Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ATREUS - Fase II-onderzoek naar de activiteit van trabectedine bij patiënten met maligne mesothelioom van de pleura (MPM) (ATREUS)

22 januari 2020 bijgewerkt door: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

ATREUS-onderzoek - een fase II-onderzoek naar de activiteit van trabectedine van voorbehandeld epithelioïde of bifasisch/sarcomatoïde maligne mesothelioom van de pleura (MPM)

Het doel van deze studie is om te bepalen of trabectedine effectief is bij de behandeling van maligne mesothelioom van de pleura (MPM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn geen goedgekeurde middelen voor tweedelijnsbehandeling van MPM bij patiënten bij wie de eerstelijnsregimes met pemetrexed plus platinaderivaten niet hebben gewerkt. Chemotherapie-opties zijn beperkt en omvatten gemcitabine, vinorelbine en andere antifolaatverbindingen. De rol van tweedelijnschemotherapie is daarom nog niet vastgesteld en de tweedelijns patiëntenpopulatie wordt geschikt geacht voor fase II-onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen.

Trabectedine is een oorspronkelijk natuurlijk marien product, nu verkregen door een semi-synthetisch proces, dat een vertraging in de S-fase-progressie en een blokkade in de G2-fase van de celcyclus induceert door een werkingsmechanisme dat lijkt te verschillen van dat van andere DNA-beschadigende stoffen ( zie citaten). Hoewel het exacte werkingsmechanisme van trabectedine nog niet volledig is opgehelderd, lijkt het uniek te zijn in vergelijking met andere middelen tegen kanker (zie citaten). Trabectedine bindt zich aan N2 van guanines in de kleine groef van DNA, waardoor de kleine groef naar de grote groef buigt.

In de gerandomiseerde klinische onderzoeken bij gemetastaseerd leiomyosarcoom of liposarcoom en bij recidiverende platinagevoelige eierstokkanker, werd trabectedine geïnfundeerd met een infusie van 1,5 mg/m2 als een 24-uurs infusie of 1,3 mg/m2 als een 3 uurs-infusie om de 3 weken (zie citaten) . Om doeltreffendheid en veiligheid in evenwicht te brengen, verdient een korte infusie de voorkeur in de klinische praktijk.

Bij wekedelensarcoom was het responspercentage niet hoger dan 10%, maar het is aangetoond dat trabectedine de ziekte onder controle houdt, met progressie-arrestatiepercentages van meer dan 50% en progressievrije overlevingspercentages van meer dan 20% na 6 maanden. Bij voorbehandelde eierstokkanker was het objectieve responspercentage 30% met een mediane tijd tot ziekteprogressie van 5,7 maanden.

Trabectedine is niet uitgebreid gebruikt bij MPM, maar in fase I-onderzoeken werd enige objectieve respons gezien bij zwaar voorbehandelde mesothelioompatiënten.

De huidige studie is gericht op het evalueren van de activiteit van trabectedine bij MPM-patiënten die niet in aanmerking komen voor radicale chirurgie. Deze optie is van bijzonder belang vanwege het ontbreken van geldige therapeutische opties.

Er zullen translationele studies worden uitgevoerd om factoren te identificeren die voorspellend zijn voor de activiteit van trabectedine in MPM.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

145

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Parma, Italië, 43126
        • Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
    • AL
      • Alessandria, AL, Italië
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25125
        • P.O. Spedalli Civili
    • Bo
      • Bologna, Bo, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • MI
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IOV

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bewezen inoperabele MPM. Om een ​​reproduceerbare diagnose te stellen, in het bijzonder met betrekking tot bifasische MPM, moet histologie worden verkregen uit transthoracale biopsieën (minstens 3 representatieve monsters) of uit videothoracoscopie (minstens 5 representatieve monsters).
  2. Leeftijd >18 jaar
  3. Prestatiestatus 0-1 (ECOG)
  4. Meetbare ziekte (CT-PET) volgens RECIST-criteria aangepast voor maligne mesothelioom van de pleura
  5. Niet meer dan één eerdere chemokuur (bestaande uit pemetrexed plus platinaderivaat), adjuvante therapie uitgesloten indien PFS < 12 maanden
  6. Minimaal 3 weken sinds eerdere tumorgerichte therapie
  7. Herstel van toxische effecten van eerdere therapieën tot NCI CTC AE Graad 0-1
  8. Patiënten die palliatieve bestraling hebben ondergaan, komen in aanmerking als <30% van het beenmerg is bestraald en de normale hematologische functie volledig is hersteld
  9. Hematologische variabelen: hemoglobine ≥ 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
  10. Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  11. Creatininefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 ULN
  12. Leverfunctievariabelen: totaal bilirubine ≤ ULN, totaal alkalische fosfatase ≤ 2,5 ULN of indien > 2,5 ULN alkalische fosfatase leverfractie of GGT of 5'-nucleotidase moet worden bepaald en ≤ ULN, AST (serum aspartaattransaminase [SGOT]) en ALT (serum alaninetransaminase [SGPT]) moet ≤ 2,5 x ULN zijn, albumine ≥ 25 g/L
  13. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  14. Adequate anticonceptiemethodes voor mannelijke patiënten van wie de partner in de vruchtbare leeftijd/mogelijke leeftijd is, tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na het einde van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. - Bestraling met curatieve intentie van de borstwand (gelijktijdig met of voorafgaand aan chemotherapie)
  2. - Ongecompenseerde diabetes mellitus of een andere aandoening die absoluut contra-indicerend is voor dexamethason (gebruikt als premedicatie)
  3. - Patiënten die deelnamen aan een ander onderzoek met experimentele medicijnen
  4. - Vrouwen in de vruchtbare leeftijd/potentieel
  5. - Eerdere blootstelling aan trabectedine
  6. - Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld), tenzij in remissie vanaf 5 jaar of langer en de kans op recidief wordt verwaarloosbaar geacht
  7. - Actieve virale hepatitis of chronische leverziekte
  8. - Instabiele hartaandoening, waaronder congestief hartfalen of angina pectoris, myocardinfarct binnen een jaar voor inschrijving, ongecontroleerde arteriële hypertensie of aritmieën
  9. - Actieve grote infectie
  10. - Andere ernstige bijkomende ziekte
  11. - Betrokkenheid hersenen/leptomeningeaal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trabectedine
Patiënten zullen trabectedine krijgen
Geneesmiddel: Trabectedine
Patiënten zullen elke 21 dagen 1,1 mg/m2 intraveneuze trabectedine-infusie in 5% glucose krijgen via een centraal veneuze katheter gedurende 3 uur. Trabectedine-infusie wordt voorafgegaan door 20 mg intraveneus dexamethason
Andere namen:
  • Yondelis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving - PFS12w
Tijdsspanne: 12 weken
Percentage patiënten vrij van progressie of overlijden bij de tweede CT-scanbeoordeling uitgevoerd na 12 weken (Progression Free Survival - PFS12w) vanaf de startdatum van de behandeling
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS wordt elke 6 weken geëvalueerd door middel van CT-scans vanaf de datum van de eerste behandeling tot week 12 en vervolgens elke 8-9 weken
24 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Reacties zullen worden beoordeeld volgens de gewijzigde RECIST-criteria voor maligne pleuraal mesothelioom
24 maanden
Trabectedin verdraagbaarheid en veiligheid
Tijdsspanne: 24 maanden
De veiligheid zal worden beoordeeld op basis van gemelde bijwerkingen, klinische laboratoriumbeoordelingen, vitale functies en lichamelijk onderzoek. Bijwerkingen worden gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) en beoordeeld met behulp van NCI-CTCAE ver 4
24 maanden
Pijnintensiteit (PI)
Tijdsspanne: 24 maanden
De pijnintensiteit wordt geëvalueerd met behulp van een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergste pijn die men zich kan voorstellen. Patiënten zullen worden gevraagd om de PI te evalueren met betrekking tot de 24 uur voorafgaand aan het bezoek en de score voor de gemiddelde, slechtste en minste PI aan te geven
24 maanden
Pijntype en kenmerken
Tijdsspanne: 24 maanden
Met speciale verwijzing naar de aanwezigheid van neuropathische pijn, zal evaluatie worden uitgevoerd met behulp van de DN4-vragenlijst. De globale score op dit instrument met 10 items maakt het mogelijk om de aanwezigheid van neuropathische pijn te diagnosticeren (totale score ≥4)
24 maanden
Antalgische behandelingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Evaluatie van het type en de dosering van eventuele pijnmedicatie die aan de patiënt is toegediend op het moment van het studiebezoek
24 maanden
microRNA (miRs) profiel
Tijdsspanne: 24 maanden

miRs-profielevaluatie zal worden uitgevoerd met als doel de biologische kenmerken van de tumor te karakteriseren die verband houden met de verschillende responspatronen. Aangezien recent gepubliceerde studies suggereren dat trabectedine de expressie van sommige miR's moduleert in kankercellen die aan het medicijn zijn blootgesteld en ook de resistentie tegen geneesmiddelen tegen kanker goed gecorreleerd lijkt te zijn met de expressie van sommige specifieke miR's, kan de evaluatie van miRs-expressie een probleem worden. krachtige prognostische en voorspellende marker.

miRNA-landschap in zowel plasma- als tumorweefsels zal worden geprofileerd met behulp van in de handel verkrijgbare oligo-arrays-platforms.
24 maanden
Eiwitbeoordeling met hoge mobiliteitsgroep B1 (HMGB1).
Tijdsspanne: 24 maanden

Recente gegevens geven aan dat de groep B1 met hoge mobiliteit (HMGB1) betrokken is bij de transformatie van mesotheelcellen en sterk wordt uitgescheiden in sera van patiënten met mesothelioom. Deze bevindingen bieden de grondgedachte om HMGB1 te beschouwen als een mogelijk bruikbare marker om de therapeutische effectiviteit bij patiënten met mesothelioom te controleren.

HMGB1 zal worden bepaald in plasma van patiënten op dezelfde tijdstippen die eerder zijn aangegeven voor de beoordeling van miR-profielen met behulp van een ELISA-essay
24 maanden
Analyse van bloedmacrofagen
Tijdsspanne: 24 maanden

We stellen voor om de effecten van trabectedine op het aantal circulerende monocyten en de plasmaspiegels van geselecteerde biologische mediatoren te analyseren. Een afname van het aantal circulerende monocyten zou een surrogaatmarker kunnen zijn van een biologisch effect van trabectedine op de voorlopercellen van tumormacrofagen.

We stellen voor om het aantal circulerende monocyten te verzamelen tijdens de eerste 3 behandelingscycli, onmiddellijk vóór en 7 dagen na toediening van trabectedine
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Medewerkers

PharmaMar

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paolo Bidoli, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Studie stoel: Valter Torri, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRFMN-MPM-6077
  • 2011-006330-16 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren