ATREUS - Исследование II фазы активности трабектедина у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры (MPM) (ATREUS)
Испытание ATREUS - исследование фазы II активности трабектедина при предварительном лечении эпителиоидной или двухфазной/саркоматоидной злокачественной мезотелиомы плевры (MPM)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Не существует утвержденных препаратов для лечения МПМ второй линии у пациентов, у которых схемы первой линии с пеметрекседом и производными платины оказались неэффективными. Варианты химиотерапии ограничены и включают гемцитабин, винорелбин и другие антифолатные соединения. Таким образом, роль химиотерапии второй линии еще не установлена, и популяция пациентов второй линии считается подходящей для исследований фазы II с исследуемыми препаратами.
Трабектедин — изначально натуральный морской продукт, в настоящее время полученный полусинтетическим способом, вызывающий задержку развития S-фазы и блокаду G2-фазы клеточного цикла благодаря механизму действия, который, по-видимому, отличается от действия других агентов, повреждающих ДНК. см цитаты). Хотя точный механизм действия трабектедина еще полностью не выяснен, он представляется уникальным по сравнению с другими противоопухолевыми средствами (см. цитаты). Трабектедин связывается с N2 гуанинов в малой бороздке ДНК, вызывая изгиб малой бороздки в сторону большой бороздки.
В рандомизированных клинических исследованиях при метастатической лейомиосаркоме или липосаркоме, а также при рецидивирующем чувствительном к платине раке яичников трабектедин вводили в дозе 1,5 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии или 1,3 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 недели (см. цитаты). . Соблюдая баланс между эффективностью и безопасностью, в клинической практике предпочтительной является короткая инфузия.
При саркоме мягких тканей частота ответа не превышала 10%, однако было показано, что трабектедин обеспечивает контроль заболевания, при этом частота остановки прогрессирования превышает 50%, а выживаемость без прогрессирования превышает 20% через 6 месяцев. При предварительно пролеченном раке яичников показатель объективного ответа составил 30% при среднем времени до прогрессирования заболевания 5,7 мес.
Трабектедин не применялся широко при MPM, однако в исследованиях фазы I наблюдался некоторый объективный ответ у пациентов с мезотелиомой, предварительно получавших интенсивное лечение.
Настоящее исследование направлено на оценку активности трабектедина у пациентов с МПМ, не являющихся кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство. Этот вариант представляет особый интерес из-за отсутствия действенных терапевтических вариантов.
Будут проведены трансляционные исследования для выявления факторов, предсказывающих активность трабектедина при MPM.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Parma, Италия, 43126
- Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
-
-
AL
-
Alessandria, AL, Италия
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Италия
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
-
-
BS
-
Brescia, BS, Италия, 25125
- P.O. Spedalli Civili
-
-
Bo
-
Bologna, Bo, Италия, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
-
MB
-
Monza, MB, Италия, 20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IOV
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный нерезектабельный МПМ. Для постановки воспроизводимого диагноза, в частности в отношении двухфазного MPM, гистология должна быть получена из трансторакальной биопсии (не менее 3 репрезентативных образцов) или из видеоторакоскопии (не менее 5 репрезентативных образцов).
- Возраст >18 лет
- Статус производительности 0-1 (ECOG)
- Поддающееся измерению заболевание (КТ-ПЭТ) в соответствии с критериями RECIST, модифицированными для злокачественной мезотелиомы плевры
- Не более одного предшествующего курса химиотерапии (состоящего из пеметрекседа плюс производного платины), исключая адъювантную терапию, если ВБП < 12 месяцев
- Минимум 3 недели после предыдущей противоопухолевой терапии
- Восстановление от токсических эффектов предыдущей терапии до NCI CTC AE Grade 0-1
- Пациенты, получившие паллиативное облучение, имеют право на участие, если было облучено <30% костного мозга и полностью восстановилась нормальная гематологическая функция.
- Гематологические показатели: гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл.
- Креатинин сыворотки ≤1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
- Креатининфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 ВГН
- Показатели функции печени: общий билирубин ≤ ВГН, общая щелочная фосфатаза ≤ 2,5 ВГН или, если > 2,5 ВГН, необходимо определить печеночную фракцию щелочной фосфатазы или ГГТ или 5'-нуклеотидазу и ≤ ВГН, АСТ (аспартаттрансаминаза сыворотки [SGOT]) и АЛТ (сывороточная аланинтрансаминаза [SGPT]) должна быть ≤ 2,5 x ULN, альбумин ≥ 25 г/л
- Подписанное информированное согласие
- Адекватные методы контрацепции для пациентов мужского пола, чей партнер детородного возраста/потенциала, во время исследования и в течение трех месяцев после окончания лечения
Критерий исключения:
- - Лучевая терапия с целью лечения грудной клетки (в сочетании с химиотерапией или до нее)
- - Некомпенсированный сахарный диабет или другое состояние, при котором дексаметазон абсолютно противопоказан (используется в качестве премедикации)
- - Пациенты, включенные в другое исследование с экспериментальными препаратами
- - Женщины детородного возраста/потенциала
- - Предварительное воздействие трабектедина
- - Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ, адекватно пролеченные), за исключением случаев ремиссии от 5 лет и более и оценки незначительного потенциала рецидива.
- - Активный вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
- - Нестабильное сердечное состояние, в том числе застойная сердечная недостаточность или стенокардия, инфаркт миокарда в течение одного года до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии
- - Активная крупная инфекция
- - Другие тяжелые сопутствующие заболевания
- - Вовлечение головного мозга / лептоменингие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трабектин
Пациенты будут получать лечение трабектином
|
Пациенты будут получать внутривенную инфузию трабектедина 1,1 мг/м2 в 5% глюкозе через центральный венозный катетер в течение 3 часов каждые 21 день.
Инфузии трабектедина будет предшествовать внутривенное введение 20 мг дексаметазона.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса — PFS12w
Временное ограничение: 12 недель
|
Доля пациентов без прогрессирования или смерти при второй оценке КТ, выполненной через 12 недель (выживаемость без прогрессирования — PFS12w) с даты начала лечения
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
ВБП будет оцениваться с помощью компьютерной томографии каждые 6 недель с даты первого лечения до 12-й недели, а затем каждые 8-9 недель.
|
24 месяца
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 24 месяца
|
Ответы будут оцениваться в соответствии с модифицированными критериями RECIST для злокачественной мезотелиомы плевры.
|
24 месяца
|
|
Трабект по переносимости и безопасности
Временное ограничение: 24 месяца
|
Безопасность будет оцениваться на основе зарегистрированных НЯ, клинических лабораторных оценок, основных показателей жизнедеятельности и физических осмотров.
Нежелательные явления будут закодированы с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) и оценены с использованием NCI-CTCAE версии 4.
|
24 месяца
|
|
Интенсивность боли (PI)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Интенсивность боли будет оцениваться с использованием 11-балльной числовой шкалы оценки (NRS), где 0 означает отсутствие боли, а 10 — самую сильную боль, которую можно себе представить.
Пациентам будет предложено оценить PI, относящийся к 24 часам, предшествующим визиту, и указать баллы для среднего, наихудшего и наименьшего PI.
|
24 месяца
|
|
Тип боли и ее характеристики
Временное ограничение: 24 месяца
|
С особым акцентом на наличие невропатической боли оценка должна проводиться с использованием опросника DN4.
Общий балл по этому инструменту из 10 пунктов позволяет диагностировать наличие невропатической боли (общий балл ≥4)
|
24 месяца
|
|
Аналгические процедуры
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка типа и дозировки любого обезболивающего, введенного пациенту во время исследовательского визита.
|
24 месяца
|
|
профиль микроРНК (миР)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка профиля miRs будет проводиться с целью характеристики биологических особенностей опухоли, связанных с различными паттернами ответа. Поскольку недавние опубликованные исследования предполагают, что трабектедин модулирует экспрессию некоторых миР в раковых клетках, подвергшихся воздействию препарата, а также устойчивость к противоопухолевым препаратам, по-видимому, хорошо коррелирует с экспрессией некоторых специфических миР, оценка экспрессии миР может стать важной задачей. мощный прогностический и прогностический маркер. Ландшафт микроРНК как в плазме, так и в опухолевых тканях будет профилирован с использованием коммерчески доступных платформ олигомассивов. |
24 месяца
|
|
Оценка белка группы высокой подвижности B1 (HMGB1)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Недавние данные показывают, что группа высокой подвижности B1 (HMGB1) вовлечена в трансформацию мезотелиальных клеток и сильно секретируется в сыворотке пациентов с мезотелиомой. Эти результаты дают основание рассматривать HMGB1 в качестве потенциально полезного маркера для мониторинга терапевтической эффективности у пациентов с мезотелиомой. HMGB1 будет определяться в плазме пациентов в те же моменты времени, которые ранее были указаны для оценки профилей miR с помощью ELISA. |
24 месяца
|
|
Анализ крови на макрофаги
Временное ограничение: 24 месяца
|
Мы предлагаем проанализировать влияние трабектедина на количество циркулирующих моноцитов и уровни выбранных биологических медиаторов в плазме. Снижение количества циркулирующих моноцитов может быть суррогатным маркером биологического действия трабектедина на клетки-предшественники опухолевых макрофагов. Мы предлагаем собирать количество циркулирующих моноцитов в течение первых 3 циклов лечения, непосредственно до и через 7 дней после введения трабектедина. |
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paolo Bidoli, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
- Учебный стул: Valter Torri, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Erba E, Bergamaschi D, Bassano L, Damia G, Ronzoni S, Faircloth GT, D'Incalci M. Ecteinascidin-743 (ET-743), a natural marine compound, with a unique mechanism of action. Eur J Cancer. 2001 Jan;37(1):97-105. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00357-9.
- Pommier Y, Kohlhagen G, Bailly C, Waring M, Mazumder A, Kohn KW. DNA sequence- and structure-selective alkylation of guanine N2 in the DNA minor groove by ecteinascidin 743, a potent antitumor compound from the Caribbean tunicate Ecteinascidia turbinata. Biochemistry. 1996 Oct 15;35(41):13303-9. doi: 10.1021/bi960306b.
- Bonfanti M, La Valle E, Fernandez Sousa Faro JM, Faircloth G, Caretti G, Mantovani R, D'Incalci M. Effect of ecteinascidin-743 on the interaction between DNA binding proteins and DNA. Anticancer Drug Des. 1999 Jun;14(3):179-86.
- Demetri GD, Chawla SP, von Mehren M, Ritch P, Baker LH, Blay JY, Hande KR, Keohan ML, Samuels BL, Schuetze S, Lebedinsky C, Elsayed YA, Izquierdo MA, Gomez J, Park YC, Le Cesne A. Efficacy and safety of trabectedin in patients with advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of prior anthracyclines and ifosfamide: results of a randomized phase II study of two different schedules. J Clin Oncol. 2009 Sep 1;27(25):4188-96. doi: 10.1200/JCO.2008.21.0088. Epub 2009 Aug 3.
- Del Campo JM, Roszak A, Bidzinski M, Ciuleanu TE, Hogberg T, Wojtukiewicz MZ, Poveda A, Boman K, Westermann AM, Lebedinsky C; Yondelis Ovarian Cancer Group. Phase II randomized study of trabectedin given as two different every 3 weeks dose schedules (1.5 mg/m2 24 h or 1.3 mg/m2 3 h) to patients with relapsed, platinum-sensitive, advanced ovarian cancer. Ann Oncol. 2009 Nov;20(11):1794-802. doi: 10.1093/annonc/mdp198. Epub 2009 Jun 25.
- D'Incalci M, Galmarini CM. A review of trabectedin (ET-743): a unique mechanism of action. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2157-63. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0263. Epub 2010 Jul 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Трабектин
Другие идентификационные номера исследования
- IRFMN-MPM-6077
- 2011-006330-16 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трабектин
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Рекрутинг