Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ATREUS - Fase II-undersøgelse af Trabectedins aktivitet hos patienter med malignt pleuralt mesotheliom (MPM) (ATREUS)

22. januar 2020 opdateret af: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

ATREUS-forsøg - Et fase II-studie om aktiviteten af ​​trabectedin af forbehandlet epithelioid eller bifasisk/sarcomatoid malignt pleural mesotheliom (MPM)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om trabectedin er effektivt i behandlingen af ​​malignt pleuralt mesotheliom (MPM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er ingen godkendte midler til andenlinjebehandling af MPM hos patienter, som ikke bestod førstelinjebehandlingen med pemetrexed plus platinderivater. Kemoterapi muligheder er begrænsede og omfatter gemcitabin, vinorelbin og andre antifolatforbindelser. Rollen af ​​anden linje kemoterapi er derfor endnu ikke etableret, og anden linje patientpopulation anses for at være egnet til fase II studier med forsøgsmidler.

Trabectedin er et oprindeligt naturligt marint produkt, nu opnået ved en semisyntetisk proces, der inducerer en forsinkelse i S-faseprogression og en blokade i G2-fasen af ​​cellecyklussen ved en virkningsmåde, der virker anderledes end andre DNA-skadelige midler ( se citater). Selvom den nøjagtige virkningsmekanisme af trabectedin endnu ikke er blevet fuldt ud klarlagt, ser den ud til at være unik sammenlignet med andre anticancermidler (se citater). Trabectedin binder sig til N2 af guaniner i den mindre rille af DNA, hvilket forårsager en bøjning af den mindre rille mod den store rille.

I de randomiserede kliniske forsøg med metastatisk leiomyosarkom eller liposarkom og ved tilbagevendende platinfølsom ovariecancer infunderes trabectedin med 1,5 mg/m2 som en 24-timers infusion eller 1,3 mg/m2 som en 3-timers infusion hver 3. uge (se citater) . Afbalancering af effektivitet med sikkerhed er den korte infusion at foretrække i klinisk praksis.

Ved bløddelssarkom oversteg responsraten ikke 10 %, men trabectedin har vist sig at give sygdomsbekæmpelse, med progressionsstop på over 50 % og progressionsfri overlevelsesrater på over 20 % efter 6 måneder. I forbehandlet ovariecancer var den objektive responsrate 30 % med en mediantid til sygdomsprogression på 5,7 måneder.

Trabectedin har ikke været udstrakt anvendt i MPM, men i fase I-undersøgelser blev der set en vis objektiv respons hos stærkt forbehandlede mesotheliompatienter.

Den foreliggende undersøgelse er rettet mod at evaluere aktiviteten af ​​trabectedin hos MPM-patienter, der ikke er kandidater til radikal kirurgi. Denne mulighed er af særlig interesse på grund af mangel på gyldige terapeutiske muligheder.

Translationelle undersøgelser vil blive udført for at identificere faktorer, der forudsiger aktiviteten af ​​trabectedin i MPM.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Parma, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25125
        • P.O. Spedalli Civili
    • Bo
      • Bologna, Bo, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IOV

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bevist uoperabel MPM. For at stille en reproducerbar diagnose, især hvad angår bifasisk MPM, skal histologien stamme fra transthorax biopsier (mindst 3 repræsentative prøver) eller fra videothorakoskopi (mindst 5 repræsentative prøver)
  2. Alder >18 år
  3. Ydeevnestatus 0-1 (ECOG)
  4. Målbar sygdom (CT-PET) i henhold til RECIST-kriterier modificeret for malignt pleuralt mesotheliom
  5. Ikke mere end ét tidligere kemoterapiforløb (bestående af pemetrexed plus platinderivat), udelukket adjuverende behandling, hvis PFS < 12 måneder
  6. Mindst 3 uger siden tidligere tumorstyret behandling
  7. Genopretning fra toksiske virkninger af tidligere behandlinger til NCI CTC AE Grade 0-1
  8. Patienter, der har modtaget palliativ stråling, er berettigede, hvis <30 % af knoglemarven blev bestrålet, og normal hæmatologisk funktion var fuldstændig genvundet
  9. Hæmatologiske variabler: hæmoglobin ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL og blodpladetal ≥ 100.000/μL
  10. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller kreatininclearance ≥ 30 mL/min.
  11. Kreatinin phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 ULN
  12. Leverfunktionsvariabler: Total bilirubin ≤ ULN, Total alkalisk phosphatase ≤ 2,5 ULN eller hvis > 2,5 ULN alkalisk phosphatase-leverfraktion eller GGT eller 5'-nukleotidase skal bestemmes, og ≤ ULN, AST (serum aspartat) og transummet (serum aspartat) alanintransaminase [SGPT]) skal være ≤ 2,5 x ULN, Albumin ≥ 25 g/L
  13. Underskrevet informeret samtykke
  14. Tilstrækkelige præventionsmetoder til mandlige patienter, hvis partner er i den fødedygtige alder/potentiale, under undersøgelsen og i tre måneder efter endt behandling

Ekskluderingskriterier:

  1. - Strålebehandling med kurativ hensigt til thoraxvæggen (samtidig med eller før kemoterapi)
  2. - Ukompenseret diabetes mellitus eller anden tilstand, der absolut kontraindikerer dexamethason (bruges som præmedicinering)
  3. - Patienter indskrevet i andre undersøgelser med eksperimentelle lægemidler
  4. - Kvinder i den fødedygtige alder/potentiale
  5. - Tidligere eksponering for trabectedin
  6. - Anamnese med andre maligniteter (undtagen basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ, tilstrækkeligt behandlet), medmindre i remission fra 5 år eller mere og vurderes at have et ubetydeligt potentiale for tilbagefald
  7. - Aktiv viral hepatitis eller kronisk leversygdom
  8. - Ustabil hjertetilstand, inklusive kongestiv hjertesvigt eller angina pectoris, myokardieinfarkt inden for et år før indskrivning, ukontrolleret arteriel hypertension eller arytmier
  9. - Aktiv større infektion
  10. - Anden alvorlig samtidig sygdom
  11. - Hjerne/leptomeningeal involvering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trabectedin
Patienterne vil modtage trabectedin-behandling
Medicin: Trabectedin
Patienterne vil modtage 1,1 mg/m2 intravenøs trabectedin-infusion i 5 % glukose via centralt venekateter over 3 timer hver 21. dag. Trabectedin-infusion vil blive indledt med 20 mg intravenøs dexamethason
Andre navne:
  • Yondelis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse - PFS12w
Tidsramme: 12 uger
Andel af patienter fri for progression eller død ved den anden CT-scanningsvurdering udført efter 12 uger (Progression Free Survival - PFS12w) fra datoen for behandlingsstart
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS vil blive evalueret ved CT-scanninger hver 6. uge fra datoen for første behandling indtil uge 12 og efterfølgende hver 8.-9.
24 måneder
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 24 måneder
Svar vil blive vurderet i henhold til modificerede RECIST-kriterier for malignt pleural mesotheliom
24 måneder
Trabectedin tolerabilitet og sikkerhed
Tidsramme: 24 måneder
Sikkerheden vil blive evalueret baseret på rapporterede AE'er, kliniske laboratorievurderinger, vitale tegn og fysiske undersøgelser. Bivirkninger vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og bedømt ved hjælp af NCI-CTCAE ver 4
24 måneder
Smerteintensitet (PI)
Tidsramme: 24 måneder
Smerteintensiteten vil blive vurderet ved at bruge en 11 point Numerical Rating Scale (NRS), hvor 0 indikerer ingen smerte og 10 indikerer den værste smerte man kan forestille sig. Patienterne vil blive bedt om at evaluere PI relateret til de 24 timer forud for besøget og angive scoren for gennemsnit, værste og mindst PI
24 måneder
Smertetype og karakteristika
Tidsramme: 24 måneder
Med særlig henvisning til tilstedeværelsen af ​​neuropatisk smerte, skal evalueringen udføres ved hjælp af DN4-spørgeskemaet. Den globale score på dette instrument med 10 elementer gør det muligt at diagnosticere tilstedeværelsen af ​​neuropatisk smerte (total score ≥4)
24 måneder
Antalgiske behandlinger
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af type og dosering af enhver smertestillende medicin administreret til patienten på tidspunktet for studiebesøget
24 måneder
mikroRNA (miRs) profil
Tidsramme: 24 måneder

miRs profilevaluering vil blive udført med det formål at karakterisere de tumorbiologiske træk forbundet med de forskellige responsmønstre. Da nylige publicerede undersøgelser tyder på, at trabectedin modulerer ekspressionen af ​​nogle miR'er i kræftceller, der udsættes for lægemidlet, og også, at resistensen over for anticancer-lægemidler synes at være godt korreleret med ekspressionen af ​​nogle specifikke miR'er, kan evalueringen af ​​miR's ekspression blive en kraftfuld prognostisk og prædiktiv markør.

miRNA-landskab i både plasma- og tumorvæv vil blive profileret ved hjælp af kommercielt tilgængelige oligo arrays platforme.
24 måneder
High Mobility Group B1 (HMGB1) proteinvurdering
Tidsramme: 24 måneder

Nylige data indikerer, at højmobilitetsgruppen B1 (HMGB1) er impliceret i transformationen af ​​mesothelceller og udskilles stærkt i sera fra patienter med mesotheliom. Disse resultater giver begrundelsen for at overveje HMGB1 som en potentiel nyttig markør til at overvåge terapeutisk effektivitet hos patienter med mesotheliom.

HMGB1 vil blive bestemt i plasma fra patienter på de samme tidspunkter, som tidligere er angivet til vurdering af miR-profiler ved hjælp af et ELISA-essay
24 måneder
Blodmakrofager analyse
Tidsramme: 24 måneder

Vi foreslår at analysere virkningerne af trabectedin på antallet af cirkulerende monocytter og plasmaniveauerne af udvalgte biologiske mediatorer. Et fald i antallet af cirkulerende monocytter kunne være en surrogatmarkør for en biologisk effekt af trabectedin på forstadiecellerne af tumormakrofager.

Vi foreslår at indsamle antallet af cirkulerende monocytter i løbet af de første 3 behandlingscyklusser, umiddelbart før og 7 dage efter indgivelse af trabectedin
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbejdspartnere

PharmaMar

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paolo Bidoli, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Studiestol: Valter Torri, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

12. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2014

Først opslået (Skøn)

18. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRFMN-MPM-6077
  • 2011-006330-16 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt pleura mesotheliom

Kliniske forsøg med Trabectedin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner