Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Venetoclax (GDC-0199) Plus Bendamustine + Rituximab (BR) i sammenligning med BR eller Venetoclax Plus Rituximab hos deltagere med recidiverende og refraktær follikulær non-Hodgkins lymfom (fNHL)

3. juni 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase II, åben-label undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​GDC-0199 (ABT-199) Plus Bendamustine Plus Rituximab (BR) i sammenligning med BR alene eller GDC-0199 Plus Rituximab (R) hos patienter med recidiverende og refraktær follikulær Non-Hodgkins lymfom

Denne åbne, internationale, multicenterundersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​venetoclax (GDC-0199) i kombination med bendamustin plus rituximab (venetoclax + BR) sammenlignet med BR alene hos deltagere med recidiverende og refraktær fNHL, og sammenligne to kemoterapiholdige regimer (kemoterapiholdig kohorte). Derudover vil der blive udført en eksplorativ analyse af sikkerheden og effekten af ​​venetoclax i kombination med rituximab (venetoclax + rituximab), et kemoterapifrit regime (kemoterapifri kohorte). Tildeling til den kemoterapiholdige eller kemoterapifrie kohorte vil blive besluttet efter investigators skøn, medmindre en af ​​kohorterne ikke er åben for tilmelding; i så fald kan deltagere kun tilmeldes den åbne kohorte. De første 6 deltagere, der er tilmeldt den kemoterapiholdige kohorte (eller flere, hvis det kræves) vil omfatte Safety Run-In-gruppen for behandlingsarm B, der doserer venetoclax ved 600 milligram (mg) i kombination med BR. Når en dosis er blevet valgt fra sikkerhedsindkøringsperioden, vil randomisering til de to behandlingsarme i den kemoterapiholdige kohorte (arme B og C) begynde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
      • Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital; Haematology
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4184
        • Townsville General Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital; Haematology
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint Jan
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Chum Hopital Notre Dame; Centre D'Oncologie
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre; Uni of Saskatoon Campus
  • Det Forenede Kongerige
      • Blackpool, Det Forenede Kongerige, FY3 8NR
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London, Department of Haematology
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Nhs Trust; Consultant Cancer Physician
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4QL
        • Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Forenede Stater, 30106
        • Nothwest Georgia Oncology Centers P.C
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612-7302
        • University of Illinois at Chicago College of Medicine
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Primary Healthcare Associates SC - Harvey
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-1000
        • Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania; School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-003
        • VCU Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia Uni Med. Center - Robert Byrd Health Science
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Clermont Ferrand cedex 1, Frankrig, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Le Mans, Frankrig, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Chu Montpellier
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
        • Ospedale di Ravenna
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
        • Ospedale infermi di Rimini
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24100
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Ospedale Niguarda Milano
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedale San Giovanni
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50135
        • Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
  • Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH; Klinik f. Innere Medizin III
      • Dessau-Roßlau, Tyskland, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinik Essen; Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Lübeck, Tyskland, 23562
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck, Med. Klinik I, Hämatologie/Onkologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm; Apotheke
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg; Medizinische Klinik und Poliklinik II; Hämatologie / Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have histologisk bekræftet follikulært lymfom (FL) af grad 1, 2 eller 3a
  • Deltagerne skal have modtaget mindst én tidligere terapi for FL
  • For deltagere, der potentielt modtager kemoterapi: hvis deltageren tidligere har fået bendamustin, skal responsvarigheden have været længere end (>) 1 år
  • Mindst én todimensionelt målbar læsion ved billedscanning defineret som >1,5 centimeter (cm) i dens længste dimension
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge én højeffektiv form for ikke-hormonel prævention eller to effektive former for ikke-hormonel prævention under hele undersøgelsesbehandlingen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af venetoclax og 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab, alt efter hvad der er længst
  • Bekræftet tilgængelighed af arkiv- eller friskbiopsieret tumorvæv, der opfylder protokol-definerede specifikationer før studietilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
  • Kontraindikation til potentielle behandlingsmidler
  • Igangværende kortikosteroidbrug >30 milligram pr. dag (mg/dag) af prednison eller tilsvarende. Deltagere, der får kortikosteroidbehandling med mindre end lig med (</=) 30 mg/dag af prednison eller tilsvarende, skal dokumenteres at have en stabil dosis af mindst 4 ugers varighed før randomisering (cyklus 1 dag 1)
  • Primært centralnervesystem (CNS) lymfom
  • Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før behandling
  • Kemoterapi eller anden forsøgsbehandling inden for fem halveringstider af et biologisk middel med minimum 28 dage før starten af ​​cyklus 1
  • Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
  • Evidens for betydelige, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, eller som kan øge risikoen for deltageren
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller betydelig lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasmer)
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i negle-senge) ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet) inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1
  • Kræver brug af warfarin
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
  • Tilstedeværelse af positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus (HCV) antistof
  • Deltagere, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse
  • Deltagere med okkult eller tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion kan inkluderes, hvis HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises ved screening. Disse deltagere skal være villige til at gennemgå en månedlig HBV DNA-test indtil mindst 12 måneder efter den sidste behandlingscyklus
  • Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle leukæmivirus 1 (HTLV-1)
  • Gravid eller ammende
  • Nylig større operation (inden for 6 uger før starten af ​​cyklus 1 dag 1), bortset fra til diagnose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kemoterapiholdig kohorte: Sikkerhedsindløb (Venetoclax + BR)
Deltagerne vil ikke modtage venetoclax mere end 600 milligram (mg) oralt én gang dagligt kontinuerligt sammen med rituximab 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 28-dages cyklus og bendamustin 90 mg/m ^2 IV infusion på dag 1 og 2 i 28-dages cyklus. Sikkerhedsindkøring vil fortsætte, indtil de første 9 deltagere gennemfører sikkerhedsobservationsvinduet på 28 dage. Deltagerne vil fortsat modtage den samme behandling som besluttet for arm B.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Medicin: Bendamustine
Bendamustine vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Levact
Medicin: Rituximab
Rituximab vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
EKSPERIMENTEL: Kemoterapi-fri kohorte: Arm A (Venetoclax + Rituximab)
Deltagerne vil modtage venetoclax 800 mg oralt én gang dagligt i 1 år sammen med rituximab 375 mg/m^2 IV-infusion på dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 4, 6, 8, 10 og 12 . Hver cyklus vil være på 28 dage.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Medicin: Rituximab
Rituximab vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
EKSPERIMENTEL: Kemoterapiholdig kohorte: Arm B (Venetoclax + BR)
Deltagerne vil modtage venetoclax i doser, der bestemmes ud fra sikkerhedsindkøring oralt én gang dagligt kontinuerligt i 1 år sammen med rituximab 375 mg/m^2 IV-infusion på dag 1 i hver 28-dages cyklus og bendamustin 90 mg/m^2 IV-infusion på Dag 1 og 2 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Medicin: Bendamustine
Bendamustine vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Levact
Medicin: Rituximab
Rituximab vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapiholdig kohorte: Arm C (BR)
Deltagerne vil modtage rituximab 375 mg/m^2 IV-infusion på dag 1 i hver 28-dages cyklus og bendamustin 90 mg/m^2 IV-infusion på dag 1 og 2 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Bendamustine
Bendamustine vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Levact
Medicin: Rituximab
Rituximab vil blive administreret i henhold til skemaet angivet under armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig metabolisk respons (CMR) i henhold til Independent Review Committee (IRC) i henhold til Lugano-klassifikation, ved hjælp af positronemissionstomografi (PET)-scanning ved primær responsvurdering (PRA)
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 6 dag 1 (PRA) (cykluslængde = 28 dage)
CMR: en score 1 (ingen optagelse over baggrund), 2 (optagelse mindre end eller lig med [<=] mediastinum) eller 3 (optagelse mindre end [<] mediastinum men <=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-punkts skala (5-PS), for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder uden nye læsioner og ingen tegn på fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom i knoglemarv. Vurdering blev udført af en IRC i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af PET-scanning. 95 % konfidensinterval (CI) for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 6 dag 1 (PRA) (cykluslængde = 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med CMR ifølge efterforsker som Per Lugano-klassifikation, ved hjælp af PET-scanning ved PRA
Tidsramme: 4-10 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
CMR: en score 1 (ingen optagelse over baggrund), 2 (optagelse <=mediastinum) eller 3 (<mediastinum men <=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-PS, for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder uden nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikation ved brug af PET-scanning. 95 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
4-10 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med CMR ifølge IRC som Per Lugano-klassifikation, ved hjælp af PET-scanning på år 1
Tidsramme: 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
CMR: en score 1 (ingen optagelse over baggrund), 2 (optagelse <=mediastinum) eller 3 (optagelse <mediastinum men <=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-PS, for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder med ingen nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. Vurdering blev udført af en IRC i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af PET-scanning. 95 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med CMR ifølge efterforsker som Per Lugano-klassifikation, ved brug af PET-scanning på år 1
Tidsramme: 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
CMR: en score 1 (ingen optagelse over baggrund), 2 (optagelse <=mediastinum) eller 3 (<mediastinum men <=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-PS, for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder uden nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikation ved brug af PET-scanning. 95 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med komplet respons (CR) ifølge IRC som pr. Lugano-klassifikation, ved hjælp af computertomografi (CT)-scanning
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
CR: defineret som reduktion af den længste tværgående diameter af læsionen (LDi) af målknuder/knudemasser til <=1,5 centimeter (cm) og ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fravær af ikke-målte læsioner og nye læsioner; reduktion af forstørrede organer til normal; og normal/immunohistokemi (IHC)-negativ knoglemarvsmorfologi. Vurdering blev udført af en IRC i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af CT-scanning. 95 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med CR ifølge efterforsker som Per Lugano-klassifikation, ved hjælp af CT-scanning
Tidsramme: 4-10 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
CR: defineret som reduktion af LDi af målknuder/nodalmasser til <=1,5 cm og ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fravær af ikke-målte læsioner og nye læsioner; reduktion af forstørrede organer til normal; og normal/IHC-negativ knoglemarvsmorfologi. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af CT-scanning. 95 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
4-10 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) ifølge IRC som pr. Lugano-klassifikation, ved hjælp af PET-scanning
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
OR blev defineret som CMR eller Partial Metabolic Response (PMR). CMR: en score 1 (ingen optagelse over baggrund), 2 (optagelse <=mediastinum) eller 3 (<mediastinum men <=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-PS, for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder uden nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. PMR: en score 4 (optagelse moderat større end [>] lever) eller 5 (optagelse markant > lever og/eller nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masse(r) af enhver størrelse på PET 5-PS for lymfe noder og ekstralymfatiske steder uden nye læsioner og reduceret resterende optagelse i knoglemarv sammenlignet med baseline. Vurdering blev udført af en IRC i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af PET-scanning. 95 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med ELLER ifølge efterforsker som Per Lugano-klassifikation, ved hjælp af PET-scanning
Tidsramme: 4-10 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
OR blev defineret som CMR eller PMR. CMR: en score 1 (ingen optagelse over baggrund), 2 (optagelse <=mediastinum) eller 3 (<mediastinum men <=lever) med eller uden en resterende masse på PET 5-PS, for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder uden nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. PMR: en score 4 (optagelse moderat > lever) eller 5 (optagelse markant > lever og/eller nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masse(r) af enhver størrelse på PET 5-PS for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder uden nye læsioner og reduceret resterende optagelse i knoglemarv sammenlignet med baseline. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikation ved brug af PET-scanning. 95 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
4-10 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med ELLER Ifølge IRC som Per Lugano-klassifikation, ved hjælp af CT-scanning
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
ELLER blev defineret som CR eller Partial Response (PR). CR: reduktion af LDi af målknuder/nodalmasser til <=1,5 cm og ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fravær af ikke-målte læsioner og nye læsioner; reduktion af forstørrede organer til normal; og normal/IHC-negativ knoglemarvsmorfologi. PR: større end eller lig med (>=) 50 procent (%) fald i summen af ​​produktet af de vinkelrette diametre (SPD) af op til 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fravær/reduktion/ingen stigning i størrelsen af ​​ikke-målte læsioner; reduktion i miltens længde mindst >50 % ud over det normale; og ingen nye læsioner. Vurdering blev udført af en IRC i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af CT-scanning. 95 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
6-8 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med ELLER ifølge efterforsker som Per Lugano-klassifikation, ved hjælp af CT-scanning
Tidsramme: 4-10 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
OR blev defineret som CR eller PR. CR: reduktion af LDi af målknuder/nodalmasser til <=1,5 cm og ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fravær af ikke-målte læsioner og nye læsioner; reduktion af forstørrede organer til normal; og normal/IHC-negativ knoglemarvsmorfologi. PR: >=50 % fald i SPD på op til 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fravær/reduktion/ingen stigning i størrelsen af ​​ikke-målte læsioner; reduktion i miltens længde mindst >50 % ud over det normale; og ingen nye læsioner. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af CT-scanning. 95 % CI for procentdelen af ​​respondere blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
4-10 uger efter cyklus 6 dag 1 og 48-56 uger efter cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med ELLER ifølge efterforsker i henhold til Lugano-klassifikation, ved brug af PET eller CT-scanning
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
OR blev defineret som CMR/CR eller PMR/PR. CMR, CR, PMR og PR er blevet defineret i tidligere endepunkter og gentages ikke her på grund af pladsbegrænsning. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikation ved brug af PET-scanning eller CT-scanning (hvis PET mangler).
Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
Varighed af respons (DOR) Ifølge efterforsker som Per Lugano-klassifikation, ved brug af PET eller CT-scanning
Tidsramme: Fra CMR eller PMR til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
DOR blev defineret som tiden fra CMR/CR eller PMR/PR til progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CMR, CR, PMR og PR er blevet defineret i tidligere endepunkter og gentages ikke her på grund af pladsbegrænsning. PD: en score 4 (optagelse moderat >lever) eller 5 (optagelse markant >lever og/eller nye læsioner) med stigning i intensiteten af ​​optagelse fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuder/knudelæsioner; nye FDG-ivrige foci til ekstranodale læsioner; nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom for nye læsioner; eller nye eller tilbagevendende FDG-avid foci til knoglemarv. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikation ved brug af PET-scanning eller CT-scanning (hvis PET mangler). DOR blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
Fra CMR eller PMR til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere med sygdomsprogression (ifølge efterforsker i henhold til Lugano-klassifikation, ved brug af PET eller CT-scanning) eller død
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
PD: en score 4 (optagelse moderat >lever) eller 5 (optagelse markant >lever og/eller nye læsioner) med stigning i intensiteten af ​​optagelse fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuder/knudelæsioner; nye FDG-ivrige foci til ekstranodale læsioner; nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom for nye læsioner; eller nye eller tilbagevendende FDG-avid foci til knoglemarv. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af PET- eller CT-scanning.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til efterforsker i henhold til Lugano-klassifikation, ved brug af PET eller CT-scanning
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
PFS blev defineret som perioden fra datoen for behandlingsstart (sikkerhedsindkøring og arm A) eller randomiseringsdato (arm B og C) indtil datoen for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: en score 4 (optagelse moderat >lever) eller 5 (optagelse markant >lever og/eller nye læsioner) med stigning i intensiteten af ​​optagelse fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuder/knudelæsioner; nye FDG-ivrige foci til ekstranodale læsioner; nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom for nye læsioner; eller nye eller tilbagevendende FDG-avid foci til knoglemarv. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af PET- eller CT-scanning. PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere med sygdomsprogression (ifølge investigator i henhold til Lugano-klassificering, ved brug af PET eller CT-scanning), død eller start af en ny anti-lymfomterapi
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression, død eller start af en ny anti-lymfombehandling, alt efter hvad der indtraf først (vurderet op til ca. 2,5 år)
PD: en score 4 (optagelse moderat >lever) eller 5 (optagelse markant >lever og/eller nye læsioner) med stigning i intensiteten af ​​optagelse fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuder/knudelæsioner; nye FDG-ivrige foci til ekstranodale læsioner; nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom for nye læsioner; eller nye eller tilbagevendende FDG-avid foci til knoglemarv. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af PET- eller CT-scanning.
Baseline indtil sygdomsprogression, død eller start af en ny anti-lymfombehandling, alt efter hvad der indtraf først (vurderet op til ca. 2,5 år)
Hændelsesfri overlevelse (EFS) ifølge efterforsker som Per Lugano-klassifikation, ved brug af PET eller CT-scanning
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression, død eller start af en ny anti-lymfombehandling, alt efter hvad der indtraf først (vurderet op til ca. 2,5 år)
EFS blev defineret som perioden fra datoen for behandlingsstart (Safety Run-in og Arm A) eller randomiseringsdato (arm B og C) til datoen for sygdomsprogression, død eller start af en ny anti-lymfombehandling, alt efter hvad der skete først. PD: en score 4 (optagelse moderat >lever) eller 5 (optagelse markant >lever og/eller nye læsioner) med stigning i intensiteten af ​​optagelse fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuder/knudelæsioner; nye FDG-ivrige foci til ekstranodale læsioner; nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom for nye læsioner; eller nye eller tilbagevendende FDG-avid foci til knoglemarv. Vurdering blev udført af Investigator i henhold til Lugano-klassifikationen ved hjælp af PET- eller CT-scanning. EFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
Baseline indtil sygdomsprogression, død eller start af en ny anti-lymfombehandling, alt efter hvad der indtraf først (vurderet op til ca. 2,5 år)
Procentdel af deltagere, der døde på grund af enhver årsag
Tidsramme: Baseline indtil død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år
Baseline indtil død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline indtil død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
OS blev defineret som perioden fra datoen for behandlingsstart (sikkerhedsindkøring og arm A) eller randomiseringsdato (arm B og C) til død på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der er i live, blev OS censureret ved sidste kontakt. OS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline indtil død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 2,5 år)
Tilsyneladende clearance (CL) af Venetoclax
Tidsramme: Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd) af Venetoclax
Tidsramme: Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Vd blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Venetoclax
Tidsramme: Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Venetoclax
Tidsramme: Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til sidst observerede koncentration (AUClast) af Venetoclax
Tidsramme: Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra nul til sidst målte koncentration (AUClast).
Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 8 timer efter dosis (AUC0-8 timer) af Venetoclax
Tidsramme: Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt 0 (præ-dosis) til 8 timer efter dosis (AUC0-8 timer).
Før dosis (inden for 30 minutter) og 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis (inden for 30 minutter) på cyklus 1 dag 8, 15, 22; før dosis (inden for 30 minutter) og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 4 og 6 (cykluslængde = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. december 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. september 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

16. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2014

Først opslået (SKØN)

11. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO29337
  • 2014-000576-26 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner