ATREUS – Toisen vaiheen tutkimus trabektediinin vaikutuksesta potilailla, joilla on pahanlaatuinen pleuramesoteliooma (MPM) (ATREUS)
ATREUS-tutkimus – Toisen vaiheen tutkimus trabektediinin vaikutuksesta esikäsitellyssä epitelioomassa tai kaksivaiheisessa/sarkomatoidisessa pahanlaatuisessa pleuramesotelioomassa (MPM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei ole olemassa hyväksyttyjä aineita MPM:n toisen linjan hoitoon potilailla, joille pemetreksedin ja platinajohdannaisten ensimmäisen linjan hoito epäonnistui. Kemoterapiavaihtoehdot ovat rajalliset ja sisältävät gemsitabiinin, vinorelbiinin ja muita antifolaattiyhdisteitä. Toisen linjan kemoterapian roolia ei siksi ole vielä vahvistettu, ja toisen linjan potilaspopulaatiota pidetään sopivana vaiheen II tutkimuksiin tutkimusaineilla.
Trabektediini on alun perin luonnollinen merituote, joka on nyt saatu puolisynteettisellä prosessilla ja joka aiheuttaa S-vaiheen etenemisen viivästymisen ja solusyklin G2-vaiheen eston vaikutuksena, joka näyttää erilaiselta kuin muut DNA:ta vaurioittavat aineet. katso lainaukset). Vaikka trabektediinin tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole vielä täysin selvitetty, se näyttää olevan ainutlaatuinen verrattuna muihin syöpälääkkeisiin (katso lainaukset). Trabektediini sitoutuu guaniinien N2:een DNA:n pienemmässä urassa aiheuttaen pienemmän uran taipumisen pääuraa kohti.
Metastaattisen leiomyosarkooman tai liposarkooman ja uusiutuvan platinaherkän munasarjasyövän satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa trabektediiniä infusoidaan 1,5 mg/m2 24 tunnin infuusiona tai 1,3 mg/m2 3 tunnin infuusiona kolmen viikon välein (katso lainaukset). . Tehon ja turvallisuuden tasapainottamiseksi lyhyt infuusio on parempi kliinisessä käytännössä.
Pehmytkudossarkooman hoitovaste ei kuitenkaan ylittänyt 10 %:a, mutta trabektediinin on osoitettu saavan taudin hallinnan, jolloin etenemisen pysäytysaste on yli 50 % ja etenemisvapaa eloonjäämisaste ylittää 20 % kuuden kuukauden kohdalla. Esihoidetussa munasarjasyövässä objektiivinen vasteprosentti oli 30 % ja taudin etenemisajan mediaani 5,7 kuukautta.
Trabektediiniä ei ole käytetty laajasti MPM:ssä, mutta vaiheen I tutkimuksissa havaittiin objektiivista vastetta voimakkaasti esikäsitellyillä mesotelioomapotilailla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida trabektediinin aktiivisuutta MPM-potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita radikaalikirurgiaan. Tämä vaihtoehto on erityisen kiinnostava kelvollisten hoitovaihtoehtojen puuttumisen vuoksi.
Translaatiotutkimuksia tehdään sellaisten tekijöiden tunnistamiseksi, jotka ennustavat trabektediinin aktiivisuutta MPM:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
-
-
AL
-
Alessandria, AL, Italia
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25125
- P.O. Spedalli Civili
-
-
Bo
-
Bologna, Bo, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IOV
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu ei-leikkauksellinen MPM. Toistettavan diagnoosin tekemiseksi, erityisesti kaksivaiheisen MPM:n osalta, histologian on perustuttava transthorakaalisista biopsioista (vähintään 3 edustavaa näytettä) tai videotorakoskopialta (vähintään 5 edustavaa näytettä)
- Ikä >18 vuotta
- Suorituskykytila 0-1 (ECOG)
- Mitattavissa oleva sairaus (CT-PET) RECIST-kriteerien mukaisesti modifioituna pahanlaatuiselle keuhkopussin mesotelioomalle
- Enintään yksi aikaisempi kemoterapiakurssi (joka koostuu pemetreksedistä ja platinajohdannaisesta), ei adjuvanttihoitoa, jos PFS < 12 kuukautta
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä kasvainohjatusta hoidosta
- Toipuminen aikaisempien hoitojen toksisista vaikutuksista NCI CTC AE Grade 0-1
- Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista säteilyä, ovat kelpoisia, jos <30 % luuytimestä on säteilytetty ja normaali hematologinen toiminta palautui täysin
- Hematologiset muuttujat: hemoglobiini ≥ 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
- Kreatiniinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 ULN
- Maksan toiminnan muuttujat: Kokonaisbilirubiini ≤ ULN, Alkalisen fosfataasin kokonaisarvo ≤ 2,5 ULN tai jos > 2,5 ULN alkalisen fosfataasin maksafraktio tai GGT tai 5' nukleotidaasi on määritettävä ja ≤ ULN, AST (seerumin aspartaattitransaminaasi) ja ALTGOT (Serumi) alaniinitransaminaasi [SGPT]) on oltava ≤ 2,5 x ULN, albumiini ≥ 25 g/l
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Riittävät ehkäisymenetelmät miespotilaille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä/potentiaalinen, tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- - Rintakehän seinämän parantava sädehoito (samanaikaisesti kemoterapian kanssa tai ennen sitä)
- - Kompensoimaton diabetes mellitus tai muu sairaus, joka on ehdottoman vasta-aiheinen deksametasoni (käytetään esilääkityksenä)
- - Potilaat, jotka on otettu muuhun tutkimukseen kokeellisilla lääkkeillä
- - Hedelmällisessä iässä/mahdollisuudessa olevat naiset
- - Aiempi altistus trabektediinille
- - Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, asianmukaisesti hoidettu), ellei remissiossa 5 vuoden tai sitä vanhemman jälkeen ja uusiutumismahdollisuuden katsotaan olevan merkityksetön
- - Aktiivinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
- - Epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai angina pectoris, sydäninfarkti vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriöt
- - Aktiivinen vakava infektio
- - Muu vakava samanaikainen sairaus
- - Aivojen / leptomeningeaalisen osallistuminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trabektediini
Potilaat saavat trabektediinihoitoa
|
Potilaat saavat 1,1 mg/m2 suonensisäisen trabektediini-infuusion 5-prosenttisessa glukoosissa keskuslaskimokatetrin kautta 3 tunnin aikana 21 päivän välein.
Trabektediini-infuusiota edeltää 20 mg suonensisäistä deksametasonia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival - PFS12w
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ollut etenemistä tai kuolemaa toisessa TT-skannausarvioinnissa, joka tehtiin 12 viikon kuluttua (Progression Free Survival - PFS12w) hoidon aloituspäivästä
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
PFS arvioidaan CT-skannauksilla 6 viikon välein ensimmäisestä hoitopäivästä viikkoon 12 asti ja sen jälkeen 8-9 viikon välein
|
24 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vasteet arvioidaan pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman modifioitujen RECIST-kriteerien mukaisesti
|
24 kuukautta
|
|
Trabektediinin siedettävyys ja turvallisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Turvallisuus arvioidaan raportoitujen haittavaikutusten, kliinisten laboratorioarvioiden, elintoimintojen ja fyysisten tutkimusten perusteella.
Haittatapahtumat koodataan käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -sanakirjaa ja luokitellaan NCI-CTCAE ver 4:n avulla.
|
24 kuukautta
|
|
Kivun voimakkuus (PI)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kivun voimakkuutta arvioidaan käyttämällä 11 pisteen numeerista arviointiasteikkoa (NRS), jossa 0 tarkoittaa, että kipua ei ole ja 10 tarkoittaa pahinta kipua, jonka voi kuvitella.
Potilaita pyydetään arvioimaan käyntiä edeltäneiden 24 tunnin PI ja ilmoittamaan keskimääräisen, huonoimman ja pienimmän PI:n pisteet.
|
24 kuukautta
|
|
Kivun tyyppi ja ominaisuudet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Erityisesti neuropaattisen kivun esiintymisen osalta arviointi on suoritettava käyttämällä DN4-kyselylomaketta.
Tämän 10 kohteen instrumentin kokonaispistemäärä mahdollistaa neuropaattisen kivun diagnosoinnin (kokonaispistemäärä ≥4)
|
24 kuukautta
|
|
Antalgiset hoidot
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaalle tutkimuskäynnin aikana annettujen kipulääkkeiden tyypin ja annostuksen arviointi
|
24 kuukautta
|
|
microRNA (miRs) -profiili
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
miRs-profiilin arviointi suoritetaan, jotta voidaan karakterisoida eri vastemalleihin liittyviä kasvaimen biologisia ominaisuuksia. Koska äskettäin julkaistut tutkimukset viittaavat siihen, että trabektediini moduloi joidenkin miR:ien ilmentymistä lääkkeelle altistetuissa syöpäsoluissa ja myös syöpälääkkeiden resistenssi näyttää korreloivan hyvin joidenkin spesifisten miR:ien ilmentymisen kanssa, miR:ien ilmentymisen arvioinnista voi tulla tehokas prognostinen ja ennustava merkki. miRNA-maisema sekä plasmassa että kasvainkudoksissa profiloidaan käyttämällä kaupallisesti saatavia oligo-array-alustoja. |
24 kuukautta
|
|
High Mobility Group B1 (HMGB1) -proteiinin arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että korkean liikkuvuuden ryhmä B1 (HMGB1) on osallisena mesotelioomasolujen transformaatiossa ja erittyy voimakkaasti mesotelioomapotilaiden seerumeissa. Nämä havainnot antavat syyn harkita HMGB1:tä mahdollisena hyödyllisenä merkkiaineena terapeuttisen tehokkuuden seuraamiseksi mesotelioomapotilailla. HMGB1 määritetään potilaiden plasmasta samoissa aikapisteissä, jotka on aiemmin osoitettu miR-profiilien arvioimiseen ELISA-analyysillä |
24 kuukautta
|
|
Veren makrofagien analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Ehdotamme trabektediinin vaikutusten analysointia kiertävien monosyyttien lukumäärään ja valittujen biologisten välittäjien plasmatasoihin. Verenkierrossa olevien monosyyttien määrän väheneminen voisi olla korvaava merkki trabektediinin biologisesta vaikutuksesta kasvainmakrofagien esiastesoluihin. Suosittelemme keräämään verenkierrossa olevien monosyyttien lukumäärän kolmen ensimmäisen hoitojakson aikana, välittömästi ennen trabektediinin antoa ja 7 päivää sen jälkeen |
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo Bidoli, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
- Opintojen puheenjohtaja: Valter Torri, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Erba E, Bergamaschi D, Bassano L, Damia G, Ronzoni S, Faircloth GT, D'Incalci M. Ecteinascidin-743 (ET-743), a natural marine compound, with a unique mechanism of action. Eur J Cancer. 2001 Jan;37(1):97-105. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00357-9.
- Pommier Y, Kohlhagen G, Bailly C, Waring M, Mazumder A, Kohn KW. DNA sequence- and structure-selective alkylation of guanine N2 in the DNA minor groove by ecteinascidin 743, a potent antitumor compound from the Caribbean tunicate Ecteinascidia turbinata. Biochemistry. 1996 Oct 15;35(41):13303-9. doi: 10.1021/bi960306b.
- Bonfanti M, La Valle E, Fernandez Sousa Faro JM, Faircloth G, Caretti G, Mantovani R, D'Incalci M. Effect of ecteinascidin-743 on the interaction between DNA binding proteins and DNA. Anticancer Drug Des. 1999 Jun;14(3):179-86.
- Demetri GD, Chawla SP, von Mehren M, Ritch P, Baker LH, Blay JY, Hande KR, Keohan ML, Samuels BL, Schuetze S, Lebedinsky C, Elsayed YA, Izquierdo MA, Gomez J, Park YC, Le Cesne A. Efficacy and safety of trabectedin in patients with advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of prior anthracyclines and ifosfamide: results of a randomized phase II study of two different schedules. J Clin Oncol. 2009 Sep 1;27(25):4188-96. doi: 10.1200/JCO.2008.21.0088. Epub 2009 Aug 3.
- Del Campo JM, Roszak A, Bidzinski M, Ciuleanu TE, Hogberg T, Wojtukiewicz MZ, Poveda A, Boman K, Westermann AM, Lebedinsky C; Yondelis Ovarian Cancer Group. Phase II randomized study of trabectedin given as two different every 3 weeks dose schedules (1.5 mg/m2 24 h or 1.3 mg/m2 3 h) to patients with relapsed, platinum-sensitive, advanced ovarian cancer. Ann Oncol. 2009 Nov;20(11):1794-802. doi: 10.1093/annonc/mdp198. Epub 2009 Jun 25.
- D'Incalci M, Galmarini CM. A review of trabectedin (ET-743): a unique mechanism of action. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2157-63. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0263. Epub 2010 Jul 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Trabektediini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRFMN-MPM-6077
- 2011-006330-16 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .