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ATREUS - Phase-II-Studie zur Aktivität von Trabectedin bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom (MPM) (ATREUS)

22. Januar 2020 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

ATREUS-Studie – Eine Phase-II-Studie zur Aktivität von Trabectedin bei vorbehandeltem epitheloidem oder biphasischem/sarkomatoidem malignem Pleuramesotheliom (MPM)

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Trabectedin bei der Behandlung von malignem Pleuramesotheliom (MPM) wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt keine zugelassenen Wirkstoffe für die Zweitlinienbehandlung von MPM bei Patienten, bei denen die Erstlinientherapie mit Pemetrexed plus Platinderivaten versagt hat. Chemotherapieoptionen sind begrenzt und umfassen Gemcitabin, Vinorelbin und andere Antifolatverbindungen. Die Rolle der Zweitlinien-Chemotherapie ist daher noch nicht etabliert und die Zweitlinien-Patientenpopulation gilt als geeignet für Phase-II-Studien mit Prüfsubstanzen.

Trabectedin ist ein ursprünglich natürliches marines Produkt, das jetzt durch einen halbsynthetischen Prozess gewonnen wird, der eine Verzögerung des Fortschreitens der S-Phase und eine Blockade der G2-Phase des Zellzyklus durch eine Wirkungsweise induziert, die sich von der anderer DNA-schädigender Mittel zu unterscheiden scheint ( siehe Zitate). Obwohl der genaue Wirkungsmechanismus von Trabectedin noch nicht vollständig aufgeklärt ist, scheint er im Vergleich zu anderen Antikrebsmitteln einzigartig zu sein (siehe Zitate). Trabectedin bindet an N2 von Guaninen in der kleinen Furche der DNA, wodurch eine Biegung der kleinen Furche in Richtung der großen Furche verursacht wird.

In den randomisierten klinischen Studien bei metastasiertem Leiomyosarkom oder Liposarkom und bei rezidivierendem platinsensitivem Ovarialkarzinom wird Trabectedin mit 1,5 mg/m2 als 24-Stunden-Infusion oder 1,3 mg/m2 als 3-Stunden-Infusion alle 3 Wochen infundiert (siehe Zitate). . In der klinischen Praxis wird die Kurzinfusion bevorzugt, um Wirksamkeit und Sicherheit in Einklang zu bringen.

Bei Weichteilsarkomen überstieg die Ansprechrate 10 % nicht, Trabectedin führte jedoch nachweislich zur Krankheitskontrolle, mit Raten zum Fortschreiten des Fortschreitens von über 50 % und Raten zum progressionsfreien Überleben von über 20 % nach 6 Monaten. Bei vorbehandeltem Eierstockkrebs betrug die objektive Ansprechrate 30 % mit einer medianen Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung von 5,7 Monaten.

Trabectedin wurde bei MPM nicht umfassend eingesetzt, jedoch wurde in Phase-I-Studien ein gewisses objektives Ansprechen bei stark vorbehandelten Mesotheliompatienten beobachtet.

Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Aktivität von Trabectedin bei MPM-Patienten zu bewerten, die nicht für eine radikale Operation in Frage kommen. Diese Option ist von besonderem Interesse, da valide therapeutische Optionen fehlen.

Translationale Studien werden durchgeführt, um Faktoren zu identifizieren, die die Aktivität von Trabectedin bei MPM vorhersagen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

145

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Parma, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25125
        • P.O. Spedalli Civili
    • Bo
      • Bologna, Bo, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IOV

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch nachgewiesener inoperabler MPM. Um eine reproduzierbare Diagnose stellen zu können, insbesondere bei biphasischer MPM, muss die Histologie aus transthorakalen Biopsien (mindestens 3 repräsentative Proben) oder aus der Videothorakoskopie (mindestens 5 repräsentative Proben) stammen.
  2. Alter >18 Jahre
  3. Leistungsstatus 0-1 (ECOG)
  4. Messbare Erkrankung (CT-PET) nach RECIST-Kriterien modifiziert für malignes Pleuramesotheliom
  5. Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie (bestehend aus Pemetrexed plus Platinderivat), ausgeschlossene adjuvante Therapie, wenn PFS < 12 Monate
  6. Mindestens 3 Wochen seit vorheriger tumorgerichteter Therapie
  7. Erholung von toxischen Wirkungen früherer Therapien auf NCI CTC AE Grad 0-1
  8. Patienten, die eine palliative Bestrahlung erhalten haben, sind geeignet, wenn < 30 % des Knochenmarks bestrahlt wurden und die normale hämatologische Funktion vollständig wiedererlangt wurde
  9. Hämatologische Variablen: Hämoglobin ≥ 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  10. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  11. Kreatininphosphokinase (CPK) ≤ 2,5 ULN
  12. Leberfunktionsvariablen: Gesamtbilirubin ≤ ULN, Gesamtalkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN oder wenn > 2,5 ULN, muss die alkalische Phosphatase-Leberfraktion oder GGT oder 5'-Nukleotidase bestimmt werden und ≤ ULN, AST (Serum-Aspartat-Transaminase [SGOT]) und ALT (Serum Alanintransaminase [SGPT]) muss ≤ 2,5 x ULN, Albumin ≥ 25 g/L sein
  13. Unterschriebene Einverständniserklärung
  14. Angemessene Verhütungsmethoden für männliche Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter/Potenzial ist, während der Studie und für drei Monate nach Ende der Behandlung

Ausschlusskriterien:

  1. - Strahlentherapie mit kurativer Absicht an der Brustwand (begleitend mit oder vor einer Chemotherapie)
  2. - Unkompensierter Diabetes mellitus oder ein anderer Zustand, der Dexamethason absolut kontraindiziert (als Prämedikation verwendet)
  3. - Patienten, die an einer anderen Studie mit experimentellen Arzneimitteln teilgenommen haben
  4. - Frauen im gebärfähigen Alter/Potenzial
  5. - Vorherige Exposition gegenüber Trabectedin
  6. - Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ, angemessen behandelt), es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 5 Jahren in Remission und es wird ein vernachlässigbares Rückfallrisiko beurteilt
  7. - Aktive Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
  8. - Instabiler Herzzustand, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz oder Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung, unkontrollierter arterieller Hypertonie oder Arrhythmien
  9. - Aktive schwere Infektion
  10. - Andere schwere Begleiterkrankungen
  11. - Hirn-/leptomeningeale Beteiligung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trabectedin
Die Patienten werden mit Trabectedin behandelt
Arzneimittel: Trabectedin
Die Patienten erhalten alle 21 Tage eine intravenöse Trabectedin-Infusion von 1,1 mg/m2 in 5 % Glucose über einen zentralen Venenkatheter über 3 Stunden. Der Trabectedin-Infusion gehen 20 mg intravenöses Dexamethason voraus
Andere Namen:
  • Yondelis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben – PFS12w
Zeitfenster: 12 Wochen
Anteil der Patienten, die bei der zweiten CT-Untersuchung, die 12 Wochen (progressionsfreies Überleben – PFS12w) nach dem Datum des Behandlungsbeginns durchgeführt wurde, frei von Progression oder Tod waren
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
PFS wird alle 6 Wochen ab dem Datum der ersten Behandlung bis Woche 12 und anschließend alle 8-9 Wochen durch CT-Scans bewertet
24 Monate
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: 24 Monate
Das Ansprechen wird gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien für malignes Pleuramesotheliom bewertet
24 Monate
Trabectedin Verträglichkeit und Sicherheit
Zeitfenster: 24 Monate
Die Sicherheit wird auf der Grundlage von gemeldeten unerwünschten Ereignissen, klinischen Laborbeurteilungen, Vitalfunktionen und körperlichen Untersuchungen bewertet. Unerwünschte Ereignisse werden mit dem Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert und mit NCI-CTCAE Version 4 eingestuft
24 Monate
Schmerzintensität (PI)
Zeitfenster: 24 Monate
Die Schmerzintensität wird anhand einer 11-Punkte-Numerischen Bewertungsskala (NRS) bewertet, wobei 0 keinen Schmerz und 10 den schlimmsten Schmerz anzeigt, den man sich vorstellen kann. Die Patienten werden gebeten, den PI in Bezug auf die 24 Stunden vor dem Besuch zu bewerten und die Punktzahl für den durchschnittlichen, schlechtesten und niedrigsten PI anzugeben
24 Monate
Art und Charakteristik des Schmerzes
Zeitfenster: 24 Monate
Unter besonderer Berücksichtigung des Vorliegens neuropathischer Schmerzen soll die Auswertung anhand des DN4-Fragebogens erfolgen. Der globale Score auf diesem 10-Punkte-Instrument ermöglicht die Diagnose des Vorhandenseins von neuropathischen Schmerzen (Gesamtscore ≥4)
24 Monate
Analgische Behandlungen
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung von Art und Dosierung von Schmerzmitteln, die dem Patienten zum Zeitpunkt des Studienbesuchs verabreicht wurden
24 Monate
microRNA (miRs)-Profil
Zeitfenster: 24 Monate

Die Auswertung des miRs-Profils wird mit dem Ziel durchgeführt, die tumorbiologischen Merkmale zu charakterisieren, die mit den verschiedenen Reaktionsmustern verbunden sind. Da kürzlich veröffentlichte Studien darauf hindeuten, dass Trabectedin die Expression einiger miRs in Krebszellen moduliert, die dem Medikament ausgesetzt sind, und auch die Resistenz gegen Krebsmedikamente gut mit der Expression einiger spezifischer miRs korreliert zu sein scheint, könnte die Bewertung der miRs-Expression eine werden leistungsfähiger prognostischer und prädiktiver Marker.

Die miRNA-Landschaft sowohl in Plasma- als auch in Tumorgeweben wird mit kommerziell erhältlichen Oligo-Array-Plattformen profiliert.
24 Monate
Proteinbewertung der High Mobility Group B1 (HMGB1).
Zeitfenster: 24 Monate

Jüngste Daten weisen darauf hin, dass die Hochmobilitätsgruppe B1 (HMGB1) an der Transformation von Meshothelzellen beteiligt ist und stark in Seren von Patienten mit Mesotheliom sezerniert wird. Diese Ergebnisse liefern die Begründung dafür, HMGB1 als potenziell nützlichen Marker zur Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit bei Patienten mit Mesotheliom in Betracht zu ziehen.

HMGB1 wird im Plasma von Patienten zu den gleichen Zeitpunkten bestimmt, die zuvor für die Bewertung von miR-Profilen unter Verwendung eines ELISA-Essays angegeben wurden
24 Monate
Analyse von Blutmakrophagen
Zeitfenster: 24 Monate

Wir schlagen vor, die Auswirkungen von Trabectedin auf die Anzahl zirkulierender Monozyten und die Plasmaspiegel ausgewählter biologischer Mediatoren zu analysieren. Eine Abnahme der Anzahl zirkulierender Monozyten könnte ein Surrogatmarker für eine biologische Wirkung von Trabectedin auf die Vorläuferzellen von Tumormakrophagen sein.

Wir schlagen vor, die Anzahl der zirkulierenden Monozyten während der ersten 3 Behandlungszyklen unmittelbar vor und 7 Tage nach der Verabreichung von Trabectedin zu erfassen
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Mitarbeiter

PharmaMar

Ermittler

  • Hauptermittler: Paolo Bidoli, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Studienstuhl: Valter Torri, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRFMN-MPM-6077
  • 2011-006330-16 (EudraCT-Nummer)

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Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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