la aleatorización (Ciclo 1 Día 1)
- Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC)
- Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos al tratamiento
- Quimioterapia u otra terapia en investigación dentro de las cinco vidas medias de un agente biológico con un mínimo de 28 días antes del inicio del Ciclo 1
- Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas y no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados o que podrían aumentar el riesgo para el participante
- Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo)
- Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (en relación con la finalización del ciclo de antibióticos) dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1 Día 1
- Requiere el uso de warfarina
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
- Presencia de resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC)
- Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos deben tener resultados negativos para el VHC mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para poder participar en el estudio.
- Los participantes con infección oculta o previa por el virus de la hepatitis B (VHB) pueden incluirse si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB es indetectable en la selección. Estos participantes deben estar dispuestos a someterse a una prueba de ADN del VHB mensual hasta al menos 12 meses después del último ciclo de tratamiento.
- Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1)
- embarazada o lactando
- Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del ciclo 1, día 1), que no sea para diagnóstico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte que contiene quimioterapia: período previo de seguridad (Venetoclax + BR)
Los participantes recibirán venetoclax no más de 600 miligramos (mg) por vía oral una vez al día de forma continua junto con rituximab 375 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por infusión intravenosa (IV) el día 1 del ciclo de 28 días y bendamustina 90 mg/m ^2 infusión IV en los días 1 y 2 del ciclo de 28 días.
El ensayo de seguridad continuará hasta que los primeros 9 participantes completen la ventana de observación de seguridad de 28 días.
Los participantes seguirán recibiendo el mismo tratamiento que se decidió para el Brazo B.
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Venetoclax se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
La bendamustina se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
Rituximab se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte sin quimioterapia: Grupo A (Venetoclax + Rituximab)
Los participantes recibirán venetoclax 800 mg por vía oral una vez al día durante 1 año junto con rituximab 375 mg/m^2 por infusión IV los días 1, 8, 15, 22 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 4, 6, 8, 10 y 12 .
Cada ciclo será de 28 días.
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Venetoclax se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
Rituximab se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte que contiene quimioterapia: brazo B (Venetoclax + BR)
Los participantes recibirán venetoclax en las dosis decididas desde el inicio de seguridad por vía oral una vez al día de forma continua durante 1 año junto con rituximab 375 mg/m^2 en infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 28 días y bendamustina 90 mg/m^2 en infusión IV el Días 1 y 2 de cada ciclo de 28 días, durante 6 ciclos.
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Venetoclax se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
La bendamustina se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
Rituximab se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Cohorte que contiene quimioterapia: brazo C (BR)
Los participantes recibirán una infusión IV de 375 mg/m^2 de rituximab el Día 1 de cada ciclo de 28 días y una infusión IV de 90 mg/m^2 de bendamustina los Días 1 y 2 de cada ciclo de 28 días, durante 6 ciclos.
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La bendamustina se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
Rituximab se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con respuesta metabólica completa (CMR) según el Comité de revisión independiente (IRC) según la clasificación de Lugano, mediante tomografía por emisión de positrones (PET) en la evaluación de respuesta primaria (PRA)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (PRA) (Duración del ciclo = 28 días)
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RMC: una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación inferior o igual a [<=] mediastino) o 3 (captación inferior a [<] mediastino pero <= hígado) con o sin una masa residual en la PET Escala de 5 puntos (5-PS), para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos sin lesiones nuevas y sin evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea.
La evaluación fue realizada por un IRC según la clasificación de Lugano mediante exploración PET.
El intervalo de confianza (IC) del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (PRA) (Duración del ciclo = 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con CMR según el investigador según la clasificación de Lugano, mediante PET Scan en PRA
Periodo de tiempo: 4-10 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (Duración del ciclo = 28 días)
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CMR: una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación <=mediastino) o 3 (<mediastino pero <=hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos sin lesiones nuevas y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La evaluación fue realizada por el investigador de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante exploración PET.
El IC del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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4-10 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 (Duración del ciclo = 28 días)
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Porcentaje de participantes con CMR según el IRC según la clasificación de Lugano, utilizando PET Scan en el año 1
Periodo de tiempo: 48-56 semanas después del Ciclo 1 Día 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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CMR: una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación <=mediastino) o 3 (captación <mediastino pero <=hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos con sin nuevas lesiones y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La evaluación fue realizada por un IRC según la clasificación de Lugano mediante exploración PET.
El IC del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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48-56 semanas después del Ciclo 1 Día 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Porcentaje de participantes con CMR según el investigador según la clasificación de Lugano, utilizando PET Scan en el año 1
Periodo de tiempo: 48-56 semanas después del Ciclo 1 Día 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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CMR: una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación <=mediastino) o 3 (<mediastino pero <=hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos sin lesiones nuevas y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La evaluación fue realizada por el investigador de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante exploración PET.
El IC del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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48-56 semanas después del Ciclo 1 Día 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) según el IRC según la clasificación de Lugano, mediante tomografía computarizada (TC)
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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CR: definida como la reducción del diámetro transversal más largo de la lesión (LDi) de los ganglios objetivo/masas ganglionares a <= 1,5 centímetros (cm) y ausencia de sitios extralinfáticos de la enfermedad; ausencia de lesiones no medidas y nuevas lesiones; reducción de órganos agrandados a la normalidad; y morfología de médula ósea normal/inmunohistoquímica (IHC) negativa.
La evaluación fue realizada por un IRC según la clasificación de Lugano mediante tomografía computarizada.
El IC del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Porcentaje de participantes con RC según el investigador según la clasificación de Lugano, mediante tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 4-10 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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RC: definida como la reducción de LDi de los ganglios objetivo/masas ganglionares a <=1,5 cm, y sin sitios extralinfáticos de enfermedad; ausencia de lesiones no medidas y nuevas lesiones; reducción de órganos agrandados a la normalidad; y morfología de médula ósea normal/IHC negativa.
La evaluación fue realizada por el investigador de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante tomografía computarizada.
El IC del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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4-10 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) según el IRC según la clasificación de Lugano, utilizando PET Scan
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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OR se definió como CMR o Respuesta Metabólica Parcial (PMR).
CMR: una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación <=mediastino) o 3 (<mediastino pero <=hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos sin lesiones nuevas y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
PMR: una puntuación de 4 (captación moderadamente mayor que [>] hígado) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con la masa(s) inicial y residual de cualquier tamaño en PET 5-PS para linfa ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos sin lesiones nuevas y captación residual reducida en la médula ósea en comparación con el valor inicial.
La evaluación fue realizada por un IRC según la clasificación de Lugano mediante exploración PET.
El IC del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Porcentaje de participantes con OR según el investigador según la clasificación de Lugano, utilizando PET Scan
Periodo de tiempo: 4-10 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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OR se definió como CMR o PMR.
CMR: una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación <=mediastino) o 3 (<mediastino pero <=hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos sin lesiones nuevas y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
PMR: una puntuación de 4 (captación moderadamente > hepática) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con la masa(s) inicial y residual de cualquier tamaño en PET 5-PS para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos sin nuevas lesiones y reducción de la captación residual en la médula ósea en comparación con la línea de base.
La evaluación fue realizada por el investigador de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante exploración PET.
El IC del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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4-10 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Porcentaje de participantes con OR según el IRC según la clasificación de Lugano, mediante tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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OR se definió como RC o Respuesta Parcial (PR).
CR: reducción de LDi de ganglios diana/masas ganglionares a <=1,5 cm, y sin sitios extralinfáticos de enfermedad; ausencia de lesiones no medidas y nuevas lesiones; reducción de órganos agrandados a la normalidad; y morfología de médula ósea normal/IHC negativa.
PR: disminución mayor o igual a (>=) 50 por ciento (%) en la suma del producto de los diámetros perpendiculares (SPD) de hasta 6 nodos medibles objetivo y sitios extranodales; ausencia/reducción/ausencia de aumento de tamaño de las lesiones no medidas; reducción de la longitud del bazo al menos >50% más allá de lo normal; y sin nuevas lesiones.
La evaluación fue realizada por un IRC según la clasificación de Lugano mediante tomografía computarizada.
El IC del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Porcentaje de participantes con OR según el investigador según la clasificación de Lugano, mediante tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 4-10 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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OR se definió como CR o PR.
CR: reducción de LDi de ganglios diana/masas ganglionares a <=1,5 cm, y sin sitios extralinfáticos de enfermedad; ausencia de lesiones no medidas y nuevas lesiones; reducción de órganos agrandados a la normalidad; y morfología de médula ósea normal/IHC negativa.
PR: >=50 % de disminución en SPD de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares; ausencia/reducción/ausencia de aumento de tamaño de las lesiones no medidas; reducción de la longitud del bazo al menos >50% más allá de lo normal; y sin nuevas lesiones.
La evaluación fue realizada por el investigador de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante tomografía computarizada.
El IC del 95 % para el porcentaje de respondedores se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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4-10 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 y 48-56 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Porcentaje de participantes con OR según el investigador según la clasificación de Lugano, utilizando PET o CT Scan
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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OR se definió como CMR/CR o PMR/PR.
CMR, CR, PMR y PR se han definido en puntos finales anteriores y no se repiten aquí debido a limitaciones de espacio.
El investigador realizó la evaluación de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante una exploración por TEP o una exploración por TC (si falta la TEP).
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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Duración de la respuesta (DOR) según el investigador según la clasificación de Lugano, utilizando PET o CT Scan
Periodo de tiempo: Desde CMR o PMR hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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DOR se definió como el tiempo desde CMR/CR o PMR/PR hasta enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa.
CMR, CR, PMR y PR se han definido en puntos finales anteriores y no se repiten aquí debido a limitaciones de espacio.
PD: una puntuación de 4 (captación moderadamente > hepática) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con aumento en la intensidad de la captación desde el inicio en PET 5-PS para ganglios diana/lesiones ganglionares individuales; nuevos focos ávidos de FDG para lesiones extraganglionares; nuevos focos ávidos de FDG consistentes con linfoma para nuevas lesiones; o focos ávidos de FDG nuevos o recurrentes para la médula ósea.
El investigador realizó la evaluación de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante una exploración por TEP o una exploración por TC (si falta la TEP).
DOR se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde CMR o PMR hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad (según el investigador según la clasificación de Lugano, mediante TEP o tomografía computarizada) o muerte
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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PD: una puntuación de 4 (captación moderadamente > hepática) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con aumento en la intensidad de la captación desde el inicio en PET 5-PS para ganglios diana/lesiones ganglionares individuales; nuevos focos ávidos de FDG para lesiones extraganglionares; nuevos focos ávidos de FDG consistentes con linfoma para nuevas lesiones; o focos ávidos de FDG nuevos o recurrentes para la médula ósea.
La evaluación fue realizada por Investigator de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante PET o CT scan.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según el investigador según la clasificación de Lugano, usando PET o CT Scan
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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La SLP se definió como el período desde la fecha de inicio del tratamiento (prueba de seguridad y brazo A) o la fecha de aleatorización (brazos B y C) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
PD: una puntuación de 4 (captación moderadamente > hepática) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con aumento en la intensidad de la captación desde el inicio en PET 5-PS para ganglios diana/lesiones ganglionares individuales; nuevos focos ávidos de FDG para lesiones extraganglionares; nuevos focos ávidos de FDG consistentes con linfoma para nuevas lesiones; o focos ávidos de FDG nuevos o recurrentes para la médula ósea.
La evaluación fue realizada por Investigator de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante PET o CT scan.
La SLP se calculó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad (según el investigador según la clasificación de Lugano, utilizando TEP o tomografía computarizada), muerte o inicio de una nueva terapia antilinfoma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia antilinfoma, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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PD: una puntuación de 4 (captación moderadamente > hepática) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con aumento en la intensidad de la captación desde el inicio en PET 5-PS para ganglios diana/lesiones ganglionares individuales; nuevos focos ávidos de FDG para lesiones extraganglionares; nuevos focos ávidos de FDG consistentes con linfoma para nuevas lesiones; o focos ávidos de FDG nuevos o recurrentes para la médula ósea.
La evaluación fue realizada por Investigator de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante PET o CT scan.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia antilinfoma, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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Supervivencia libre de eventos (EFS) según el investigador según la clasificación de Lugano, usando PET o CT Scan
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia antilinfoma, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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La SSC se definió como el período desde la fecha de inicio del tratamiento (prueba de seguridad y brazo A) o la fecha de aleatorización (brazos B y C) hasta la fecha de progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia antilinfoma, cualquiera que haya ocurrido. primero.
PD: una puntuación de 4 (captación moderadamente > hepática) o 5 (captación marcadamente > hepática y/o lesiones nuevas) con aumento en la intensidad de la captación desde el inicio en PET 5-PS para ganglios diana/lesiones ganglionares individuales; nuevos focos ávidos de FDG para lesiones extraganglionares; nuevos focos ávidos de FDG consistentes con linfoma para nuevas lesiones; o focos ávidos de FDG nuevos o recurrentes para la médula ósea.
La evaluación fue realizada por Investigator de acuerdo con la clasificación de Lugano mediante PET o CT scan.
La EFS se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad, muerte o inicio de una nueva terapia antilinfoma, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 2,5 años)
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Porcentaje de participantes que fallecieron por cualquier causa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (evaluada hasta aproximadamente 2,5 años)
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (evaluada hasta aproximadamente 2,5 años)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (evaluada hasta aproximadamente 2,5 años)
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La SG se definió como el período desde la fecha de inicio del tratamiento (prueba de seguridad y brazo A) o la fecha de aleatorización (brazos B y C) hasta la muerte por cualquier causa.
Para los participantes que están vivos, OS fue censurado en el último contacto.
OS se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (evaluada hasta aproximadamente 2,5 años)
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Aclaramiento aparente (CL) de Venetoclax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Volumen aparente de distribución (Vd) de Venetoclax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Vd se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de Venetoclax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de Venetoclax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración observada (AUClast) de venetoclax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde cero hasta la última concentración medida (AUCúltima).
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 8 horas después de la dosis (AUC0-8h) de Venetoclax
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 (antes de la dosis) hasta 8 horas después de la dosis (AUC0-8h).
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; pre-dosis (dentro de los 30 minutos) en el Ciclo 1 Días 8, 15, 22; antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 4 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 4 y 6 (duración del ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
27 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
16 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de julio de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
5 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma No Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Venetoclax
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- BO29337
- 2014-000576-26 (EUDRACT_NUMBER)
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