Um estudo avaliando a segurança e a eficácia de Venetoclax (GDC-0199) mais bendamustina + rituximabe (BR) em comparação com BR ou Venetoclax mais rituximabe em participantes com linfoma folicular não-Hodgkin (fNHL) recidivante e refratário
3 de junho de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto de fase II avaliando a segurança e a eficácia de GDC-0199 (ABT-199) mais bendamustina mais rituximabe (BR) em comparação com BR sozinho ou GDC-0199 mais rituximabe (R) em pacientes com folicular recidivante e refratário Linfoma não-Hodgkin
Este estudo aberto, internacional e multicêntrico investigará a segurança e eficácia de venetoclax (GDC-0199) em combinação com bendamustina mais rituximabe (venetoclax + BR) em comparação com BR sozinho em participantes com fNHL recidivante e refratário, comparando duas drogas contendo quimioterapia regimes (coorte contendo quimioterapia).
Além disso, será realizada uma análise exploratória da segurança e eficácia de venetoclax em combinação com rituximabe (venetoclax + rituximabe), um regime livre de quimioterapia (coorte livre de quimioterapia).
A designação para a coorte contendo quimioterapia ou sem quimioterapia será decidida a critério do investigador, a menos que uma das coortes não esteja aberta para inscrição; nesse caso, os participantes podem ser inscritos apenas na coorte aberta.
Os primeiros 6 participantes inscritos na coorte contendo quimioterapia (ou mais, se necessário) formarão o grupo Run-In de segurança para o braço de tratamento B, dosando venetoclax a 600 miligramas (mg) em combinação com BR.
Depois que uma dose for escolhida no período de segurança, a randomização para os dois braços de tratamento da coorte contendo quimioterapia (braços B e C) começará.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
163
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Chemnitz, Alemanha, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH; Klinik f. Innere Medizin III
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Dessau-Roßlau, Alemanha, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dresden, Alemanha, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinik Essen; Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Jena, Alemanha, 07747
- Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II
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Koeln, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
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Lübeck, Alemanha, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck, Med. Klinik I, Hämatologie/Onkologie
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Mainz, Alemanha, 55131
- Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Ulm, Alemanha, 89075
- Universitätsklinikum Ulm; Apotheke
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg; Medizinische Klinik und Poliklinik II; Hämatologie / Onkologie
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
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Kogarah, New South Wales, New South Wales, Austrália, 2217
- St George Hospital
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St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital; Haematology
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Douglas, Queensland, Austrália, 4184
- Townsville General Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint Jan
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Chum Hopital Notre Dame; Centre D'Oncologie
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre; Uni of Saskatoon Campus
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center, PC
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
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Georgia
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Austell, Georgia, Estados Unidos, 30106
- Nothwest Georgia Oncology Centers P.C
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-7302
- University of Illinois at Chicago College of Medicine
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Primary Healthcare Associates SC - Harvey
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-1000
- Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania; School of Medicine
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-003
- Vcu Massey Cancer Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia Uni Med. Center - Robert Byrd Health Science
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Angers, França, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Clermont Ferrand cedex 1, França, 63003
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
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Creteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, França, 21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
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Le Mans, França, 72015
- Centre Jean Bernard
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Montpellier, França, 34295
- CHU Montpellier
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Pierre Benite, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
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Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48100
- Ospedale di Ravenna
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Rimini, Emilia-Romagna, Itália, 47900
- Ospedale infermi di Rimini
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Itália, 24100
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Milano, Lombardia, Itália, 20162
- Ospedale Niguarda Milano
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Pavia, Lombardia, Itália, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Itália, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
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Toscana
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Firenze, Toscana, Itália, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
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Blackpool, Reino Unido, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London, Department of Haematology
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Nhs Trust; Consultant Cancer Physician
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Manchester, Reino Unido, M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter linfoma folicular (FL) confirmado histologicamente de Grau 1, 2 ou 3a
- Os participantes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior para FL
- Para participantes potencialmente recebendo quimioterapia: se o participante recebeu bendamustina anteriormente, a duração da resposta deve ter sido superior a (>) 1 ano
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensional na varredura de imagem definida como > 1,5 centímetros (cm) em sua dimensão mais longa
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Função hematológica adequada
- Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar, concordância em usar uma forma altamente eficaz de contracepção não hormonal ou duas formas eficazes de contracepção não hormonal durante o tratamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax e 12 meses após a última dose de rituximabe, o que for mais longo
- Disponibilidade confirmada de tecido tumoral arquivado ou biopsiado recentemente, atendendo às especificações definidas pelo protocolo antes da inscrição no estudo
Critério de exclusão:
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos ou sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
- Contra-indicação para potenciais agentes de tratamento
- Uso contínuo de corticosteroides >30 miligramas por dia (mg/dia) de prednisona ou equivalente. Os participantes que recebem tratamento com corticosteróides com menos de (</=) 30 mg/dia de prednisona ou equivalente devem estar documentados para estar em uma dose estável de pelo menos 4 semanas de duração antes da randomização (Ciclo 1 Dia 1)
- Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC)
- Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores ao tratamento
- Quimioterapia ou outra terapia experimental dentro de cinco meias-vidas de um agente biológico com um mínimo de 28 dias antes do início do Ciclo 1
- História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
- Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados ou que possam aumentar o risco para o participante
- Doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo)
- Bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras infecções ativas conhecidas (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos intravenosos ou hospitalização (relacionado à conclusão do ciclo de antibióticos) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
- Requer o uso de varfarina
- História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
- Presença de resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV)
- Os participantes que são positivos para anticorpos HCV devem ser negativos para HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR) para serem elegíveis para participação no estudo
- Participantes com infecção oculta ou prévia pelo vírus da hepatite B (HBV) podem ser incluídos se o ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV for indetectável na triagem. Esses participantes devem estar dispostos a realizar o teste de DNA do VHB mensalmente até pelo menos 12 meses após o último ciclo de tratamento
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1)
- Grávida ou lactante
- Cirurgia de grande porte recente (dentro de 6 semanas antes do início do Ciclo 1 Dia 1), exceto para diagnóstico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte contendo quimioterapia: teste de segurança (Venetoclax + BR)
Os participantes receberão venetoclax não mais que 600 miligramas (mg) por via oral uma vez ao dia continuamente, juntamente com rituximabe 375 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) infusão intravenosa (IV) no dia 1 do ciclo de 28 dias e bendamustina 90 mg/m ^2 Infusão IV nos Dias 1 e 2 do ciclo de 28 dias.
A avaliação de segurança continuará até que os primeiros 9 participantes concluam a janela de observação de segurança de 28 dias.
Os participantes continuarão recebendo o mesmo tratamento decidido para o Braço B.
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Venetoclax será administrado de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
A bendamustina será administrada de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
O rituximabe será administrado de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte sem quimioterapia: Braço A (Venetoclax + Rituximabe)
Os participantes receberão venetoclax 800 mg por via oral uma vez ao dia durante 1 ano, juntamente com rituximabe 375 mg/m^2 infusão IV nos Dias 1, 8, 15, 22 do Ciclo 1 e Dia 1 dos Ciclos 4, 6, 8, 10 e 12 .
Cada ciclo será de 28 dias.
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Venetoclax será administrado de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
O rituximabe será administrado de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte contendo quimioterapia: Braço B (Venetoclax + BR)
Os participantes receberão venetoclax em doses decididas a partir da administração oral de segurança uma vez ao dia continuamente por 1 ano, juntamente com rituximabe 375 mg/m^2 infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 28 dias e bendamustina 90 mg/m^2 infusão IV em Dias 1 e 2 de cada ciclo de 28 dias, para 6 ciclos.
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Venetoclax será administrado de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
A bendamustina será administrada de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
O rituximabe será administrado de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Coorte contendo quimioterapia: Braço C (BR)
Os participantes receberão infusão IV de 375 mg/m^2 de rituximabe no dia 1 de cada ciclo de 28 dias e infusão IV de 90 mg/m^2 de bendamustina nos dias 1 e 2 de cada ciclo de 28 dias, por 6 ciclos.
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A bendamustina será administrada de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
O rituximabe será administrado de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta metabólica completa (CMR) de acordo com o Comitê de revisão independente (IRC) conforme a classificação de Lugano, usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) na avaliação de resposta primária (PRA)
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 (PRA) (Duração do ciclo = 28 dias)
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CMR: pontuação 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação menor ou igual a [<=] mediastino) ou 3 (captação menor que [<] mediastino, mas <= fígado) com ou sem massa residual na PET Escala de 5 pontos (5-PS), para linfonodos e locais extralinfáticos sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) na medula óssea.
A avaliação foi realizada por um IRC de acordo com a classificação de Lugano usando PET scan.
O intervalo de confiança (IC) de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 (PRA) (Duração do ciclo = 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com CMR de acordo com o investigador conforme classificação de Per Lugano, usando PET Scan na PRA
Prazo: 4-10 semanas após o ciclo 6, dia 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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RMC: uma pontuação 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação <=mediastino) ou 3 (<mediastino mas <=fígado) com ou sem massa residual no PET 5-PS, para linfonodos e locais extralinfáticos sem novas lesões e nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando PET scan.
O IC de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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4-10 semanas após o ciclo 6, dia 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com CMR de acordo com IRC conforme classificação de Per Lugano, usando PET Scan no ano 1
Prazo: 48-56 semanas após o ciclo 1, dia 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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RMC: pontuação 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação <=mediastino) ou 3 (captação <mediastino, mas <=fígado) com ou sem massa residual no PET 5-PS, para linfonodos e locais extralinfáticos com sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
A avaliação foi realizada por um IRC de acordo com a classificação de Lugano usando PET scan.
O IC de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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48-56 semanas após o ciclo 1, dia 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com CMR de acordo com o investigador conforme classificação de Per Lugano, usando PET Scan no ano 1
Prazo: 48-56 semanas após o ciclo 1, dia 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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RMC: uma pontuação 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação <=mediastino) ou 3 (<mediastino mas <=fígado) com ou sem massa residual no PET 5-PS, para linfonodos e locais extralinfáticos sem novas lesões e nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando PET scan.
O IC de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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48-56 semanas após o ciclo 1, dia 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) de acordo com IRC conforme classificação de Per Lugano, usando tomografia computadorizada (TC)
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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RC: definida como a redução do maior diâmetro transverso da lesão (LDi) dos gânglios-alvo/massas nodais para <=1,5 centímetros (cm) e ausência de locais extralinfáticos da doença; ausência de lesões não mensuradas e de novas lesões; redução de órgãos aumentados ao normal; e morfologia da medula óssea normal/imuno-histoquímica (IHC) negativa.
A avaliação foi realizada por um IRC de acordo com a classificação de Lugano usando tomografia computadorizada.
O IC de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com CR de acordo com o investigador conforme classificação de Per Lugano, usando tomografia computadorizada
Prazo: 4-10 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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RC: definida como redução de LDi de linfonodos-alvo/massas nodais para <=1,5 cm e ausência de locais extralinfáticos da doença; ausência de lesões não mensuradas e de novas lesões; redução de órgãos aumentados ao normal; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando tomografia computadorizada.
O IC de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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4-10 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) de acordo com IRC conforme classificação de Per Lugano, usando PET Scan
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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OR foi definido como CMR ou Resposta Metabólica Parcial (PMR).
RMC: uma pontuação 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação <=mediastino) ou 3 (<mediastino mas <=fígado) com ou sem massa residual no PET 5-PS, para linfonodos e locais extralinfáticos sem novas lesões e nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
PMR: uma pontuação 4 (captação moderadamente maior que [>] fígado) ou 5 (captação acentuadamente > fígado e/ou novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa(s) residual(is) de qualquer tamanho em PET 5-PS para linfa nódulos e locais extralinfáticos sem novas lesões e redução da captação residual na medula óssea em comparação com a linha de base.
A avaliação foi realizada por um IRC de acordo com a classificação de Lugano usando PET scan.
O IC de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com OR de acordo com o investigador conforme classificação de Per Lugano, usando PET Scan
Prazo: 4-10 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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OR foi definido como CMR ou PMR.
RMC: uma pontuação 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação <=mediastino) ou 3 (<mediastino mas <=fígado) com ou sem massa residual no PET 5-PS, para linfonodos e locais extralinfáticos sem novas lesões e nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
PMR: uma pontuação 4 (captação moderada > fígado) ou 5 (captação acentuada > fígado e/ou novas lesões) com captação reduzida em comparação com massa(s) basal e residual de qualquer tamanho em PET 5-PS para linfonodos e locais extralinfáticos sem novas lesões e redução da captação residual na medula óssea em comparação com a linha de base.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando PET scan.
O IC de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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4-10 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com OR de acordo com o IRC conforme classificação de Lugano, usando tomografia computadorizada
Prazo: 6-8 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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OR foi definido como CR ou Resposta Parcial (RP).
CR: redução de LDi de linfonodos-alvo/massas nodais para <=1,5 cm e ausência de locais extralinfáticos da doença; ausência de lesões não mensuradas e de novas lesões; redução de órgãos aumentados ao normal; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
PR: diminuição maior ou igual a (>=) 50 por cento (%) na soma do produto dos diâmetros perpendiculares (SPD) de até 6 nós mensuráveis alvo e locais extranodais; ausência/redução/aumento de tamanho de lesões não mensuradas; redução no comprimento do baço pelo menos >50% além do normal; e sem novas lesões.
A avaliação foi realizada por um IRC de acordo com a classificação de Lugano usando tomografia computadorizada.
O IC de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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6-8 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com OU de acordo com o investigador conforme a classificação de Lugano, usando tomografia computadorizada
Prazo: 4-10 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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OR foi definido como CR ou PR.
CR: redução de LDi de linfonodos-alvo/massas nodais para <=1,5 cm e ausência de locais extralinfáticos da doença; ausência de lesões não mensuradas e de novas lesões; redução de órgãos aumentados ao normal; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
PR: >=50% de redução no SPD de até 6 nós alvo mensuráveis e locais extranodais; ausência/redução/aumento de tamanho de lesões não mensuradas; redução no comprimento do baço pelo menos >50% além do normal; e sem novas lesões.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando tomografia computadorizada.
O IC de 95% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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4-10 semanas após o Ciclo 6 Dia 1 e 48-56 semanas após o Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com OU de acordo com o investigador conforme classificação de Lugano, usando PET ou tomografia computadorizada
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos)
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OR foi definido como CMR/CR ou PMR/PR.
CMR, CR, PMR e PR foram definidos em endpoints anteriores e não são repetidos aqui devido à restrição de espaço.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando PET scan ou CT scan (se PET estiver faltando).
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Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos)
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Duração da resposta (DOR) de acordo com o investigador conforme classificação de Per Lugano, usando PET ou tomografia computadorizada
Prazo: De CMR ou PMR até progressão da doença ou morte por qualquer causa (avaliado até aproximadamente 2,5 anos)
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DOR foi definido como o tempo de CMR/CR ou PMR/PR até doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa.
CMR, CR, PMR e PR foram definidos em endpoints anteriores e não são repetidos aqui devido à restrição de espaço.
PD: uma pontuação 4 (captação moderada >fígado) ou 5 (captação acentuada >fígado e/ou novas lesões) com aumento na intensidade de captação desde o início no PET 5-PS para nódulos alvo/lesões nodais individuais; novos focos ávidos por FDG para lesões extranodais; novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma para novas lesões; ou focos novos ou recorrentes de FDG-ávidos para medula óssea.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando PET scan ou CT scan (se PET estiver faltando).
O DOR foi calculado pelo método de Kaplan-Meier.
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De CMR ou PMR até progressão da doença ou morte por qualquer causa (avaliado até aproximadamente 2,5 anos)
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Porcentagem de participantes com progressão da doença (de acordo com o investigador conforme classificação de Lugano, usando PET ou tomografia computadorizada) ou morte
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos)
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PD: uma pontuação 4 (captação moderada >fígado) ou 5 (captação acentuada >fígado e/ou novas lesões) com aumento na intensidade de captação desde o início no PET 5-PS para nódulos alvo/lesões nodais individuais; novos focos ávidos por FDG para lesões extranodais; novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma para novas lesões; ou focos novos ou recorrentes de FDG-ávidos para medula óssea.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando PET ou tomografia computadorizada.
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Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com o investigador como classificação de Per Lugano, usando PET ou tomografia computadorizada
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos)
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PFS foi definido como o período desde a data de início do tratamento (Safety Run-in e Braço A) ou data de randomização (Braços B e C) até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
PD: uma pontuação 4 (captação moderada >fígado) ou 5 (captação acentuada >fígado e/ou novas lesões) com aumento na intensidade de captação desde o início no PET 5-PS para nódulos alvo/lesões nodais individuais; novos focos ávidos por FDG para lesões extranodais; novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma para novas lesões; ou focos novos ou recorrentes de FDG-ávidos para medula óssea.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando PET ou tomografia computadorizada.
PFS foi calculado usando o método de Kaplan-Meier.
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Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos)
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Porcentagem de participantes com progressão da doença (de acordo com o investigador como classificação de Per Lugano, usando PET ou tomografia computadorizada), morte ou início de uma nova terapia anti-linfoma
Prazo: Linha de base até a progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anti-linfoma, o que ocorrer primeiro (avaliado até aproximadamente 2,5 anos)
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PD: uma pontuação 4 (captação moderada >fígado) ou 5 (captação acentuada >fígado e/ou novas lesões) com aumento na intensidade de captação desde o início no PET 5-PS para nódulos alvo/lesões nodais individuais; novos focos ávidos por FDG para lesões extranodais; novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma para novas lesões; ou focos novos ou recorrentes de FDG-ávidos para medula óssea.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando PET ou tomografia computadorizada.
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Linha de base até a progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anti-linfoma, o que ocorrer primeiro (avaliado até aproximadamente 2,5 anos)
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) de acordo com o investigador conforme classificação de Per Lugano, usando PET ou tomografia computadorizada
Prazo: Linha de base até a progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anti-linfoma, o que ocorrer primeiro (avaliado até aproximadamente 2,5 anos)
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EFS foi definido como o período desde a data de início do tratamento (Safety Run-in e Braço A) ou data de randomização (Grupos B e C) até a data de progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anti-linfoma, o que ocorrer primeiro.
PD: uma pontuação 4 (captação moderada >fígado) ou 5 (captação acentuada >fígado e/ou novas lesões) com aumento na intensidade de captação desde o início no PET 5-PS para nódulos alvo/lesões nodais individuais; novos focos ávidos por FDG para lesões extranodais; novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma para novas lesões; ou focos novos ou recorrentes de FDG-ávidos para medula óssea.
A avaliação foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano usando PET ou tomografia computadorizada.
A EFS foi calculada usando o método de Kaplan-Meier.
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Linha de base até a progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia anti-linfoma, o que ocorrer primeiro (avaliado até aproximadamente 2,5 anos)
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Porcentagem de participantes que faleceram por qualquer causa
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos
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Linha de base até a morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos)
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A SG foi definida como o período desde a data de início do tratamento (Safety Run-in e Braço A) ou data de randomização (Braços B e C) até a morte por qualquer causa.
Para os participantes vivos, a OS foi censurada no último contato.
OS foi calculado usando o método de Kaplan-Meier.
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Linha de base até a morte por qualquer causa (avaliada até aproximadamente 2,5 anos)
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Depuração Aparente (CL) de Venetoclax
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
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Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Volume Aparente de Distribuição (Vd) de Venetoclax
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Vd foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
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Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de Venetoclax
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de Venetoclax
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração observada (AUClast) de Venetoclax
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de zero até a última concentração medida (AUClast).
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Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 8 horas após a dose (AUC0-8h) de Venetoclax
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo 0 (pré-dose) até 8 horas após a dose (AUC0-8h).
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Pré-dose (dentro de 30 minutos) e 2, 4, 6, 8 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose (dentro de 30 minutos) no Ciclo 1 Dias 8, 15, 22; pré-dose (dentro de 30 minutos) e 4 horas após a dose no dia 1 dos ciclos 4 e 6 (duração do ciclo = 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
27 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
16 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de julho de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Venetoclax
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- BO29337
- 2014-000576-26 (EUDRACT_NUMBER)
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