Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Venetoclax (GDC-0199) plus bendamustine + rituximab (BR) in vergelijking met BR of Venetoclax plus rituximab bij deelnemers met gerecidiveerd en refractair folliculair non-Hodgkin-lymfoom (fNHL)
3 juni 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een open-label fase II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van GDC-0199 (ABT-199) plus bendamustine plus rituximab (BR) in vergelijking met alleen BR of GDC-0199 plus rituximab (R) bij patiënten met gerecidiveerde en refractaire folliculair Non-Hodgkin-lymfoom
Deze open-label, internationale, multicenter studie zal de veiligheid en werkzaamheid van venetoclax (GDC-0199) in combinatie met bendamustine plus rituximab (venetoclax + BR) onderzoeken in vergelijking met BR alleen bij deelnemers met recidiverende en refractaire fNHL, waarbij twee chemotherapiebevattende regimes (chemotherapie-bevattend cohort).
Daarnaast zal een verkennende analyse van de veiligheid en werkzaamheid van venetoclax in combinatie met rituximab (venetoclax + rituximab), een chemotherapievrij regime, worden uitgevoerd (chemotherapievrij cohort).
Toewijzing aan het chemotherapie-bevattende of chemotherapie-vrije cohort zal worden beslist naar goeddunken van de onderzoeker, tenzij een van de cohorten niet openstaat voor inschrijving; in dat geval kunnen deelnemers alleen worden ingeschreven voor het open cohort.
De eerste 6 deelnemers die zijn ingeschreven in het chemotherapie-bevattende cohort (of meer indien nodig) zullen de Safety Run-In-groep vormen voor behandelarm B, die venetoclax doseert met 600 milligram (mg) in combinatie met BR.
Zodra een dosis is gekozen uit de veiligheidsinloopperiode, begint de randomisatie naar de twee behandelingsarmen van het chemotherapiebevattende cohort (armen B en C).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
163
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australië, 2217
- St George Hospital
-
St. Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital; Haematology
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australië, 4184
- Townsville General Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australië, 5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Antwerpen, België, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, België, 8000
- AZ Sint Jan
-
Bruxelles, België, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Chum Hopital Notre Dame; Centre D'Oncologie
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre; Uni of Saskatoon Campus
-
-
-
-
-
Chemnitz, Duitsland, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH; Klinik f. Innere Medizin III
-
Dessau-Roßlau, Duitsland, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dresden, Duitsland, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
-
Essen, Duitsland, 45122
- Universitätsklinik Essen; Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Jena, Duitsland, 07747
- Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II
-
Koeln, Duitsland, 50937
- Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
-
Lübeck, Duitsland, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck, Med. Klinik I, Hämatologie/Onkologie
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm; Apotheke
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg; Medizinische Klinik und Poliklinik II; Hämatologie / Onkologie
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Clermont Ferrand cedex 1, Frankrijk, 63003
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Creteil, Frankrijk, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Le Mans, Frankrijk, 72015
- Centre Jean Bernard
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- CHU Montpellier
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italië, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48100
- Ospedale di Ravenna
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italië, 47900
- Ospedale infermi di Rimini
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italië, 24100
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Milano, Lombardia, Italië, 20162
- Ospedale Niguarda Milano
-
Pavia, Lombardia, Italië, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italië, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italië, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
-
-
-
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College London, Department of Haematology
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Royal Marsden Nhs Trust; Consultant Cancer Physician
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
-
-
Georgia
-
Austell, Georgia, Verenigde Staten, 30106
- Nothwest Georgia Oncology Centers P.C
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612-7302
- University of Illinois at Chicago College of Medicine
-
Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
- Primary Healthcare Associates SC - Harvey
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-1000
- Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania; School of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-003
- Vcu Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia Uni Med. Center - Robert Byrd Health Science
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten histologisch bevestigd folliculair lymfoom (FL) van graad 1, 2 of 3a hebben
- Deelnemers moeten ten minste één eerdere therapie voor FL hebben gekregen
- Voor deelnemers die mogelijk chemotherapie krijgen: als de deelnemer eerder bendamustine heeft gekregen, moet de responsduur langer zijn geweest dan (>) 1 jaar
- Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie op beeldvormende scan gedefinieerd als >1,5 centimeter (cm) in de langste dimensie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Adequate hematologische functie
- Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd, overeenkomst om één zeer effectieve vorm van niet-hormonale anticonceptie of twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 30 dagen daarna de laatste dosis venetoclax en 12 maanden na de laatste dosis rituximab, afhankelijk van welke periode het langst is
- Bevestigde beschikbaarheid van gearchiveerd of vers gebiopteerd tumorweefsel dat voldoet aan de in het protocol gedefinieerde specificaties voorafgaand aan de studie-inschrijving
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
- Contra-indicatie voor mogelijke behandelingsmiddelen
- Lopend gebruik van corticosteroïden >30 milligram per dag (mg/dag) prednison of equivalent. Van deelnemers die een behandeling met corticosteroïden ondergaan met minder dan gelijk aan (</=) 30 mg/dag prednison of equivalent, moet worden gedocumenteerd dat ze een stabiele dosis hebben van ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie (cyclus 1 dag 1)
- Primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom
- Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling
- Chemotherapie of andere experimentele therapie binnen vijf halfwaardetijden van een biologisch agens met een minimum van 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1
- Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
- Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden of die het risico voor de deelnemer kunnen vergroten
- Significante cardiovasculaire ziekte (zoals New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (inclusief obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasmen)
- Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek of een ernstige infectie-episode die behandeling met intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur) binnen 4 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
- Vereist het gebruik van warfarine
- Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
- Aanwezigheid van positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
- Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichaam moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek
- Deelnemers met een occulte of eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) kunnen worden opgenomen als HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar is bij de screening. Deze deelnemers moeten bereid zijn maandelijks een HBV DNA-test te ondergaan tot minimaal 12 maanden na de laatste behandelcyclus
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1)
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Recente grote operatie (binnen 6 weken voor aanvang van Cyclus 1 Dag 1), anders dan voor diagnose
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Chemotherapie bevattend cohort: Safety Run-In (Venetoclax + BR)
Deelnemers krijgen venetoclax niet meer dan 600 milligram (mg) oraal eenmaal daags continu samen met rituximab 375 milligram per vierkante meter (mg/m^2) intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van de 28-daagse cyclus en bendamustine 90 mg/m2 ^ 2 IV-infusie op dag 1 en 2 van de cyclus van 28 dagen.
De veiligheidsinloop zal doorgaan totdat de eerste 9 deelnemers het veiligheidsobservatievenster van 28 dagen hebben voltooid.
Deelnemers blijven dezelfde behandeling krijgen als voor arm B is besloten.
|
Venetoclax zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
Bendamustine zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
Rituximab zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Chemotherapievrij cohort: arm A (Venetoclax + Rituximab)
Deelnemers krijgen venetoclax 800 mg oraal eenmaal daags gedurende 1 jaar samen met rituximab 375 mg/m^2 IV infusie op dag 1, 8, 15, 22 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 4, 6, 8, 10 en 12 .
Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
Venetoclax zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
Rituximab zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort met chemotherapie: arm B (Venetoclax + BR)
Deelnemers krijgen venetoclax in doses bepaald op basis van veiligheidsinloop oraal eenmaal daags continu gedurende 1 jaar samen met rituximab 375 mg/m^2 IV infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen en bendamustine 90 mg/m^2 IV infusie op Dag 1 en 2 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende 6 cycli.
|
Venetoclax zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
Bendamustine zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
Rituximab zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Chemotherapie bevattend cohort: arm C (BR)
Deelnemers krijgen rituximab 375 mg/m^2 IV infusie op dag 1 van elke 28-daagse cyclus en bendamustine 90 mg/m^2 IV infusie op dag 1 en 2 van elke 28-daagse cyclus, gedurende 6 cycli.
|
Bendamustine zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
Rituximab zal worden toegediend volgens het schema dat wordt vermeld onder de armbeschrijving.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met complete metabole respons (CMR) volgens de Independent Review Committee (IRC) volgens Lugano-classificatie, met behulp van Positron Emission Tomography (PET) Scan bij Primary Response Assessment (PRA)
Tijdsspanne: 6-8 weken na cyclus 6 Dag 1 (PRA) (cyclusduur = 28 dagen)
|
CMR: een score 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname minder dan of gelijk aan [<=] mediastinum), of 3 (opname minder dan [<] mediastinum maar <=lever) met of zonder restmassa op PET 5-puntsschaal (5-PS), voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen zonder nieuwe laesies en geen bewijs van fluorodeoxyglucose (FDG)-gretige ziekte in het beenmerg.
Beoordeling werd uitgevoerd door een IRC volgens Lugano-classificatie met behulp van PET-scan.
95% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
6-8 weken na cyclus 6 Dag 1 (PRA) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met CMR volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET-scan bij PRA
Tijdsspanne: 4-10 weken na Cyclus 6 Dag 1 (Cyclusduur = 28 dagen)
|
CMR: een score 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname <=mediastinum), of 3 (<mediastinum maar <=lever) met of zonder restmassa op PET 5-PS, voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen zonder nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van PET-scan.
95% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
4-10 weken na Cyclus 6 Dag 1 (Cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met CMR volgens IRC volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET-scan in jaar 1
Tijdsspanne: 48-56 weken na Cyclus 1 Dag 1 (Cyclusduur = 28 dagen)
|
CMR: een score 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname <=mediastinum), of 3 (opname <mediastinum maar <=lever) met of zonder restmassa op PET 5-PS, voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen met geen nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
Beoordeling werd uitgevoerd door een IRC volgens Lugano-classificatie met behulp van PET-scan.
95% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
48-56 weken na Cyclus 1 Dag 1 (Cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met CMR volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET-scan in jaar 1
Tijdsspanne: 48-56 weken na Cyclus 1 Dag 1 (Cyclusduur = 28 dagen)
|
CMR: een score 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname <=mediastinum), of 3 (<mediastinum maar <=lever) met of zonder restmassa op PET 5-PS, voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen zonder nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van PET-scan.
95% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
48-56 weken na Cyclus 1 Dag 1 (Cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) volgens IRC volgens Lugano-classificatie, met behulp van computertomografie (CT)-scan
Tijdsspanne: 6-8 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
CR: gedefinieerd als vermindering van de langste transversale diameter van de laesie (LDi) van doelknopen/knoopmassa's tot <=1,5 centimeter (cm), en geen extralymfatische ziekteplaatsen; afwezigheid van niet-gemeten laesies en nieuwe laesies; vermindering van vergrote organen tot normaal; en normale/immunohistochemie (IHC)-negatieve beenmergmorfologie.
Beoordeling werd uitgevoerd door een IRC volgens de Lugano-classificatie met behulp van CT-scan.
95% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
6-8 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met CR volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van CT-scan
Tijdsspanne: 4-10 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
CR: gedefinieerd als vermindering van LDi van doelknopen/knoopmassa's tot <=1,5 cm, en geen extralymfatische ziekteplaatsen; afwezigheid van niet-gemeten laesies en nieuwe laesies; vermindering van vergrote organen tot normaal; en normale/IHC-negatieve beenmergmorfologie.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van CT-scan.
95% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
4-10 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (OR) volgens IRC volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET-scan
Tijdsspanne: 6-8 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
OR werd gedefinieerd als CMR of Partial Metabolic Response (PMR).
CMR: een score 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname <=mediastinum), of 3 (<mediastinum maar <=lever) met of zonder restmassa op PET 5-PS, voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen zonder nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
PMR: een score 4 (opname matig groter dan [>] lever) of 5 (opname duidelijk >lever en/of nieuwe laesies) met verminderde opname vergeleken met baseline en restmassa('s) van elke grootte op PET 5-PS voor lymfe lymfeklieren en extralymfatische plaatsen zonder nieuwe laesies en verminderde resterende opname in het beenmerg in vergelijking met de uitgangswaarde.
Beoordeling werd uitgevoerd door een IRC volgens Lugano-classificatie met behulp van PET-scan.
95% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
6-8 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met OK volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET-scan
Tijdsspanne: 4-10 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
OR werd gedefinieerd als CMR of PMR.
CMR: een score 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname <=mediastinum), of 3 (<mediastinum maar <=lever) met of zonder restmassa op PET 5-PS, voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen zonder nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg.
PMR: een score van 4 (matige opname >lever) of 5 (duidelijke opname >lever en/of nieuwe laesies) met verminderde opname in vergelijking met baseline en restmassa('s) van elke grootte op PET 5-PS voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen zonder nieuwe laesies en verminderde resterende opname in het beenmerg in vergelijking met de uitgangswaarde.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van PET-scan.
95% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
4-10 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met OK volgens IRC volgens Lugano-classificatie, met behulp van CT-scan
Tijdsspanne: 6-8 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
OR werd gedefinieerd als CR of Partial Response (PR).
CR: vermindering van LDi van doelknopen/knoopmassa's tot <=1,5 cm, en geen extralymfatische ziekteplaatsen; afwezigheid van niet-gemeten laesies en nieuwe laesies; vermindering van vergrote organen tot normaal; en normale/IHC-negatieve beenmergmorfologie.
PR: groter dan of gelijk aan (>=) 50 procent (%) afname van de som van het product van de loodrechte diameters (SPD) van maximaal 6 doelmeetbare knooppunten en extra-nodale locaties; afwezigheid/vermindering/geen toename in grootte van niet-gemeten laesies; vermindering van de lengte van de milt met ten minste >50% boven normaal; en geen nieuwe laesies.
Beoordeling werd uitgevoerd door een IRC volgens de Lugano-classificatie met behulp van CT-scan.
95% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
6-8 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met OK volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van CT-scan
Tijdsspanne: 4-10 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
OR werd gedefinieerd als CR of PR.
CR: vermindering van LDi van doelknopen/knoopmassa's tot <=1,5 cm, en geen extralymfatische ziekteplaatsen; afwezigheid van niet-gemeten laesies en nieuwe laesies; vermindering van vergrote organen tot normaal; en normale/IHC-negatieve beenmergmorfologie.
PR: >=50% afname in SPD van maximaal 6 doelmeetbare knooppunten en extra-nodale locaties; afwezigheid/vermindering/geen toename in grootte van niet-gemeten laesies; vermindering van de lengte van de milt met ten minste >50% boven normaal; en geen nieuwe laesies.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van CT-scan.
95% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
4-10 weken na cyclus 6 dag 1 en 48-56 weken na cyclus 1 dag 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met OK volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET- of CT-scan
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
OR werd gedefinieerd als CMR/CR of PMR/PR.
CMR, CR, PMR en PR zijn gedefinieerd in eerdere eindpunten en worden hier niet herhaald vanwege ruimtegebrek.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van PET-scan of CT-scan (als PET ontbreekt).
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
|
Duur van respons (DOR) volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET- of CT-scan
Tijdsspanne: Van CMR of PMR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot circa 2,5 jaar)
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf CMR/CR of PMR/PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
CMR, CR, PMR en PR zijn gedefinieerd in eerdere eindpunten en worden hier niet herhaald vanwege ruimtegebrek.
PD: een score van 4 (matige opname >lever) of 5 (duidelijke opname >lever en/of nieuwe laesies) met toename in intensiteit van opname vanaf baseline op PET 5-PS voor individuele doelknopen/nodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci voor extranodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci consistent met lymfoom voor nieuwe laesies; of nieuwe of terugkerende FDG-gretige foci voor beenmerg.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van PET-scan of CT-scan (als PET ontbreekt).
DOR werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Van CMR of PMR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot circa 2,5 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met ziekteprogressie (volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET- of CT-scan) of overlijden
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
PD: een score van 4 (matige opname >lever) of 5 (duidelijke opname >lever en/of nieuwe laesies) met toename in intensiteit van opname vanaf baseline op PET 5-PS voor individuele doelknopen/nodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci voor extranodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci consistent met lymfoom voor nieuwe laesies; of nieuwe of terugkerende FDG-gretige foci voor beenmerg.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van PET- of CT-scan.
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET- of CT-scan
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
PFS werd gedefinieerd als de periode vanaf de startdatum van de behandeling (Safety Run-in en arm A) of randomisatiedatum (armen B en C) tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PD: een score van 4 (matige opname >lever) of 5 (duidelijke opname >lever en/of nieuwe laesies) met toename in intensiteit van opname vanaf baseline op PET 5-PS voor individuele doelknopen/nodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci voor extranodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci consistent met lymfoom voor nieuwe laesies; of nieuwe of terugkerende FDG-gretige foci voor beenmerg.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van PET- of CT-scan.
PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met ziekteprogressie (volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET- of CT-scan), overlijden of start van een nieuwe antilymfoomtherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe antilymfoomtherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
PD: een score van 4 (matige opname >lever) of 5 (duidelijke opname >lever en/of nieuwe laesies) met toename in intensiteit van opname vanaf baseline op PET 5-PS voor individuele doelknopen/nodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci voor extranodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci consistent met lymfoom voor nieuwe laesies; of nieuwe of terugkerende FDG-gretige foci voor beenmerg.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van PET- of CT-scan.
|
Basislijn tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe antilymfoomtherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
|
Event-Free Survival (EFS) volgens onderzoeker volgens Lugano-classificatie, met behulp van PET- of CT-scan
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe antilymfoomtherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
EFS werd gedefinieerd als de periode vanaf de startdatum van de behandeling (Safety Run-in en arm A) of randomisatiedatum (armen B en C) tot de datum van ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe antilymfoomtherapie, afhankelijk van wat zich voordeed Eerst.
PD: een score van 4 (matige opname >lever) of 5 (duidelijke opname >lever en/of nieuwe laesies) met toename in intensiteit van opname vanaf baseline op PET 5-PS voor individuele doelknopen/nodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci voor extranodale laesies; nieuwe FDG-enthousiaste foci consistent met lymfoom voor nieuwe laesies; of nieuwe of terugkerende FDG-gretige foci voor beenmerg.
Beoordeling werd uitgevoerd door onderzoeker volgens Lugano-classificatie met behulp van PET- of CT-scan.
EFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Basislijn tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe antilymfoomtherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
|
Percentage deelnemers dat door welke oorzaak dan ook is overleden
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar
|
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar
|
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
OS werd gedefinieerd als de periode vanaf de startdatum van de behandeling (Safety Run-in en Arm A) of randomisatiedatum (Arms B en C) tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor deelnemers die in leven zijn, werd OS gecensureerd bij het laatste contact.
OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 2,5 jaar)
|
|
Schijnbare klaring (CL) van Venetoclax
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
CL is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd.
|
Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vd) van Venetoclax
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
Vd werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
|
Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Venetoclax
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Venetoclax
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot laatst waargenomen concentratie (AUClast) van Venetoclax
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van nul tot de laatst gemeten concentratie (AUClast).
|
Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 8 uur na dosis (AUC0-8 uur) van Venetoclax
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd 0 (vóór dosis) tot 8 uur na dosis (AUC0-8 uur).
|
Pre-dosis (binnen 30 minuten), en 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; pre-dosis (binnen 30 minuten) op cyclus 1 dag 8, 15, 22; vóór de dosis (binnen 30 minuten) en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 4 en 6 (duur van de cyclus = 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
27 september 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
16 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juli 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 juni 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Lymfoom, folliculair
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Venetoclax
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
Andere studie-ID-nummers
- BO29337
- 2014-000576-26 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .