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Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di Venetoclax (GDC-0199) più Bendamustine + Rituximab (BR) rispetto a BR o Venetoclax Plus Rituximab in partecipanti con linfoma non-Hodgkin follicolare recidivato e refrattario (fNHL)

3 giugno 2019 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase II, in aperto, che valuta la sicurezza e l'efficacia di GDC-0199 (ABT-199) più Bendamustine Plus Rituximab (BR) in confronto con BR da solo o GDC-0199 Plus Rituximab (R) in pazienti con follicolo recidivante e refrattario Linfoma non-Hodgkin

Questo studio in aperto, internazionale e multicentrico esaminerà la sicurezza e l'efficacia di venetoclax (GDC-0199) in combinazione con bendamustina più rituximab (venetoclax + BR) rispetto alla sola BR nei partecipanti con fNHL recidivante e refrattario, confrontando due farmaci contenenti chemioterapia regimi (coorte contenente chemioterapia). Inoltre, verrà eseguita un'analisi esplorativa della sicurezza e dell'efficacia di venetoclax in combinazione con rituximab (venetoclax + rituximab), un regime senza chemioterapia (Coorte senza chemioterapia). L'assegnazione alla coorte contenente chemioterapia o senza chemioterapia sarà decisa a discrezione dello sperimentatore, a meno che una delle coorti non sia aperta all'arruolamento; in tal caso, i partecipanti possono essere iscritti solo alla coorte aperta. I primi 6 partecipanti arruolati nella coorte contenente chemioterapia (o più se necessario) costituiranno il gruppo Safety Run-In per il braccio di trattamento B, dosando venetoclax a 600 milligrammi (mg) in combinazione con BR. Una volta scelta una dose dal periodo di run-in di sicurezza, inizierà la randomizzazione ai due bracci di trattamento della coorte contenente chemioterapia (bracci B e C).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

163

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
      • Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital; Haematology
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4184
        • Townsville General Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital; Haematology
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgio, 8000
        • AZ Sint Jan
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Chum Hopital Notre Dame; Centre D'Oncologie
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre; Uni of Saskatoon Campus
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Clermont Ferrand cedex 1, Francia, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Creteil, Francia, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Francia, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Le Mans, Francia, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Chu Montpellier
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
  • Germania
      • Chemnitz, Germania, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH; Klinik f. Innere Medizin III
      • Dessau-Roßlau, Germania, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dresden, Germania, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Essen, Germania, 45122
        • Universitätsklinik Essen; Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Jena, Germania, 07747
        • Universitätsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II
      • Koeln, Germania, 50937
        • Universitätsklinikum Köln; Klinik I für Innere Medizin
      • Lübeck, Germania, 23562
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck, Med. Klinik I, Hämatologie/Onkologie
      • Mainz, Germania, 55131
        • Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Ulm, Germania, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm; Apotheke
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg; Medizinische Klinik und Poliklinik II; Hämatologie / Onkologie
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
        • Ospedale di Ravenna
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
        • Ospedale infermi di Rimini
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24100
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Ospedale Niguarda Milano
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Irccs Policlinico San Matteo; Divisione Di Ematologia
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedale San Giovanni
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50135
        • Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
  • Regno Unito
      • Blackpool, Regno Unito, FY3 8NR
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College London, Department of Haematology
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Nhs Trust; Consultant Cancer Physician
      • Manchester, Regno Unito, M20 4QL
        • Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
    • Georgia
      • Austell, Georgia, Stati Uniti, 30106
        • Nothwest Georgia Oncology Centers P.C
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612-7302
        • University of Illinois at Chicago College of Medicine
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Primary Healthcare Associates SC - Harvey
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas; Medical Center & Medical pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-1000
        • Sidney Kimmel Comp Cancer Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania; School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-003
        • VCU Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia Uni Med. Center - Robert Byrd Health Science

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere un linfoma follicolare (FL) confermato istologicamente di grado 1, 2 o 3a
  • I partecipanti devono aver ricevuto almeno una terapia precedente per FL
  • Per i partecipanti potenzialmente in chemioterapia: se il partecipante ha ricevuto in precedenza bendamustina, la durata della risposta deve essere stata maggiore di (>) 1 anno
  • Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente sulla scansione di imaging definita come> 1,5 centimetri (cm) nella sua dimensione più lunga
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Adeguata funzionalità ematologica
  • Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile, accordo per utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione non ormonale o due forme efficaci di contraccezione non ormonale durante il corso del trattamento in studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax e 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab, a seconda di quale sia il più lungo
  • Disponibilità confermata di tessuto tumorale archiviato o appena sottoposto a biopsia che soddisfa le specifiche definite dal protocollo prima dell'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali murini o umanizzati o sensibilità o allergia nota a prodotti murini
  • Controindicazione a potenziali agenti terapeutici
  • Uso continuato di corticosteroidi >30 milligrammi al giorno (mg/die) di prednisone o equivalente. I partecipanti che ricevono un trattamento con corticosteroidi con meno di pari a (</=) 30 mg/die di prednisone o equivalente devono essere documentati per essere in una dose stabile di almeno 4 settimane prima della randomizzazione (Ciclo 1 Giorno 1)
  • Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima del trattamento
  • Chemioterapia o altra terapia sperimentale entro cinque emivite di un agente biologico con un minimo di 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1
  • Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati
  • Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati o che potrebbero aumentare il rischio per il partecipante
  • Malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile) o malattie polmonari significative (incluse malattie polmonari ostruttive e anamnesi di broncospasmo)
  • Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio o qualsiasi episodio importante di infezione che richiede trattamento con antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale (relativo al completamento del ciclo di antibiotici) entro 4 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Richiede l'uso di warfarin
  • Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
  • Presenza di risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)
  • I partecipanti che sono positivi per l'anticorpo HCV devono essere negativi per HCV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per essere idonei alla partecipazione allo studio
  • I partecipanti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) occulta o precedente possono essere inclusi se l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV non è rilevabile allo screening. Questi partecipanti devono essere disposti a sottoporsi al test mensile del DNA dell'HBV fino ad almeno 12 mesi dopo l'ultimo ciclo di trattamento
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus della leucemia umana a cellule T 1 (HTLV-1)
  • Incinta o in allattamento
  • Intervento chirurgico importante recente (entro 6 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1 Giorno 1), diverso da quello per la diagnosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte contenente chemioterapia: run-in di sicurezza (Venetoclax + BR)
I partecipanti riceveranno venetoclax non più di 600 milligrammi (mg) per via orale una volta al giorno in modo continuo insieme a rituximab 375 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) infusione endovenosa (IV) il giorno 1 del ciclo di 28 giorni e bendamustina 90 mg/m ^2 Infusione endovenosa nei giorni 1 e 2 del ciclo di 28 giorni. Il run-in sulla sicurezza continuerà fino a quando i primi 9 partecipanti non completeranno la finestra di osservazione della sicurezza di 28 giorni. I partecipanti continueranno a ricevere lo stesso trattamento deciso per il braccio B.
Droga: Venetoclax
Venetoclax sarà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Droga: Bendamustine
Bendamustina verrà somministrata secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Levact
Droga: Rituximab
Rituximab verrà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
SPERIMENTALE: Coorte senza chemioterapia: braccio A (Venetoclax + Rituximab)
I partecipanti riceveranno venetoclax 800 mg per via orale una volta al giorno per 1 anno insieme a rituximab 375 mg/m^2 per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 4, 6, 8, 10 e 12 . Ogni ciclo sarà di 28 giorni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax sarà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Droga: Rituximab
Rituximab verrà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
SPERIMENTALE: Coorte contenente chemioterapia: braccio B (Venetoclax + BR)
I partecipanti riceveranno venetoclax alle dosi decise dal run-in di sicurezza per via orale una volta al giorno ininterrottamente per 1 anno insieme a rituximab 375 mg/m^2 per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni e bendamustina 90 mg/m^2 per infusione endovenosa il Giorni 1 e 2 di ciascun ciclo di 28 giorni, per 6 cicli.
Droga: Venetoclax
Venetoclax sarà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Droga: Bendamustine
Bendamustina verrà somministrata secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Levact
Droga: Rituximab
Rituximab verrà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
ACTIVE_COMPARATORE: Coorte contenente chemioterapia: Braccio C (BR)
I partecipanti riceveranno infusione endovenosa di rituximab 375 mg/m^2 il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni e bendamustina 90 mg/m^2 infusione endovenosa nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo di 28 giorni, per 6 cicli.
Droga: Bendamustine
Bendamustina verrà somministrata secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Levact
Droga: Rituximab
Rituximab verrà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta metabolica completa (CMR) secondo l'Independent Review Committee (IRC) secondo la classificazione di Lugano, utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) alla valutazione della risposta primaria (PRA)
Lasso di tempo: 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (PRA) (durata del ciclo = 28 giorni)
CMR: un punteggio 1 (nessuna captazione sopra il background), 2 (captazione inferiore o uguale a [<=] mediastino) o 3 (captazione inferiore a [<] mediastino ma <= fegato) con o senza una massa residua alla PET Scala a 5 punti (5-PS), per linfonodi e siti extralinfatici senza nuove lesioni e nessuna evidenza di malattia avida di fluorodesossiglucosio (FDG) nel midollo osseo. La valutazione è stata eseguita da un IRC secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET. L'intervallo di confidenza al 95% (CI) per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (PRA) (durata del ciclo = 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con CMR secondo l'investigatore secondo la classificazione secondo Lugano, utilizzando la scansione PET al PRA
Lasso di tempo: 4-10 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
CMR: un punteggio 1 (nessuna captazione al di sopra del background), 2 (captazione <=mediastino) o 3 (<mediastino ma <=fegato) con o senza una massa residua alla PET 5-PS, per linfonodi e siti extralinfatici senza nuove lesioni e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET. L'IC al 95% per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
4-10 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con CMR secondo IRC secondo la classificazione di Lugano, utilizzando la scansione PET all'anno 1
Lasso di tempo: 48-56 settimane dopo il ciclo 1 giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
CMR: punteggio 1 (nessuna captazione sopra il background), 2 (captazione <=mediastino) o 3 (captazione <mediastino ma <=fegato) con o senza una massa residua alla PET 5-PS, per linfonodi e siti extralinfatici con nessuna nuova lesione e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. La valutazione è stata eseguita da un IRC secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET. L'IC al 95% per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
48-56 settimane dopo il ciclo 1 giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con CMR secondo il ricercatore secondo la classificazione secondo Lugano, utilizzando la scansione PET all'anno 1
Lasso di tempo: 48-56 settimane dopo il ciclo 1 giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
CMR: un punteggio 1 (nessuna captazione al di sopra del background), 2 (captazione <=mediastino) o 3 (<mediastino ma <=fegato) con o senza una massa residua alla PET 5-PS, per linfonodi e siti extralinfatici senza nuove lesioni e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET. L'IC al 95% per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
48-56 settimane dopo il ciclo 1 giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) secondo IRC secondo la classificazione secondo Lugano, utilizzando la tomografia computerizzata (TC)
Lasso di tempo: 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
CR: definita come riduzione del diametro trasversale più lungo della lesione (LDi) dei linfonodi target/masse linfonodali a <=1,5 centimetri (cm) e nessun sito extralinfatico della malattia; assenza di lesioni non misurate e nuove lesioni; riduzione degli organi ingrossati alla normalità; e morfologia del midollo osseo normale/immunoistochimica (IHC) negativa. La valutazione è stata eseguita da un IRC secondo la classificazione di Lugano utilizzando la TAC. L'IC al 95% per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con CR secondo il ricercatore secondo la classificazione di Lugano, utilizzando la TAC
Lasso di tempo: 4-10 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
CR: definita come riduzione di LDi dei linfonodi bersaglio/masse linfonodali a <=1,5 cm e assenza di siti extralinfatici della malattia; assenza di lesioni non misurate e nuove lesioni; riduzione degli organi ingrossati alla normalità; e morfologia del midollo osseo normale/IHC-negativa. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la TAC. L'IC al 95% per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
4-10 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) secondo IRC secondo la classificazione di Lugano, utilizzando la scansione PET
Lasso di tempo: 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
OR è stato definito come CMR o risposta metabolica parziale (PMR). CMR: un punteggio 1 (nessuna captazione al di sopra del background), 2 (captazione <=mediastino) o 3 (<mediastino ma <=fegato) con o senza una massa residua alla PET 5-PS, per linfonodi e siti extralinfatici senza nuove lesioni e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. PMR: punteggio 4 (captazione moderatamente maggiore di [>] fegato) o 5 (captazione marcatamente >fepatica e/o nuove lesioni) con captazione ridotta rispetto al basale e masse residue di qualsiasi dimensione alla PET 5-PS per linfa linfonodi e siti extralinfatici senza nuove lesioni e ridotta captazione residua nel midollo osseo rispetto al basale. La valutazione è stata eseguita da un IRC secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET. L'IC al 95% per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con sala operatoria secondo il ricercatore secondo la classificazione di Lugano, utilizzando la scansione PET
Lasso di tempo: 4-10 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
OR è stato definito come CMR o PMR. CMR: un punteggio 1 (nessuna captazione al di sopra del background), 2 (captazione <=mediastino) o 3 (<mediastino ma <=fegato) con o senza una massa residua alla PET 5-PS, per linfonodi e siti extralinfatici senza nuove lesioni e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. PMR: punteggio 4 (captazione moderatamente >fepatica) o 5 (captazione marcatamente >fepatica e/o nuove lesioni) con captazione ridotta rispetto al basale e masse residue di qualsiasi dimensione alla PET 5-PS per linfonodi e siti extralinfatici senza nuove lesioni e ridotta captazione residua nel midollo osseo rispetto al basale. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET. L'IC al 95% per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
4-10 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con sala operatoria secondo IRC secondo la classificazione di Lugano, utilizzando la TAC
Lasso di tempo: 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
OR è stato definito come CR o risposta parziale (PR). CR: riduzione di LDi dei linfonodi bersaglio/masse linfonodali a <=1,5 cm e nessun sito extralinfatico della malattia; assenza di lesioni non misurate e nuove lesioni; riduzione degli organi ingrossati alla normalità; e morfologia del midollo osseo normale/IHC-negativa. PR: riduzione maggiore o uguale a (>=) 50 percento (%) nella somma del prodotto dei diametri perpendicolari (SPD) di un massimo di 6 nodi misurabili target e siti extranodali; assenza/riduzione/nessun aumento delle dimensioni delle lesioni non misurate; riduzione della lunghezza della milza almeno >50% oltre il normale; e nessuna nuova lesione. La valutazione è stata eseguita da un IRC secondo la classificazione di Lugano utilizzando la TAC. L'IC al 95% per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con sala operatoria secondo l'investigatore secondo la classificazione di Lugano, utilizzando la TAC
Lasso di tempo: 4-10 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
OR è stato definito come CR o PR. CR: riduzione di LDi dei linfonodi bersaglio/masse linfonodali a <=1,5 cm e nessun sito extralinfatico della malattia; assenza di lesioni non misurate e nuove lesioni; riduzione degli organi ingrossati alla normalità; e morfologia del midollo osseo normale/IHC-negativa. PR: riduzione >=50% della SPD fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali; assenza/riduzione/nessun aumento delle dimensioni delle lesioni non misurate; riduzione della lunghezza della milza almeno >50% oltre il normale; e nessuna nuova lesione. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la TAC. L'IC al 95% per la percentuale di responder è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
4-10 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 e 48-56 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con sala operatoria secondo l'investigatore secondo la classificazione di Lugano, utilizzando la scansione PET o TC
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
OR è stato definito come CMR/CR o PMR/PR. CMR, CR, PMR e PR sono stati definiti negli endpoint precedenti e non vengono ripetuti qui a causa di vincoli di spazio. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET o la scansione TC (se manca la PET).
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
Durata della risposta (DOR) secondo l'investigatore secondo la classificazione secondo Lugano, utilizzando la scansione PET o TC
Lasso di tempo: Da CMR o PMR fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla CMR/CR o PMR/PR fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte per qualsiasi causa. CMR, CR, PMR e PR sono stati definiti negli endpoint precedenti e non vengono ripetuti qui a causa di vincoli di spazio. PD: punteggio 4 (assorbimento moderatamente >fegato) o 5 (assorbimento marcatamente >fegato e/o nuove lesioni) con aumento dell'intensità dell'assorbimento rispetto al basale alla PET 5-PS per singoli linfonodi target/lesioni linfonodali; nuovi focolai avidi di FDG per lesioni extranodali; nuovi focolai avidi di FDG compatibili con linfoma per nuove lesioni; o nuovi o ricorrenti focolai avidi di FDG per il midollo osseo. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET o la scansione TC (se manca la PET). Il DOR è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Da CMR o PMR fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
Percentuale di partecipanti con progressione della malattia (secondo lo sperimentatore secondo la classificazione secondo Lugano, utilizzando la scansione PET o TC) o morte
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
PD: punteggio 4 (assorbimento moderatamente >fegato) o 5 (assorbimento marcatamente >fegato e/o nuove lesioni) con aumento dell'intensità dell'assorbimento rispetto al basale alla PET 5-PS per singoli linfonodi target/lesioni linfonodali; nuovi focolai avidi di FDG per lesioni extranodali; nuovi focolai avidi di FDG compatibili con linfoma per nuove lesioni; o nuovi o ricorrenti focolai avidi di FDG per il midollo osseo. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET o TC.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo lo sperimentatore secondo la classificazione secondo Lugano, utilizzando la scansione PET o TC
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
La PFS è stata definita come il periodo dalla data di inizio del trattamento (Safety Run-in e Braccio A) o dalla data di randomizzazione (Bracci B e C) fino alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. PD: punteggio 4 (assorbimento moderatamente >fegato) o 5 (assorbimento marcatamente >fegato e/o nuove lesioni) con aumento dell'intensità dell'assorbimento rispetto al basale alla PET 5-PS per singoli linfonodi target/lesioni linfonodali; nuovi focolai avidi di FDG per lesioni extranodali; nuovi focolai avidi di FDG compatibili con linfoma per nuove lesioni; o nuovi o ricorrenti focolai avidi di FDG per il midollo osseo. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET o TC. La PFS è stata calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
Percentuale di partecipanti con progressione della malattia (secondo lo sperimentatore secondo la classificazione secondo Lugano, utilizzando la scansione PET o TC), morte o inizio di una nuova terapia anti-linfoma
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia, alla morte o all'inizio di una nuova terapia anti-linfoma, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato fino a circa 2,5 anni)
PD: punteggio 4 (assorbimento moderatamente >fegato) o 5 (assorbimento marcatamente >fegato e/o nuove lesioni) con aumento dell'intensità dell'assorbimento rispetto al basale alla PET 5-PS per singoli linfonodi target/lesioni linfonodali; nuovi focolai avidi di FDG per lesioni extranodali; nuovi focolai avidi di FDG compatibili con linfoma per nuove lesioni; o nuovi o ricorrenti focolai avidi di FDG per il midollo osseo. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET o TC.
Basale fino alla progressione della malattia, alla morte o all'inizio di una nuova terapia anti-linfoma, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato fino a circa 2,5 anni)
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) secondo l'investigatore secondo la classificazione di Lugano, utilizzando la scansione PET o TC
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia, alla morte o all'inizio di una nuova terapia anti-linfoma, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato fino a circa 2,5 anni)
L'EFS è stata definita come il periodo dalla data di inizio del trattamento (Safety Run-in e Braccio A) o dalla data di randomizzazione (Bracci B e C) alla data di progressione della malattia, decesso o inizio di una nuova terapia anti-linfoma, a seconda di quale evento si sia verificato Primo. PD: punteggio 4 (assorbimento moderatamente >fegato) o 5 (assorbimento marcatamente >fegato e/o nuove lesioni) con aumento dell'intensità dell'assorbimento rispetto al basale alla PET 5-PS per singoli linfonodi target/lesioni linfonodali; nuovi focolai avidi di FDG per lesioni extranodali; nuovi focolai avidi di FDG compatibili con linfoma per nuove lesioni; o nuovi o ricorrenti focolai avidi di FDG per il midollo osseo. La valutazione è stata eseguita dall'investigatore secondo la classificazione di Lugano utilizzando la scansione PET o TC. L'EFS è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale fino alla progressione della malattia, alla morte o all'inizio di una nuova terapia anti-linfoma, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato fino a circa 2,5 anni)
Percentuale di partecipanti deceduti per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Basale fino alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni
Basale fino alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Baseline fino alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
L'OS è stata definita come il periodo dalla data di inizio del trattamento (Safety Run-in e braccio A) o dalla data di randomizzazione (bracci B e C) al decesso per qualsiasi causa. Per i partecipanti che sono vivi, il sistema operativo è stato censurato all'ultimo contatto. L'OS è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Baseline fino alla morte per qualsiasi causa (valutata fino a circa 2,5 anni)
Liquidazione apparente (CL) di Venetoclax
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
CL è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo.
Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Volume apparente di distribuzione (Vd) di Venetoclax
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Vd è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco.
Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Venetoclax
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di Venetoclax
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione osservata (AUClast) di Venetoclax
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo da zero all'ultima concentrazione misurata (AUClast).
Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 8 ore dopo la somministrazione (AUC0-8h) di Venetoclax
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento 0 (pre-dose) a 8 ore dopo la dose (AUC0-8h).
Pre-dose (entro 30 minuti) e 2, 4, 6, 8 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose (entro 30 minuti) al Ciclo 1 Giorni 8, 15, 22; prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1 dei cicli 4 e 6 (durata del ciclo = 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Collaboratori

AbbVie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

27 settembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2014

Primo Inserito (STIMA)

11 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO29337
  • 2014-000576-26 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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