En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Venetoclax (GDC-0199) Plus Bendamustine + Rituximab (BR) sammenlignet med BR eller Venetoclax Plus Rituximab hos deltakere med residiverende og refraktært follikulært non-Hodgkins lymfom (fNHL)
3. juni 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase II, åpen studie som evaluerer sikkerheten og effekten av GDC-0199 (ABT-199) Plus Bendamustine Plus Rituximab (BR) sammenlignet med BR alene eller GDC-0199 Plus Rituximab (R) hos pasienter med residiverende og refraktær follikulær Non-Hodgkins lymfom
Denne åpne, internasjonale, multisenterstudien vil undersøke sikkerheten og effekten av venetoclax (GDC-0199) i kombinasjon med bendamustin pluss rituximab (venetoclax + BR) sammenlignet med BR alene hos deltakere med residiverende og refraktær fNHL, og sammenligne to kjemoterapiholdige regimer (kjemoterapiholdig kohort).
I tillegg vil det bli utført en eksplorativ analyse av sikkerhet og effekt av venetoclax i kombinasjon med rituximab (venetoclax + rituximab), et kjemoterapifritt regime (Chemotherapy-Free Cohort).
Tildeling til den kjemoterapiholdige eller kjemoterapifrie kohorten vil avgjøres etter etterforskerens skjønn, med mindre en av kohortene ikke er åpen for påmelding; i så fall kan deltakere kun registreres i det åpne kohorten.
De første 6 deltakerne som er registrert i den kjemoterapiholdige kohorten (eller flere om nødvendig) vil omfatte Safety Run-In-gruppen for behandlingsarm B, som doserer venetoklaks ved 600 milligram (mg) i kombinasjon med BR.
Når en dose er valgt fra sikkerhetsinnkjøringsperioden, vil randomisering til de to behandlingsarmene i den kjemoterapiholdige kohorten (arm B og C) begynne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
163
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital; Haematology
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australia, 4184
- Townsville General Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- Queen Elizabeth Hospital; Haematology
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ Sint Jan
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Chum Hopital Notre Dame; Centre D'Oncologie
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre; Uni of Saskatoon Campus
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
-
-
Georgia
-
Austell, Georgia, Forente stater, 30106
- Nothwest Georgia Oncology Centers P.C
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612-7302
- University of Illinois at Chicago College of Medicine
-
Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
- Primary Healthcare Associates SC - Harvey
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-1000
- Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania; School of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-003
- Vcu Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia Uni Med. Center - Robert Byrd Health Science
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Clermont Ferrand cedex 1, Frankrike, 63003
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Le Mans, Frankrike, 72015
- Centre Jean Bernard
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU Montpellier
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- Ospedale di Ravenna
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
- Ospedale infermi di Rimini
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24100
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Ospedale Niguarda Milano
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedale San Giovanni
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
-
-
-
-
Blackpool, Storbritannia, FY3 8NR
- Blackpool Victoria Hospital
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- University College London, Department of Haematology
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Royal Marsden Nhs Trust; Consultant Cancer Physician
-
Manchester, Storbritannia, M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Chemnitz, Tyskland, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH; Klinik f. Innere Medizin III
-
Dessau-Roßlau, Tyskland, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dresden, Tyskland, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinik Essen; Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
-
Lübeck, Tyskland, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck, Med. Klinik I, Hämatologie/Onkologie
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm; Apotheke
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg; Medizinische Klinik und Poliklinik II; Hämatologie / Onkologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha histologisk bekreftet follikulært lymfom (FL) av grad 1, 2 eller 3a
- Deltakerne må ha mottatt minst én tidligere terapi for FL
- For deltakere som potensielt får kjemoterapi: hvis deltakeren har fått bendamustin tidligere, må responsvarigheten ha vært lengre enn (>) 1 år
- Minst én todimensjonalt målbar lesjon ved bildeskanning definert som >1,5 centimeter (cm) i sin lengste dimensjon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon
- For kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale om å bruke én svært effektiv form for ikke-hormonell prevensjon eller to effektive former for ikke-hormonell prevensjon gjennom hele studiebehandlingen og i minst 30 dager etter den siste dosen av venetoclax og 12 måneder etter den siste dosen av rituximab, avhengig av hva som er lengst
- Bekreftet tilgjengelighet av arkiv- eller nybiopsiert tumorvev som oppfyller protokolldefinerte spesifikasjoner før studieregistrering
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
- Kontraindikasjon til potensielle behandlingsmidler
- Pågående kortikosteroidbruk >30 milligram per dag (mg/dag) av prednison eller tilsvarende. Deltakere som får kortikosteroidbehandling med mindre enn lik (</=) 30 mg/dag prednison eller tilsvarende må dokumenteres å ha en stabil dose av minst 4 ukers varighet før randomisering (syklus 1 dag 1)
- Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom
- Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før behandling
- Kjemoterapi eller annen undersøkelsesbehandling innen fem halveringstider av et biologisk middel med minimum 28 dager før starten av syklus 1
- Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
- Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for deltakeren
- Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer)
- Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 4 uker før syklus 1 dag 1
- Krever bruk av warfarin
- Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
- Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus (HCV) antistoff
- Deltakere som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse
- Deltakere med okkult eller tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon kan inkluderes dersom HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises ved screening. Disse deltakerne må være villige til å gjennomgå månedlig HBV DNA-test inntil minst 12 måneder etter siste behandlingssyklus
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celleleukemivirus 1 (HTLV-1)
- Gravid eller ammende
- Nylig større operasjon (innen 6 uker før starten av syklus 1 dag 1), annet enn for diagnose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort som inneholder kjemoterapi: Innkjøring av sikkerhet (Venetoclax + BR)
Deltakerne vil få venetoclax ikke mer enn 600 milligram (mg) oralt én gang daglig kontinuerlig sammen med rituximab 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 28-dagers syklus og bendamustin 90 mg/m ^2 IV infusjon på dag 1 og 2 i 28-dagers syklus.
Sikkerhetsinnkjøring vil fortsette til de første 9 deltakerne fullfører sikkerhetsobservasjonsvinduet på 28 dager.
Deltakerne vil fortsette å motta samme behandling som besluttet for arm B.
|
Venetoclax vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert under armbeskrivelse.
Andre navn:
Bendamustine vil bli administrert i henhold til planen spesifisert under armbeskrivelse.
Andre navn:
Rituximab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert under armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kjemoterapifri kohort: Arm A (Venetoclax + Rituximab)
Deltakerne vil få venetoclax 800 mg oralt én gang daglig i 1 år sammen med rituximab 375 mg/m^2 IV infusjon på dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og dag 1 av syklus 4, 6, 8, 10 og 12 .
Hver syklus vil være på 28 dager.
|
Venetoclax vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert under armbeskrivelse.
Andre navn:
Rituximab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert under armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kjemoterapiholdig kohort: Arm B (Venetoclax + BR)
Deltakerne vil få venetoclax i doser som bestemmes fra sikkerhetsinnkjøring oralt én gang daglig kontinuerlig i 1 år sammen med rituximab 375 mg/m^2 IV-infusjon på dag 1 i hver 28-dagers syklus og bendamustin 90 mg/m^2 IV-infusjon på Dag 1 og 2 av hver 28-dagers syklus, i 6 sykluser.
|
Venetoclax vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert under armbeskrivelse.
Andre navn:
Bendamustine vil bli administrert i henhold til planen spesifisert under armbeskrivelse.
Andre navn:
Rituximab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert under armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kjemoterapiholdig kohort: Arm C (BR)
Deltakerne vil motta rituximab 375 mg/m^2 IV-infusjon på dag 1 i hver 28-dagers syklus og bendamustin 90 mg/m^2 IV-infusjon på dag 1 og 2 i hver 28-dagers syklus, i 6 sykluser.
|
Bendamustine vil bli administrert i henhold til planen spesifisert under armbeskrivelse.
Andre navn:
Rituximab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert under armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig metabolsk respons (CMR) i henhold til Independent Review Committee (IRC) i henhold til Lugano-klassifisering, ved bruk av Positron Emission Tomography (PET) Scan ved Primary Response Assessment (PRA)
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 6 dag 1 (PRA) (sykluslengde = 28 dager)
|
CMR: en skåre 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak mindre enn eller lik [<=] mediastinum), eller 3 (opptak mindre enn [<] mediastinum men <=lever) med eller uten restmasse på PET 5-punkts skala (5-PS), for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder uten nye lesjoner og ingen tegn på fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i benmarg.
Vurdering ble utført av en IRC i henhold til Lugano-klassifisering ved bruk av PET-skanning.
95 % konfidensintervall (CI) for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
6-8 uker etter syklus 6 dag 1 (PRA) (sykluslengde = 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med CMR I følge etterforsker som Per Lugano-klassifisering, bruker PET-skanning ved PRA
Tidsramme: 4-10 uker etter syklus 6 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
CMR: en skåre 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak <=mediastinum) eller 3 (<mediastinum men <=lever) med eller uten restmasse på PET 5-PS, for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder uten nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av PET-skanning.
95 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
4-10 uker etter syklus 6 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med CMR i henhold til IRC som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av PET-skanning ved år 1
Tidsramme: 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
CMR: en skåre 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak <=mediastinum), eller 3 (opptak <mediastinum men <=lever) med eller uten restmasse på PET 5-PS, for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder med ingen nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg.
Vurdering ble utført av en IRC i henhold til Lugano-klassifisering ved bruk av PET-skanning.
95 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med CMR ifølge etterforsker som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av PET-skanning ved år 1
Tidsramme: 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
CMR: en skåre 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak <=mediastinum) eller 3 (<mediastinum men <=lever) med eller uten restmasse på PET 5-PS, for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder uten nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av PET-skanning.
95 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) i henhold til IRC som per Lugano-klassifisering, ved bruk av computertomografi (CT) skanning
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
CR: definert som reduksjon av lengste tverrdiameter av lesjon (LDi) av målknuter/nodalmasser til <=1,5 centimeter (cm), og ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; fravær av ikke-målte lesjoner og nye lesjoner; reduksjon av forstørrede organer til normal; og normal/immunhistokjemi (IHC)-negativ benmargsmorfologi.
Vurdering ble utført av en IRC i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-skanning.
95 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
6-8 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med CR I følge etterforsker som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av CT-skanning
Tidsramme: 4-10 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
CR: definert som reduksjon av LDi av målknuter/nodalmasser til <=1,5 cm, og ingen ekstralymfatiske sykdomssteder; fravær av ikke-målte lesjoner og nye lesjoner; reduksjon av forstørrede organer til normal; og normal/IHC-negativ benmargsmorfologi.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-skanning.
95 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
4-10 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR) i henhold til IRC som per Lugano-klassifisering, ved bruk av PET-skanning
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
OR ble definert som CMR eller Partial Metabolic Response (PMR).
CMR: en skåre 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak <=mediastinum) eller 3 (<mediastinum men <=lever) med eller uten restmasse på PET 5-PS, for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder uten nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg.
PMR: en skåre 4 (opptak moderat større enn [>] lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasse(r) uansett størrelse på PET 5-PS for lymfe noder og ekstralymfatiske steder uten nye lesjoner og redusert gjenværende opptak i benmarg sammenlignet med baseline.
Vurdering ble utført av en IRC i henhold til Lugano-klassifisering ved bruk av PET-skanning.
95 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
6-8 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med ELLER Ifølge etterforsker som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av PET-skanning
Tidsramme: 4-10 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
OR ble definert som CMR eller PMR.
CMR: en skåre 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak <=mediastinum) eller 3 (<mediastinum men <=lever) med eller uten restmasse på PET 5-PS, for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder uten nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg.
PMR: en skåre på 4 (moderat opptak > lever) eller 5 (markert opptak > lever og/eller nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og gjenværende masse(r) uansett størrelse på PET 5-PS for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder uten nye lesjoner og redusert gjenværende opptak i benmarg sammenlignet med baseline.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av PET-skanning.
95 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
4-10 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med OR I følge IRC som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av CT-skanning
Tidsramme: 6-8 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
ELLER ble definert som CR eller Partial Response (PR).
CR: reduksjon av LDi av målknuter/nodalmasser til <=1,5 cm, og ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; fravær av ikke-målte lesjoner og nye lesjoner; reduksjon av forstørrede organer til normal; og normal/IHC-negativ benmargsmorfologi.
PR: større enn eller lik (>=) 50 prosent (%) reduksjon i summen av produktet av de perpendikulære diametrene (SPD) på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder; fravær/reduksjon/ingen økning i størrelse på ikke-målte lesjoner; reduksjon i miltens lengde minst >50 % utover det normale; og ingen nye lesjoner.
Vurdering ble utført av en IRC i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-skanning.
95 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
6-8 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med OR ifølge etterforsker som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av CT-skanning
Tidsramme: 4-10 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
OR ble definert som CR eller PR.
CR: reduksjon av LDi av målknuter/nodalmasser til <=1,5 cm, og ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; fravær av ikke-målte lesjoner og nye lesjoner; reduksjon av forstørrede organer til normal; og normal/IHC-negativ benmargsmorfologi.
PR: >=50 % reduksjon i SPD på opptil 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fravær/reduksjon/ingen økning i størrelse på ikke-målte lesjoner; reduksjon i miltens lengde minst >50 % utover det normale; og ingen nye lesjoner.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-skanning.
95 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
4-10 uker etter syklus 6 dag 1 og 48-56 uker etter syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med ELLER I følge etterforsker som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av PET eller CT-skanning
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil ca. 2,5 år)
|
OR ble definert som CMR/CR eller PMR/PR.
CMR, CR, PMR og PR er definert i tidligere endepunkter, og gjentas ikke her på grunn av plassbegrensning.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifisering ved bruk av PET-skanning eller CT-skanning (hvis PET mangler).
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil ca. 2,5 år)
|
|
Varighet av respons (DOR) I følge etterforsker som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av PET eller CT-skanning
Tidsramme: Fra CMR eller PMR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 2,5 år)
|
DOR ble definert som tiden fra CMR/CR eller PMR/PR til progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
CMR, CR, PMR og PR er definert i tidligere endepunkter, og gjentas ikke her på grunn av plassbegrensning.
PD: en skåre 4 (opptak moderat >lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med økning i intensiteten av opptak fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuter/nodale lesjoner; nye FDG-avid foci for ekstranodale lesjoner; nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom for nye lesjoner; eller nye eller tilbakevendende FDG-avid foci for benmarg.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifisering ved bruk av PET-skanning eller CT-skanning (hvis PET mangler).
DOR ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra CMR eller PMR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 2,5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon (i henhold til etterforsker i henhold til Lugano-klassifisering, ved bruk av PET eller CT-skanning) eller død
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil ca. 2,5 år)
|
PD: en skåre 4 (opptak moderat >lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med økning i intensiteten av opptak fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuter/nodale lesjoner; nye FDG-avid foci for ekstranodale lesjoner; nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom for nye lesjoner; eller nye eller tilbakevendende FDG-avid foci for benmarg.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av PET- eller CT-skanning.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil ca. 2,5 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I følge etterforsker som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av PET eller CT-skanning
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil ca. 2,5 år)
|
PFS ble definert som perioden fra datoen for behandlingsstart (Safety Run-in og Arm A) eller randomiseringsdato (Arm B og C) til datoen for sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PD: en skåre 4 (opptak moderat >lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med økning i intensiteten av opptak fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuter/nodale lesjoner; nye FDG-avid foci for ekstranodale lesjoner; nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom for nye lesjoner; eller nye eller tilbakevendende FDG-avid foci for benmarg.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av PET- eller CT-skanning.
PFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opptil ca. 2,5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon (i henhold til etterforsker i henhold til Lugano-klassifisering, ved bruk av PET eller CT-skanning), død eller start av en ny anti-lymfomterapi
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon, død eller start av ny anti-lymfombehandling, avhengig av hva som inntraff først (vurdert opp til ca. 2,5 år)
|
PD: en skåre 4 (opptak moderat >lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med økning i intensiteten av opptak fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuter/nodale lesjoner; nye FDG-avid foci for ekstranodale lesjoner; nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom for nye lesjoner; eller nye eller tilbakevendende FDG-avid foci for benmarg.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av PET- eller CT-skanning.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon, død eller start av ny anti-lymfombehandling, avhengig av hva som inntraff først (vurdert opp til ca. 2,5 år)
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) I følge etterforsker som Per Lugano-klassifisering, ved bruk av PET eller CT-skanning
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon, død eller start av ny anti-lymfombehandling, avhengig av hva som inntraff først (vurdert opp til ca. 2,5 år)
|
EFS ble definert som perioden fra datoen for behandlingsstart (Safety Run-in og Arm A) eller randomiseringsdato (Arm B og C) til datoen for sykdomsprogresjon, død eller start av en ny anti-lymfombehandling, avhengig av hva som skjedde først.
PD: en skåre 4 (opptak moderat >lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med økning i intensiteten av opptak fra baseline på PET 5-PS for individuelle målknuter/nodale lesjoner; nye FDG-avid foci for ekstranodale lesjoner; nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom for nye lesjoner; eller nye eller tilbakevendende FDG-avid foci for benmarg.
Vurdering ble utført av Investigator i henhold til Lugano-klassifiseringen ved bruk av PET- eller CT-skanning.
EFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon, død eller start av ny anti-lymfombehandling, avhengig av hva som inntraff først (vurdert opp til ca. 2,5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere som døde på grunn av en eller annen årsak
Tidsramme: Baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 2,5 år
|
Baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 2,5 år
|
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline frem til død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 2,5 år)
|
OS ble definert som perioden fra datoen for behandlingsstart (Safety Run-in og Arm A) eller randomiseringsdato (Arm B og C) til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For deltakere som er i live, ble OS sensurert ved siste kontakt.
OS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline frem til død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 2,5 år)
|
|
Tilsynelatende klaring (CL) av Venetoclax
Tidsramme: Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen.
|
Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd) av Venetoclax
Tidsramme: Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
Vd ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament.
|
Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Venetoclax
Tidsramme: Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Venetoclax
Tidsramme: Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til sist observerte konsentrasjon (AUClast) av Venetoclax
Tidsramme: Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
Areal under plasmakonsentrasjonen mot tid-kurven fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast).
|
Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 8 timer etter dose (AUC0-8 timer) av Venetoclax
Tidsramme: Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 (førdose) til 8 timer etter dose (AUC0-8t).
|
Før dose (innen 30 minutter), og 2, 4, 6, 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose (innen 30 minutter) på syklus 1 Dag 8, 15, 22; før dose (innen 30 minutter) og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 4 og 6 (sykluslengde = 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. desember 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
27. september 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
16. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
11. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
5. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Venetoclax
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- BO29337
- 2014-000576-26 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .