ATREUS - 悪性胸膜中皮腫 (MPM) 患者におけるトラベクテジンの活性に関する第 II 相試験 (ATREUS)
ATREUS 試験 - 前処理された類上皮性または二相性/肉腫様悪性胸膜中皮腫 (MPM) のトラベクテジンの活性に関する第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
第一選択のペメトレキセド + プラチナ誘導体レジメンで失敗した患者の MPM の第二選択治療として承認された薬剤はありません。 化学療法の選択肢は限られており、ゲムシタビン、ビノレルビン、その他の葉酸拮抗化合物が含まれます。 したがって、二次化学療法の役割はまだ確立されておらず、二次患者集団は治験薬を使用した第 II 相試験に適していると考えられています。
トラベクテジンはもともと天然の海洋産物であり、現在は半合成プロセスによって得られており、他の DNA 損傷剤とは異なる作用機序によって、細胞周期の S 期の進行を遅らせ、G2 期を遮断します (引用を参照）。 トラベクテジンの正確な作用機序はまだ完全には解明されていませんが、他の抗がん剤と比較して独特のようです (引用を参照)。 トラベクテジンは DNA の副溝にあるグアニンの N2 に結合し、主溝に向かって副溝を曲げます。
転移性平滑筋肉腫または脂肪肉腫および再発性プラチナ感受性卵巣癌の無作為化臨床試験では、トラベクテジンは 3 週間ごとに 24 時間注入として 1.5 mg/m2 または 3 時間注入として 1.3 mg/m2 で注入されます (引用を参照)。 . 有効性と安全性のバランスをとることで、臨床現場では短時間の注入が推奨されます。
軟部肉腫の奏効率は 10% を超えませんでしたが、トラベクテジンは 6 か月で進行停止率が 50% を超え、無増悪生存率が 20% を超えて疾患を制御することが示されています。 治療前の卵巣がんでは、客観的奏効率は 30% で、病勢進行までの期間の中央値は 5.7 か月でした。
トラベクテジンは MPM で広く使用されていませんが、第 I 相試験では、重度の前治療を受けた中皮腫患者に客観的な反応が見られました。
本研究は、根治手術の候補ではない MPM 患者におけるトラベクテジンの活性を評価することを目的としています。 このオプションは、有効な治療オプションがないため、特に興味深いものです。
MPM におけるトラベクテジンの活性を予測する要因を特定するために、トランスレーショナル研究が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Parma、イタリア、43126
- Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
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AL
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Alessandria、AL、イタリア
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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BG
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Bergamo、BG、イタリア
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25125
- P.O. Spedalli Civili
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Bo
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Bologna、Bo、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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MB
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Monza、MB、イタリア、20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
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MI
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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PD
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Padova、PD、イタリア、35128
- Istituto Oncologico Veneto - IOV
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された切除不可能なMPM。 再現性のある診断を行うために、特に二相性 MPM に関して、組織学は経胸腔生検 (少なくとも 3 つの代表的なサンプル) またはビデオ胸腔鏡検査 (少なくとも 5 つの代表的なサンプル) に由来する必要があります。
- 年齢 > 18 歳
- パフォーマンスステータス 0-1 (ECOG)
- -悪性胸膜中皮腫のために修正されたRECIST基準による測定可能な疾患（CT-PET）
- -以前の化学療法コースが1つ以下（ペメトレキセドとプラチナ誘導体で構成される）、PFSが12か月未満の場合は補助療法を除外
- -以前の腫瘍に対する治療から最低3週間
- 以前の治療の毒性効果から NCI CTC AE Grade 0-1 まで回復
- 骨髄の 30% 未満が照射され、正常な血液機能が完全に回復した場合、緩和放射線を受けた患者は適格です。
- 血液学的変数: ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL、および血小板数 ≥ 100,000/μL
- -血清クレアチニン≤1.5mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≥30mL/分
- -クレアチニンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5 ULN
- -肝機能変数：総ビリルビン≤ULN、総アルカリホスファターゼ≤2.5 ULNまたは> 2.5 ULNの場合、アルカリホスファターゼ肝臓画分またはGGTまたは5 'ヌクレオチダーゼを決定する必要があり、≤ULN、AST（血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびALT（血清アラニントランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 x ULN、アルブミン ≥ 25 g/L である必要があります
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -研究中および治療終了後3か月間、パートナーが出産可能な年齢/可能性のある男性患者に対する適切な避妊方法
除外基準:
- -胸壁への治癒を目的とした放射線療法（化学療法と併用または化学療法の前）
- -代償性のない真性糖尿病またはその他の状態で、デキサメタゾンを絶対に禁忌とする（前投薬として使用）
- -実験薬を用いた他の研究に登録された患者
- - 出産可能年齢/可能性のある女性
- -トラベクテジンへの以前の暴露
- -他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）、5年以上の寛解を除き、再発の可能性はごくわずかであると判断された
- -活動性ウイルス性肝炎または慢性肝疾患
- -うっ血性心不全または狭心症、登録前1年以内の心筋梗塞、制御されていない動脈性高血圧症または不整脈を含む不安定な心臓状態
- -アクティブな主要な感染
- -その他の重篤な併発疾患
- - 脳/軟膜の関与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラベクテジン
患者はトラベクテジン治療を受ける
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患者は、21日ごとに3時間にわたって、中心静脈カテーテルを介して5％グルコースで1.1 mg / m2の静脈内トラベクテジン注入を受けます。
トラベクテジン注入の前に、静脈内デキサメタゾン 20 mg が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プログレッション フリー サバイバル - PFS12w
時間枠：12週間
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治療開始日から 12 週間で実施された 2 回目の CT スキャン評価で無増悪または死亡のない患者の割合 (無増悪生存期間 - PFS12w)
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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PFSは、最初の治療日から12週目まで6週間ごと、その後8〜9週間ごとにCTスキャンによって評価されます
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24ヶ月
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客観的回答率
時間枠：24ヶ月
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応答は、悪性胸膜中皮腫の修正RECIST基準に従って評価されます
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24ヶ月
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トラベクテジンの忍容性と安全性
時間枠：24ヶ月
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安全性は、報告された有害事象、臨床検査評価、バイタルサインおよび身体検査に基づいて評価されます。
有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) を使用してエンコードされ、NCI-CTCAE ver 4 を使用して評価されます
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24ヶ月
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痛みの強さ (PI)
時間枠：24ヶ月
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痛みの強さは、11 ポイントの数値評価尺度 (NRS) を使用して評価されます。ここで、0 は痛みがないことを示し、10 は想像できる最悪の痛みを示します。
患者は、訪問の24時間前に関連するPIを評価し、平均、最悪、最小のPIのスコアを示すように求められます
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24ヶ月
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痛みの種類と特徴
時間枠：24ヶ月
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神経因性疼痛の存在を特に参照して、DN4 アンケートを使用して評価を実施する必要があります。
この 10 項目の機器のグローバル スコアにより、神経因性疼痛の存在を診断できます (合計スコア ≥4)
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24ヶ月
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鎮痛治療
時間枠：24ヶ月
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研究訪問の瞬間に患者に投与された鎮痛剤の種類と投与量の評価
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24ヶ月
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マイクロRNA (miR) プロファイル
時間枠：24ヶ月
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miRs プロファイル評価は、さまざまな応答パターンに関連する腫瘍の生物学的特徴を特徴付ける目的で実行されます。 最近発表された研究は、トラベクテジンが薬剤にさらされたがん細胞のいくつかの miR の発現を調節することを示唆しており、また、抗がん剤に対する耐性はいくつかの特定の miR の発現とよく相関しているようであるため、miR 発現の評価は重要になる可能性があります。強力な予後および予測マーカー。 血漿と腫瘍組織の両方における miRNA ランドスケープは、市販のオリゴ アレイ プラットフォームを使用してプロファイリングされます。 |
24ヶ月
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高移動度グループ B1 (HMGB1) タンパク質の評価
時間枠：24ヶ月
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最近のデータは、高移動度グループ B1 (HMGB1) が中皮細胞の形質転換に関係しており、中皮腫患者の血清で強く分泌されることを示しています。 これらの知見は、HMGB1 を中皮腫患者の治療効果を監視するための潜在的な有用なマーカーと見なす根拠を提供します。 HMGB1は、ELISAエッセイを使用してmiRプロファイルの評価のために以前に示されたのと同じ時点で患者の血漿で決定されます |
24ヶ月
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血液マクロファージ分析
時間枠：24ヶ月
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トラベクテジンが循環単球の数と選択された生物学的メディエーターの血漿レベルに及ぼす影響を分析することを提案します。 循環単球数の減少は、腫瘍マクロファージの前駆細胞に対するトラベクテジンの生物学的効果の代理マーカーである可能性があります。 トラベクテジン投与の直前と 7 日後の最初の 3 回の治療サイクルで、循環単球の数を収集することを提案します。 |
24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Paolo Bidoli, MD、Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
- スタディチェア：Valter Torri, MD、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Erba E, Bergamaschi D, Bassano L, Damia G, Ronzoni S, Faircloth GT, D'Incalci M. Ecteinascidin-743 (ET-743), a natural marine compound, with a unique mechanism of action. Eur J Cancer. 2001 Jan;37(1):97-105. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00357-9.
- Pommier Y, Kohlhagen G, Bailly C, Waring M, Mazumder A, Kohn KW. DNA sequence- and structure-selective alkylation of guanine N2 in the DNA minor groove by ecteinascidin 743, a potent antitumor compound from the Caribbean tunicate Ecteinascidia turbinata. Biochemistry. 1996 Oct 15;35(41):13303-9. doi: 10.1021/bi960306b.
- Bonfanti M, La Valle E, Fernandez Sousa Faro JM, Faircloth G, Caretti G, Mantovani R, D'Incalci M. Effect of ecteinascidin-743 on the interaction between DNA binding proteins and DNA. Anticancer Drug Des. 1999 Jun;14(3):179-86.
- Demetri GD, Chawla SP, von Mehren M, Ritch P, Baker LH, Blay JY, Hande KR, Keohan ML, Samuels BL, Schuetze S, Lebedinsky C, Elsayed YA, Izquierdo MA, Gomez J, Park YC, Le Cesne A. Efficacy and safety of trabectedin in patients with advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of prior anthracyclines and ifosfamide: results of a randomized phase II study of two different schedules. J Clin Oncol. 2009 Sep 1;27(25):4188-96. doi: 10.1200/JCO.2008.21.0088. Epub 2009 Aug 3.
- Del Campo JM, Roszak A, Bidzinski M, Ciuleanu TE, Hogberg T, Wojtukiewicz MZ, Poveda A, Boman K, Westermann AM, Lebedinsky C; Yondelis Ovarian Cancer Group. Phase II randomized study of trabectedin given as two different every 3 weeks dose schedules (1.5 mg/m2 24 h or 1.3 mg/m2 3 h) to patients with relapsed, platinum-sensitive, advanced ovarian cancer. Ann Oncol. 2009 Nov;20(11):1794-802. doi: 10.1093/annonc/mdp198. Epub 2009 Jun 25.
- D'Incalci M, Galmarini CM. A review of trabectedin (ET-743): a unique mechanism of action. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2157-63. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0263. Epub 2010 Jul 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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