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ATREUS - Étude de phase II sur l'activité de la trabectédine chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) (ATREUS)

22 janvier 2020 mis à jour par: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Essai ATREUS - Étude de phase II sur l'activité de la trabectédine dans le mésothéliome pleural malin épithélioïde ou biphasique/sarcomatoïde (MPM) prétraité

Le but de cette étude est de déterminer si la trabectédine est efficace dans le traitement du mésothéliome pleural malin (MPM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il n'y a pas d'agents approuvés pour le traitement de deuxième intention du MPM chez les patients qui ont échoué aux schémas thérapeutiques de première intention pemetrexed plus dérivés du platine. Les options de chimiothérapie sont limitées et comprennent la gemcitabine, la vinorelbine et d'autres composés antifoliques. Le rôle de la chimiothérapie de deuxième intention n'est donc pas encore établi et la population de patients de deuxième intention est considérée comme appropriée pour les études de phase II avec des agents expérimentaux.

La trabectédine est un produit marin à l'origine naturel, désormais obtenu par un procédé semi-synthétique, qui induit un retard dans la progression de la phase S et un blocage en phase G2 du cycle cellulaire par un mode d'action qui semble différent de celui des autres agents endommageant l'ADN ( voir citations). Bien que le mécanisme d'action exact de la trabectédine n'ait pas encore été entièrement élucidé, il semble être unique par rapport aux autres agents anticancéreux (voir citations). La trabectédine se lie au N2 des guanines dans le petit sillon de l'ADN, provoquant une flexion du petit sillon vers le grand sillon.

Dans les essais cliniques randomisés sur le léiomyosarcome ou le liposarcome métastatique et le cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine, la trabectédine est perfusée à raison de 1,5 mg/m2 en perfusion de 24 heures ou de 1,3 mg/m2 en perfusion de 3 heures toutes les 3 semaines (voir citations). . Pour équilibrer efficacité et sécurité, la perfusion courte est préférable en pratique clinique.

Dans le sarcome des tissus mous, le taux de réponse n'a pas dépassé 10 %, cependant, il a été démontré que la trabectédine permettait de contrôler la maladie, avec des taux d'arrêt de la progression dépassant 50 % et des taux de survie sans progression dépassant 20 % à 6 mois. Dans le cas du cancer de l'ovaire prétraité, le taux de réponse objective était de 30 % avec un délai médian de progression de la maladie de 5,7 mois.

La trabectédine n'a pas été largement utilisée dans le MPM, mais dans les études de phase I, une réponse objective chez les patients atteints de mésothéliome lourdement prétraités a été observée.

La présente étude vise à évaluer l'activité de la trabectédine chez les patients MPM non candidats à une chirurgie radicale. Cette option est particulièrement intéressante en raison du manque d'options thérapeutiques valables.

Des études translationnelles seront réalisées pour identifier les facteurs prédictifs de l'activité de la trabectédine dans le MPM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

145

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Parma, Italie, 43126
        • Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
    • AL
      • Alessandria, AL, Italie
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25125
        • P.O. Spedalli Civili
    • Bo
      • Bologna, Bo, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • MI
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IOV

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. MPM non résécable prouvé histologiquement. Afin d'établir un diagnostic reproductible, notamment en ce qui concerne le MPM biphasique, l'histologie doit provenir de biopsies transthoraciques (au moins 3 échantillons représentatifs) ou de vidéothoracoscopie (au moins 5 échantillons représentatifs)
  2. Âge >18 ans
  3. Statut de performance 0-1 (ECOG)
  4. Maladie mesurable (CT-PET) selon les critères RECIST modifiés pour le mésothéliome pleural malin
  5. Pas plus d'un cours de chimiothérapie antérieur (composé de pemetrexed plus dérivé de platine), traitement adjuvant exclu si PFS < 12 mois
  6. Un minimum de 3 semaines depuis la précédente thérapie dirigée contre la tumeur
  7. Récupération des effets toxiques des thérapies précédentes au NCI CTC AE Grade 0-1
  8. Les patients ayant reçu une radiothérapie palliative sont éligibles si <30 % de la moelle osseuse a été irradiée et si la fonction hématologique normale a été complètement retrouvée
  9. Variables hématologiques : hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL et numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
  10. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
  11. Créatinine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 LSN
  12. Variables de la fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ LSN, Phosphatase alcaline totale ≤ 2,5 LSN ou si > 2,5 LSN, la fraction hépatique de la phosphatase alcaline ou la GGT ou la 5' nucléotidase doivent être déterminées et ≤ LSN, AST (aspartate transaminase sérique [SGOT]) et ALT (sérum alaninetransaminase [SGPT]) doit être ≤ 2,5 x LSN, albumine ≥ 25 g/L
  13. Consentement éclairé signé
  14. Méthodes contraceptives adéquates pour les patients de sexe masculin dont le partenaire est en âge de procréer / potentiel, pendant l'étude et pendant trois mois après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

  1. - Radiothérapie à visée curative de la paroi thoracique (concomitante ou préalable à la chimiothérapie)
  2. - Diabète sucré non compensé ou autre affection contre-indiquant absolument la dexaméthasone (utilisée en prémédication)
  3. - Patients inscrits dans une autre étude avec des médicaments expérimentaux
  4. - Femmes en âge/potentiel de procréer
  5. - Exposition antérieure à la trabectédine
  6. - Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome cervical in situ, correctement traités), sauf en rémission depuis 5 ans ou plus et jugées à potentiel de rechute négligeable
  7. - Hépatite virale active ou maladie hépatique chronique
  8. - État cardiaque instable, y compris insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine, infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription, hypertension artérielle non contrôlée ou arythmies
  9. - Infection majeure active
  10. - Autre maladie concomitante grave
  11. - Atteinte cérébrale / leptoméningée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trabectédine
Les patients recevront un traitement à la trabectédine
Médicament: Trabectédine
Les patients recevront une perfusion intraveineuse de 1,1 mg/m2 de trabectédine dans du glucose à 5 % via un cathéter veineux central pendant 3 heures tous les 21 jours. La perfusion de trabectédine sera précédée de 20 mg de dexaméthasone intraveineuse
Autres noms:
  • Yondelis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression - PFS12w
Délai: 12 semaines
Proportion de patients sans progression ni décès lors de la deuxième évaluation par tomodensitométrie effectuée à 12 semaines (Survie sans progression - PFS12w) à compter de la date de début du traitement
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
24mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
La SSP sera évaluée par tomodensitométrie toutes les 6 semaines à partir de la date du premier traitement jusqu'à la semaine 12, puis toutes les 8 à 9 semaines
24mois
Taux de réponse objectif
Délai: 24mois
Les réponses seront évaluées selon les critères RECIST modifiés pour le mésothéliome pleural malin
24mois
Tolérance et sécurité de la trabectédine
Délai: 24mois
L'innocuité sera évaluée en fonction des EI signalés, des évaluations de laboratoire clinique, des signes vitaux et des examens physiques. Les événements indésirables seront encodés à l'aide du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) et classés à l'aide du NCI-CTCAE ver 4
24mois
Intensité de la douleur (IP)
Délai: 24mois
L'intensité de la douleur sera évaluée à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, où 0 indique l'absence de douleur et 10 indique la pire douleur que l'on puisse imaginer. Les patients seront invités à évaluer le PI lié aux 24 heures précédant la visite et en indiquant le score pour le PI moyen, le pire et le moins
24mois
Type de douleur et caractéristiques
Délai: 24mois
Avec une référence particulière à la présence de douleur neuropathique, l'évaluation doit être effectuée à l'aide du questionnaire DN4. Le score global sur cet instrument de 10 items permet de diagnostiquer la présence de douleur neuropathique (score total ≥4)
24mois
Traitements antalgiques
Délai: 24mois
Évaluation du type et de la posologie de tout analgésique administré au patient au moment de la visite d'étude
24mois
profil de microARN (miRs)
Délai: 24mois

L'évaluation du profil miRs sera effectuée dans le but de caractériser les caractéristiques biologiques tumorales associées aux différents modèles de réponse. Étant donné que de récentes études publiées suggèrent que la trabectédine module l'expression de certains miR dans les cellules cancéreuses exposées au médicament et, également, que la résistance aux médicaments anticancéreux semble être bien corrélée à l'expression de certains miR spécifiques, l'évaluation de l'expression des miR peut devenir un puissant marqueur pronostique et prédictif.

Le paysage des miARN dans le plasma et les tissus tumoraux sera profilé à l'aide de plates-formes d'oligo arrays disponibles dans le commerce.
24mois
Évaluation des protéines du groupe B1 à haute mobilité (HMGB1)
Délai: 24mois

Des données récentes indiquent que le groupe à haute mobilité B1 (HMGB1) est impliqué dans la transformation des cellules mésothéliales et est fortement sécrété dans les sérums de patients atteints de mésothéliome. Ces résultats fournissent la justification pour considérer HMGB1 comme un marqueur utile potentiel pour surveiller l'efficacité thérapeutique chez les patients atteints de mésothéliome.

HMGB1 sera déterminé dans le plasma des patients aux mêmes moments précédemment indiqués pour l'évaluation des profils miR en utilisant un essai ELISA
24mois
Analyse des macrophages sanguins
Délai: 24mois

Nous proposons d'analyser les effets de la trabectédine sur le nombre de monocytes circulants et les taux plasmatiques de médiateurs biologiques sélectionnés. Une diminution du nombre de monocytes circulants pourrait être un marqueur de substitution d'un effet biologique de la trabectédine sur les cellules précurseurs des macrophages tumoraux.

Nous proposons de collecter le nombre de monocytes circulants au cours des 3 premiers cycles de traitement, immédiatement avant et 7 jours après l'administration de la trabectédine
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Collaborateurs

PharmaMar

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paolo Bidoli, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Chaise d'étude: Valter Torri, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

12 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2014

Première publication (Estimation)

18 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRFMN-MPM-6077
  • 2011-006330-16 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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