ATREUS - Estudo de Fase II sobre a Atividade da Trabectedina em Pacientes com Mesotelioma Pleural Maligno (MPM) (ATREUS)

Critério de inclusão:

1. MPM irressecável comprovado histologicamente. Para fazer um diagnóstico reprodutível, em particular no que diz respeito ao MPM bifásico, a histologia deve derivar de biópsias transtorácicas (pelo menos 3 amostras representativas) ou de videotoracoscopia (pelo menos 5 amostras representativas)
2. Idade >18 anos
3. Status de desempenho 0-1 (ECOG)
4. Doença mensurável (CT-PET) de acordo com os critérios RECIST modificados para mesotelioma pleural maligno
5. Não mais do que um curso anterior de quimioterapia (consistindo de pemetrexede mais derivado de platina), terapia adjuvante excluída se PFS < 12 meses
6. Um mínimo de 3 semanas desde a terapia dirigida ao tumor anterior
7. Recuperação de efeitos tóxicos de terapias anteriores para NCI CTC AE Grau 0-1
8. Os pacientes que receberam radiação paliativa são elegíveis se <30% da medula óssea foi irradiada e a função hematológica normal foi completamente recuperada
9. Variáveis ​​hematológicas: hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL e contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
10. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
11. Creatinina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 LSN
12. Variáveis ​​da função hepática: bilirrubina total ≤ LSN, fosfatase alcalina total ≤ 2,5 LSN ou se > 2,5 LSN fração hepática de fosfatase alcalina ou GGT ou 5' nucleotidase deve ser determinada e ≤ LSN, AST (transaminase sérica de aspartato [SGOT]) e ALT (transaminase sérica alaninatransaminase [SGPT]) deve ser ≤ 2,5 x LSN, Albumina ≥ 25 g/L
13. Consentimento informado assinado
14. Métodos contraceptivos adequados para pacientes do sexo masculino cuja parceira está em idade/potencial para engravidar, durante o estudo e por três meses após o término do tratamento

Critério de exclusão:

1. - Radioterapia com intenção curativa da parede torácica (concomitante ou antes da quimioterapia)
2. - Diabetes mellitus não compensado ou outra condição absolutamente contra-indicada dexametasona (usada como pré-medicação)
3. - Pacientes inscritos em outro estudo com drogas experimentais
4. - Mulheres em idade/potencial para engravidar
5. - Exposição prévia à trabectedina
6. - História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ, adequadamente tratados), a menos que em remissão de 5 anos ou mais e julgado de potencial insignificante de recidiva
7. - Hepatite viral ativa ou doença hepática crônica
8. - Condição cardíaca instável, incluindo insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris, infarto do miocárdio dentro de um ano antes da inscrição, hipertensão arterial não controlada ou arritmias
9. - Infecção grave ativa
10. - Outra doença grave concomitante
11. - Envolvimento cerebral/leptomeníngeo