Исследование по оценке безопасности и эффективности комбинации венетоклакс (GDC-0199) плюс бендамустин + ритуксимаб (BR) по сравнению с BR или венетоклакс плюс ритуксимаб у участников с рецидивирующей и рефрактерной фолликулярной неходжкинской лимфомой (фНХЛ)
3 июня 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности комбинации GDC-0199 (ABT-199) плюс бендамустин плюс ритуксимаб (BR) по сравнению с монотерапией BR или GDC-0199 плюс ритуксимаб (R) у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным фолликулярным поражением Неходжкинской лимфомы
В этом открытом международном многоцентровом исследовании будет изучаться безопасность и эффективность венетоклакса (GDC-0199) в комбинации с бендамустином плюс ритуксимаб (венетоклакс + BR) по сравнению с монотерапией BR у участников с рецидивирующей и рефрактерной фНХЛ, сравнивая два химиотерапевтических препарата. схемы (Когорта, содержащая химиотерапию).
Кроме того, будет проведен исследовательский анализ безопасности и эффективности венетоклакса в комбинации с ритуксимабом (венетоклакс + ритуксимаб) без химиотерапии (когорта без химиотерапии).
Отнесение к когорте, содержащей химиотерапию или не содержащей химиотерапию, будет решаться по усмотрению исследователя, за исключением случаев, когда одна из когорт не открыта для регистрации; в этом случае участники могут быть зачислены только в открытую когорту.
Первые 6 участников, зачисленных в когорту, содержащую химиотерапию (или более, если требуется), будут составлять вводную группу по безопасности для группы лечения B, где дозировка венетоклакса составляет 600 миллиграммов (мг) в сочетании с BR.
После того, как будет выбрана доза в период введения в безопасное состояние, начнется рандомизация в две лечебные группы когорты, содержащей химиотерапию (группы B и C).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
163
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Австралия, 2217
- St George Hospital
-
St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital; Haematology
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Австралия, 4184
- Townsville General Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, Бельгия, 8000
- AZ Sint Jan
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
-
Chemnitz, Германия, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH; Klinik f. Innere Medizin III
-
Dessau-Roßlau, Германия, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dresden, Германия, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
-
Essen, Германия, 45122
- Universitätsklinik Essen; Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Jena, Германия, 07747
- Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II
-
Koeln, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
-
Lübeck, Германия, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck, Med. Klinik I, Hämatologie/Onkologie
-
Mainz, Германия, 55131
- Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Ulm, Германия, 89075
- Universitätsklinikum Ulm; Apotheke
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg; Medizinische Klinik und Poliklinik II; Hämatologie / Onkologie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48100
- Ospedale di Ravenna
-
Rimini, Emilia-Romagna, Италия, 47900
- Ospedale infermi di Rimini
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Италия, 24100
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Milano, Lombardia, Италия, 20162
- Ospedale Niguarda Milano
-
Pavia, Lombardia, Италия, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Италия, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
- Chum Hopital Notre Dame; Centre D'Oncologie
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre; Uni of Saskatoon Campus
-
-
-
-
-
Blackpool, Соединенное Королевство, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London, Department of Haematology
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Royal Marsden Nhs Trust; Consultant Cancer Physician
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
-
-
Georgia
-
Austell, Georgia, Соединенные Штаты, 30106
- Nothwest Georgia Oncology Centers P.C
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612-7302
- University of Illinois at Chicago College of Medicine
-
Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
- Primary Healthcare Associates SC - Harvey
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-1000
- Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania; School of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-003
- Vcu Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia Uni Med. Center - Robert Byrd Health Science
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Clermont Ferrand cedex 1, Франция, 63003
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Creteil, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Франция, 21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Le Mans, Франция, 72015
- Centre Jean Bernard
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU Montpellier
-
Pierre Benite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники должны иметь гистологически подтвержденную фолликулярную лимфому (ФЛ) степени 1, 2 или 3а.
- Участники должны были пройти хотя бы одну предшествующую терапию ФЛ.
- Для участников, потенциально получающих химиотерапию: если участник ранее получал бендамустин, продолжительность ответа должна быть больше (>) 1 года.
- По крайней мере, одно двумерное измеримое поражение при сканировании изображений, определяемое как> 1,5 сантиметра (см) в его самом длинном измерении.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2
- Адекватная гематологическая функция
- Для участников-женщин детородного возраста и участников-мужчин с партнершами-женщинами детородного возраста согласие на использование одной высокоэффективной формы негормональной контрацепции или двух эффективных форм негормональной контрацепции на протяжении всего курса исследуемого лечения и не менее 30 дней после него. последней дозы венетоклакса и 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба, в зависимости от того, что дольше
- Подтвержденное наличие архивной или свежей биопсии опухолевой ткани, соответствующей спецификациям, определенным протоколом, до включения в исследование.
Критерий исключения:
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
- Противопоказания к потенциальным лечебным средствам
- Постоянное использование кортикостероидов >30 миллиграммов в день (мг/день) преднизолона или его эквивалента. Участники, получающие лечение кортикостероидами с менее чем равным (</=) 30 мг/день преднизолона или его эквивалента, должны быть документально подтверждены тем, что они принимают стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до рандомизации (цикл 1, день 1).
- Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС)
- Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до лечения
- Химиотерапия или другая экспериментальная терапия в течение пяти периодов полураспада биологического агента, но не менее чем за 28 дней до начала цикла 1.
- История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
- Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов или которые могут увеличить риск для участника.
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) или серьезное заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких и бронхоспазм в анамнезе)
- Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых поражений ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками или госпитализации (в связи с завершением курса антибиотиков) в течение 4 недель до Цикла 1 День 1
- Требуется использование варфарина
- Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
- Наличие положительных результатов теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
- Участники с положительным результатом на антитела к ВГС должны иметь отрицательный результат на ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании.
- Участники со скрытой или предшествующей инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) могут быть включены, если дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ не обнаруживается при скрининге. Эти участники должны быть готовы ежемесячно проходить тест на ДНК ВГВ, по крайней мере, в течение 12 месяцев после последнего цикла лечения.
- Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1)
- Беременные или кормящие
- Недавняя серьезная операция (в течение 6 недель до начала цикла 1, день 1), за исключением диагностики
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Химиотерапия-содержащая когорта: вводная информация о безопасности (венетоклакс + BR)
Участники будут получать венетоклакс не более 600 миллиграммов (мг) перорально один раз в день непрерывно вместе с ритуксимабом 375 миллиграммов на квадратный метр (мг / м ^ 2) внутривенно (в/в) в 1-й день 28-дневного цикла и бендамустином 90 мг / м. ^2 внутривенное вливание в 1-й и 2-й дни 28-дневного цикла.
Обкатка по безопасности будет продолжаться до тех пор, пока первые 9 участников не завершат 28-дневный период наблюдения за безопасностью.
Участники будут продолжать получать то же лечение, что и для группы B.
|
Венетоклакс будет вводиться по графику, указанному в описании руки.
Другие имена:
Бендамустин будет вводиться по графику, указанному в описании руки.
Другие имена:
Ритуксимаб будет вводиться по графику, указанному в описании группы.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта без химиотерапии: группа A (венетоклакс + ритуксимаб)
Участники будут получать венетоклакс 800 мг перорально один раз в день в течение 1 года вместе с внутривенной инфузией ритуксимаба 375 мг/м^2 в дни 1, 8, 15, 22 цикла 1 и в день 1 циклов 4, 6, 8, 10 и 12. .
Каждый цикл будет состоять из 28 дней.
|
Венетоклакс будет вводиться по графику, указанному в описании руки.
Другие имена:
Ритуксимаб будет вводиться по графику, указанному в описании группы.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта, получающая химиотерапию: группа B (венетоклакс + BR)
Участники будут получать венетоклакс в дозах, определяемых с учетом безопасности, перорально один раз в день непрерывно в течение 1 года вместе с внутривенной инфузией ритуксимаба 375 мг/м^2 в 1-й день каждого 28-дневного цикла и бендамустином 90 мг/м^2 внутривенной инфузией в День 1 и 2 каждого 28-дневного цикла, по 6 циклов.
|
Венетоклакс будет вводиться по графику, указанному в описании руки.
Другие имена:
Бендамустин будет вводиться по графику, указанному в описании руки.
Другие имена:
Ритуксимаб будет вводиться по графику, указанному в описании группы.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта, получающая химиотерапию: Группа C (BR)
Участники получат внутривенную инфузию ритуксимаба 375 мг/м^2 в 1-й день каждого 28-дневного цикла и бендамустин 90 мг/м^2 внутривенную инфузию в дни 1 и 2 каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
|
Бендамустин будет вводиться по графику, указанному в описании руки.
Другие имена:
Ритуксимаб будет вводиться по графику, указанному в описании группы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с полным метаболическим ответом (CMR) согласно Независимому комитету по обзору (IRC) в соответствии с классификацией Лугано, с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) при оценке первичного ответа (PRA)
Временное ограничение: 6-8 недель после цикла 6, день 1 (PRA) (длительность цикла = 28 дней)
|
CMR: оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение меньше или равно [<=] средостению) или 3 (поглощение меньше [<] средостения, но <=печень) с или без остаточной массы на ПЭТ 5-балльная шкала (5-PS) для лимфатических узлов и экстралимфатических участков без новых поражений и признаков фтордезоксиглюкозозависимого (ФДГ) заболевания костного мозга.
Оценка проводилась IRC в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ-сканирования.
95% доверительный интервал (ДИ) для процента ответивших был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
|
6-8 недель после цикла 6, день 1 (PRA) (длительность цикла = 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с CMR по данным исследователя в соответствии с классификацией Лугано, с использованием ПЭТ-сканирования в PRA
Временное ограничение: 4-10 недель после цикла 6, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
CMR: оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение <=средостение) или 3 (<средостение, но <=печень) с или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлов и внелимфатических участков без новые поражения и отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ-сканирования.
95% ДИ для процента ответивших рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
4-10 недель после цикла 6, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с CMR в соответствии с IRC по классификации Лугано, использующих ПЭТ-сканирование в первый год
Временное ограничение: 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
CMR: оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение <= средостения) или 3 (поглощение <средостения, но <= печени) с или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлов и экстралимфатических участков с никаких новых поражений и признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге.
Оценка проводилась IRC в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ-сканирования.
95% ДИ для процента ответивших рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с CMR по данным исследователя в соответствии с классификацией Лугано, использующих сканирование ПЭТ в год 1
Временное ограничение: 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
CMR: оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение <=средостение) или 3 (<средостение, но <=печень) с или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлов и внелимфатических участков без новые поражения и отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ-сканирования.
95% ДИ для процента ответивших рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с полным ответом (CR) в соответствии с IRC по классификации Лугано с использованием компьютерной томографии (КТ)
Временное ограничение: 6-8 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
CR: определяется как уменьшение наибольшего поперечного диаметра поражения (LDi) целевых узлов/узловых образований до <=1,5 сантиметров (см) и отсутствие внелимфатических очагов заболевания; отсутствие неизмеримых поражений и новых поражений; уменьшение увеличенных органов до нормы; и нормальная/иммуногистохимическая (IHC)-отрицательная морфология костного мозга.
Оценка проводилась IRC в соответствии с классификацией Лугано с использованием компьютерной томографии.
95% ДИ для процента ответивших рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
6-8 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с CR по данным исследователя по классификации Лугано с использованием компьютерной томографии
Временное ограничение: 4-10 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
CR: определяется как уменьшение LDi целевых узлов/узловых образований до <=1,5 см и отсутствие внелимфатических очагов заболевания; отсутствие неизмеримых поражений и новых поражений; уменьшение увеличенных органов до нормы; и нормальная/IHC-отрицательная морфология костного мозга.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием компьютерной томографии.
95% ДИ для процента ответивших рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
4-10 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с объективным ответом (OR) в соответствии с IRC по классификации Лугано, с использованием ПЭТ-сканирования
Временное ограничение: 6-8 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
OR был определен как CMR или частичный метаболический ответ (PMR).
CMR: оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение <=средостение) или 3 (<средостение, но <=печень) с или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлов и внелимфатических участков без новые поражения и отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге.
PMR: оценка 4 (поглощение умеренно больше, чем [>] в печени) или 5 (поглощение заметно больше, чем в печени и/или новых поражениях) со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой(ями) любого размера на ПЭТ 5-PS для лимфатических узлы и внелимфатические участки без новых поражений и сниженным остаточным поглощением в костном мозге по сравнению с исходным уровнем.
Оценка проводилась IRC в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ-сканирования.
95% ДИ для процента ответивших рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
6-8 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с ОР по данным исследователя по классификации Лугано с использованием ПЭТ-сканирования
Временное ограничение: 4-10 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
OR был определен как CMR или PMR.
CMR: оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение <=средостение) или 3 (<средостение, но <=печень) с или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлов и внелимфатических участков без новые поражения и отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге.
PMR: оценка 4 (поглощение умеренно > печени) или 5 (поглощение заметно > печени и/или новых поражений) со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой(ями) любого размера на ПЭТ 5-PS для лимфатических узлов и внелимфатических участков без новых поражений и сниженным остаточным накоплением в костном мозге по сравнению с исходным уровнем.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ-сканирования.
95% ДИ для процента ответивших рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
4-10 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с ОР в соответствии с IRC по классификации Лугано, с использованием компьютерной томографии
Временное ограничение: 6-8 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
OR был определен как CR или частичный ответ (PR).
CR: уменьшение LDi целевых узлов/узловых образований до <=1,5 см и отсутствие внелимфатических очагов заболевания; отсутствие неизмеримых поражений и новых поражений; уменьшение увеличенных органов до нормы; и нормальная/IHC-отрицательная морфология костного мозга.
PR: больше или равно (>=) 50 процентов (%) уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров (SPD) до 6 целевых измеримых узлов и внеузловых участков; отсутствие/уменьшение/не увеличение размеров неизмеряемых поражений; уменьшение длины селезенки не менее чем на >50% по сравнению с нормой; и никаких новых высыпаний.
Оценка проводилась IRC в соответствии с классификацией Лугано с использованием компьютерной томографии.
95% ДИ для процента ответивших рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
6-8 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с ОР по данным исследователя в соответствии с классификацией Лугано с использованием компьютерной томографии
Временное ограничение: 4-10 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
OR был определен как CR или PR.
CR: уменьшение LDi целевых узлов/узловых образований до <=1,5 см и отсутствие внелимфатических очагов заболевания; отсутствие неизмеримых поражений и новых поражений; уменьшение увеличенных органов до нормы; и нормальная/IHC-отрицательная морфология костного мозга.
PR: >=50% снижение SPD до 6 целевых измеримых узлов и внеузловых участков; отсутствие/уменьшение/не увеличение размеров неизмеряемых поражений; уменьшение длины селезенки не менее чем на >50% по сравнению с нормой; и никаких новых высыпаний.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием компьютерной томографии.
95% ДИ для процента ответивших рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
4-10 недель после цикла 6, день 1 и 48-56 недель после цикла 1, день 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с ОР по данным исследователя в соответствии с классификацией Лугано, с использованием ПЭТ или КТ
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
OR определяли как CMR/CR или PMR/PR.
CMR, CR, PMR и PR были определены в предыдущих конечных точках и не повторяются здесь из-за нехватки места.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ или КТ (если ПЭТ отсутствует).
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по данным исследователя по классификации Лугано, с использованием ПЭТ или КТ
Временное ограничение: От CMR или PMR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
DOR определяли как время от CMR/CR или PMR/PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине.
CMR, CR, PMR и PR были определены в предыдущих конечных точках и не повторяются здесь из-за нехватки места.
PD: оценка 4 (поглощение умеренно > печени) или 5 (поглощение заметно > печени и/или новых поражений) с увеличением интенсивности поглощения по сравнению с исходным уровнем на ПЭТ 5-PS для отдельных узлов-мишеней/узловых поражений; новые FDG-зависимые очаги экстранодальных поражений; новые FDG-зависимые очаги, соответствующие лимфоме для новых поражений; или новые или рецидивирующие FDG-зависимые очаги в костном мозге.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ или КТ (если ПЭТ отсутствует).
DOR рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
|
От CMR или PMR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания (по данным исследователя по классификации Лугано, с использованием ПЭТ или КТ) или смертью
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
PD: оценка 4 (поглощение умеренно > печени) или 5 (поглощение заметно > печени и/или новых поражений) с увеличением интенсивности поглощения по сравнению с исходным уровнем на ПЭТ 5-PS для отдельных узлов-мишеней/узловых поражений; новые FDG-зависимые очаги экстранодальных поражений; новые FDG-зависимые очаги, соответствующие лимфоме для новых поражений; или новые или рецидивирующие FDG-зависимые очаги в костном мозге.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ или КТ.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по данным исследователя согласно классификации Лугано с использованием ПЭТ или КТ
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
ВБП определяли как период с даты начала лечения (вводный курс по безопасности и группа А) или даты рандомизации (группы В и С) до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
PD: оценка 4 (поглощение умеренно > печени) или 5 (поглощение заметно > печени и/или новых поражений) с увеличением интенсивности поглощения по сравнению с исходным уровнем на ПЭТ 5-PS для отдельных узлов-мишеней/узловых поражений; новые FDG-зависимые очаги экстранодальных поражений; новые FDG-зависимые очаги, соответствующие лимфоме для новых поражений; или новые или рецидивирующие FDG-зависимые очаги в костном мозге.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ или КТ.
ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания (согласно исследователю по классификации Лугано, с использованием ПЭТ или КТ), смертью или началом новой антилимфомной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой антилимфомной терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
PD: оценка 4 (поглощение умеренно > печени) или 5 (поглощение заметно > печени и/или новых поражений) с увеличением интенсивности поглощения по сравнению с исходным уровнем на ПЭТ 5-PS для отдельных узлов-мишеней/узловых поражений; новые FDG-зависимые очаги экстранодальных поражений; новые FDG-зависимые очаги, соответствующие лимфоме для новых поражений; или новые или рецидивирующие FDG-зависимые очаги в костном мозге.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ или КТ.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой антилимфомной терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) согласно исследователю в соответствии с классификацией Лугано, с использованием ПЭТ или КТ
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой антилимфомной терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
БСВ определяли как период с даты начала лечения (вводный курс по безопасности и группа А) или даты рандомизации (группы В и С) до даты прогрессирования заболевания, смерти или начала новой антилимфомной терапии, в зависимости от того, что произошло. первый.
PD: оценка 4 (поглощение умеренно > печени) или 5 (поглощение заметно > печени и/или новых поражений) с увеличением интенсивности поглощения по сравнению с исходным уровнем на ПЭТ 5-PS для отдельных узлов-мишеней/узловых поражений; новые FDG-зависимые очаги экстранодальных поражений; новые FDG-зависимые очаги, соответствующие лимфоме для новых поражений; или новые или рецидивирующие FDG-зависимые очаги в костном мозге.
Оценка проводилась исследователем в соответствии с классификацией Лугано с использованием ПЭТ или КТ.
EFS рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой антилимфомной терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
|
Процент участников, умерших по любой причине
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
Исходный уровень до смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
Общая выживаемость определялась как период с даты начала лечения (вводный курс по безопасности и группа A) или даты рандомизации (группы B и C) до смерти по любой причине.
Для живых участников ОС подверглась цензуре при последнем контакте.
ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до смерти по любой причине (оценивается примерно до 2,5 лет)
|
|
Кажущийся клиренс (CL) венетоклакса
Временное ограничение: До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма.
|
До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Кажущийся объем распределения (Vd) венетоклакса
Временное ограничение: До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
Vd определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
|
До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Время достижения максимальной концентрации венетоклакса в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) венетоклакса
Временное ограничение: До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней наблюдаемой концентрации (AUClast) венетоклакса
Временное ограничение: До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast).
|
До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы (AUC0-8h) венетоклакса
Временное ограничение: До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 (до введения дозы) до 8 часов после введения дозы (AUC0-8h).
|
До дозы (в течение 30 минут) и через 2, 4, 6, 8 часов после дозы в цикле 1, день 1; предварительная доза (в течение 30 минут) в цикле 1, дни 8, 15, 22; до введения дозы (в течение 30 минут) и через 4 часа после введения дозы в 1-й день циклов 4 и 6 (длительность цикла = 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 сентября 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 июля 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Венетоклакс
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- BO29337
- 2014-000576-26 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .