Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ATREUS - Studie fáze II o aktivitě trabektedinu u pacientů s maligním mezoteliomem pleury (MPM) (ATREUS)

22. ledna 2020 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Studie ATREUS – Studie fáze II o aktivitě trabektedinu u předléčeného epitelioidního nebo bifázického/sarkomatoidního maligního mezoteliomu pleury (MPM)

Účelem této studie je určit, zda je trabektedin účinný při léčbě maligního mezoteliomu pleury (MPM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neexistují žádné schválené přípravky pro léčbu MPM druhé linie u pacientů, u kterých selhaly režimy první linie pemetrexed plus deriváty platiny. Možnosti chemoterapie jsou omezené a zahrnují gemcitabin, vinorelbin a další antifolátové sloučeniny. Úloha chemoterapie druhé linie proto ještě není stanovena a populace pacientů druhé linie je považována za vhodnou pro studie fáze II s hodnocenými látkami.

Trabektedin je původně přírodní mořský produkt, nyní získaný semisyntetickým procesem, který indukuje zpoždění progrese S fáze a blokádu G2 fáze buněčného cyklu způsobem účinku, který se zdá být odlišný od jiných látek poškozujících DNA ( viz citace). Ačkoli přesný mechanismus účinku trabektedinu nebyl dosud plně objasněn, zdá se, že je jedinečný ve srovnání s jinými protinádorovými látkami (viz citace). Trabektedin se váže na N2 guaninů v malém žlábku DNA, což způsobuje ohýbání malého žlábku směrem k hlavnímu žlábku.

V randomizovaných klinických studiích u metastatického leiomyosarkomu nebo liposarkomu au recidivujícího karcinomu vaječníků citlivého na platinu se trabektedin podává v infuzi 1,5 mg/m2 jako 24hodinová infuze nebo 1,3 mg/m2 jako 3hodinová infuze každé 3 týdny (viz citace) . Pro vyvážení účinnosti a bezpečnosti je v klinické praxi výhodnější krátká infuze.

U sarkomu měkkých tkání míra odpovědi nepřesáhla 10 %, nicméně bylo prokázáno, že trabektedin poskytuje kontrolu onemocnění s mírou zastavení progrese přesahující 50 % a mírou přežití bez progrese přesahující 20 % po 6 měsících. U předléčeného karcinomu ovaria byla míra objektivní odpovědi 30 % s mediánem doby do progrese onemocnění 5,7 měsíce.

Trabektedin nebyl u MPM extenzivně používán, nicméně ve studiích fáze I byla pozorována určitá objektivní odpověď u silně předléčených pacientů s mezoteliomem.

Tato studie je zaměřena na hodnocení aktivity trabektedinu u pacientů s MPM, kteří nejsou kandidáty na radikální operaci. Tato možnost je zvláště zajímavá kvůli nedostatku platných terapeutických možností.

Budou provedeny translační studie k identifikaci faktorů prediktivních pro aktivitu trabektedinu u MPM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

145

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Parma, Itálie, 43126
        • Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
    • AL
      • Alessandria, AL, Itálie
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25125
        • P.O. Spedalli Civili
    • Bo
      • Bologna, Bo, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • MI
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IOV

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky prokázaná neresekabilní MPM. Aby bylo možné stanovit reprodukovatelnou diagnózu, zejména pokud jde o bifázický MPM, musí histologie pocházet z transtorakálních biopsií (alespoň 3 reprezentativní vzorky) nebo z videotorakoskopie (alespoň 5 reprezentativních vzorků)
  2. Věk >18 let
  3. Stav výkonu 0-1 (ECOG)
  4. Měřitelné onemocnění (CT-PET) podle kritérií RECIST modifikované pro maligní mezoteliom pleury
  5. Ne více než jeden předchozí cyklus chemoterapie (skládající se z pemetrexedu a derivátu platiny), vyloučená adjuvantní léčba, pokud PFS < 12 měsíců
  6. Minimálně 3 týdny od předchozí terapie zaměřené na nádor
  7. Zotavení z toxických účinků předchozích terapií na NCI CTC AE stupeň 0-1
  8. Pacienti, kteří podstoupili paliativní ozařování, jsou způsobilí, pokud bylo ozářeno < 30 % kostní dřeně a byla zcela obnovena normální hematologická funkce
  9. Hematologické proměnné: hemoglobin ≥ 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl a počet krevních destiček ≥ 100 000/μl
  10. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  11. Kreatininfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 ULN
  12. Proměnné jaterních funkcí: Celkový bilirubin ≤ ULN, Celková alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ULN nebo pokud > 2,5 ULN musí být stanovena alkalická fosfatáza jaterní frakce nebo GGT nebo 5' nukleotidáza a ≤ ULN, AST (sérová aspartáttransamináza [SGOT]) a ALT alaninetransamináza [SGPT]) musí být ≤ 2,5 x ULN, albumin ≥ 25 g/l
  13. Podepsaný informovaný souhlas
  14. Adekvátní antikoncepční metody pro pacienty mužského pohlaví, jejichž partnerka je v plodném věku/potenciálním věku, během studie a po dobu tří měsíců po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

  1. - Radioterapie s léčebným záměrem na hrudní stěnu (souběžně s chemoterapií nebo před ní)
  2. - nekompenzovaný diabetes mellitus nebo jiný stav absolutně kontraindikující dexamethason (používaný jako premedikace)
  3. - Pacienti zařazení do jiné studie s experimentálními léky
  4. - Ženy v plodném věku/potenciální
  5. - Předchozí expozice trabektedinu
  6. - Anamnéza jiných malignit (kromě bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčených), pokud nejsou v remisi od 5 let a déle a nejsou posouzeny jako zanedbatelný potenciál relapsu
  7. - Aktivní virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
  8. - Nestabilní srdeční stav, včetně městnavého srdečního selhání nebo anginy pectoris, infarkt myokardu během jednoho roku před zařazením do studie, nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo arytmie
  9. - Aktivní závažná infekce
  10. - Jiné závažné doprovodné onemocnění
  11. - Postižení mozku / leptomeningea

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trabektedin
Pacienti dostanou léčbu trabektedinem
Lék: Trabektedin
Pacienti budou dostávat 1,1 mg/m2 intravenózní infuzi trabektedinu v 5% glukóze prostřednictvím centrálního žilního katetru po dobu 3 hodin každých 21 dní. Infuzi trabektedinu bude předcházet 20 mg intravenózního dexamethasonu
Ostatní jména:
  • Yondelis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese - PFS12w
Časové okno: 12 týdnů
Podíl pacientů bez progrese nebo úmrtí při druhém CT vyšetření provedeném po 12 týdnech (přežití bez progrese – PFS12w) od data zahájení léčby
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
PFS bude hodnoceno pomocí CT vyšetření každých 6 týdnů od data první léčby do 12. týdne a následně každých 8-9 týdnů
24 měsíců
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Odpovědi budou hodnoceny podle modifikovaných kritérií RECIST pro maligní mezoteliom pleury
24 měsíců
Snášenlivost a bezpečnost trabektedinu
Časové okno: 24 měsíců
Bezpečnost bude hodnocena na základě hlášených AE, klinických laboratorních hodnocení, vitálních funkcí a fyzikálních vyšetření. Nežádoucí účinky budou kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) a klasifikovány pomocí NCI-CTCAE ver 4
24 měsíců
Intenzita bolesti (PI)
Časové okno: 24 měsíců
Intenzita bolesti bude hodnocena pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS), kde 0 znamená žádnou bolest a 10 znamená nejhorší bolest, jakou si lze představit. Pacienti budou požádáni, aby vyhodnotili PI vztahující se k 24 hodinám před návštěvou a uvedli skóre pro průměrný, nejhorší a nejmenší PI.
24 měsíců
Typ a charakteristika bolesti
Časové okno: 24 měsíců
Se zvláštním zřetelem na přítomnost neuropatické bolesti se hodnocení provede pomocí dotazníku DN4. Globální skóre na tomto nástroji s 10 položkami umožňuje diagnostikovat přítomnost neuropatické bolesti (celkové skóre ≥4)
24 měsíců
Antalgická léčba
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnocení typu a dávkování jakéhokoli léku proti bolesti podaného pacientovi v okamžiku studijní návštěvy
24 měsíců
profil mikroRNA (miRs).
Časové okno: 24 měsíců

Hodnocení miRs profilu bude provedeno s cílem charakterizovat biologické vlastnosti nádoru spojené s různými vzory odezvy. Vzhledem k tomu, že nedávné publikované studie naznačují, že trabektedin moduluje expresi některých miRs v rakovinných buňkách vystavených tomuto léku, a také se zdá, že rezistence na protirakovinná léčiva dobře koreluje s expresí některých specifických miRs, hodnocení exprese miRs se může stát silný prognostický a prediktivní marker.

Krajina miRNA v plazmě i v nádorových tkáních bude profilována pomocí komerčně dostupných platforem oligo pole.
24 měsíců
Hodnocení proteinu skupiny B1 s vysokou mobilitou (HMGB1).
Časové okno: 24 měsíců

Nedávná data naznačují, že skupina B1 s vysokou pohyblivostí (HMGB1) se podílí na transformaci mesothelových buněk a je silně sekretována v sérech pacientů s mezoteliomem. Tato zjištění poskytují zdůvodnění pro zvažování HMGB1 jako potenciálního užitečného markeru pro monitorování terapeutické účinnosti u pacientů s mezoteliomem.

HMGB1 bude stanoven v plazmě pacientů ve stejných časových bodech dříve indikovaných pro hodnocení miR profilů pomocí eseje ELISA
24 měsíců
Analýza krevních makrofágů
Časové okno: 24 měsíců

Navrhujeme analyzovat účinky trabektedinu na počet cirkulujících monocytů a plazmatické hladiny vybraných biologických mediátorů. Snížení počtu cirkulujících monocytů by mohlo být zástupným markerem biologického účinku trabektedinu na prekurzorové buňky nádorových makrofágů.

Navrhujeme shromáždit počet cirkulujících monocytů během prvních 3 léčebných cyklů, bezprostředně před a 7 dní po podání trabektedinu
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Spolupracovníci

PharmaMar

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paolo Bidoli, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Studijní židle: Valter Torri, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

12. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

12. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

18. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRFMN-MPM-6077
  • 2011-006330-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní mezoteliom pleury

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit