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ATREUS - Studio di fase II sull'attività della trabectedina in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) (ATREUS)

22 gennaio 2020 aggiornato da: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Sperimentazione ATREUS - Uno studio di fase II sull'attività della trabectedina nel mesotelioma pleurico maligno epitelioide o bifasico/sarcomatoide pretrattato (MPM)

Lo scopo di questo studio è determinare se la trabectedina è efficace nel trattamento del mesotelioma pleurico maligno (MPM).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Non ci sono agenti approvati per il trattamento di seconda linea del MPM nei pazienti che hanno fallito i regimi di prima linea con pemetrexed più derivati ​​del platino. Le opzioni chemioterapiche sono limitate e includono gemcitabina, vinorelbina e altri composti antifolati. Il ruolo della chemioterapia di seconda linea non è quindi ancora stabilito e la popolazione di pazienti di seconda linea è considerata idonea per gli studi di fase II con agenti sperimentali.

La trabectedina è un prodotto marino originariamente naturale, ora ottenuto mediante un processo semisintetico, che induce un ritardo nella progressione della fase S e un blocco nella fase G2 del ciclo cellulare mediante una modalità di azione che sembra diversa da quella di altri agenti che danneggiano il DNA. vedi citazioni). Sebbene l'esatto meccanismo d'azione della trabectedina non sia stato ancora completamente chiarito, sembra essere unico rispetto ad altri agenti antitumorali (vedi citazioni). La trabectedina si lega all'N2 delle guanine nel solco minore del DNA, provocando una flessione del solco minore verso il solco maggiore.

Negli studi clinici randomizzati nel leiomiosarcoma o liposarcoma metastatico e nel carcinoma ovarico platino sensibile ricorrente, la trabectedina viene infusa a 1,5 mg/m2 in infusione di 24 ore o 1,3 mg/m2 in infusione di 3 ore ogni 3 settimane (vedi citazioni) . Equilibrando l'efficacia con la sicurezza, l'infusione breve è preferibile nella pratica clinica.

Nel sarcoma dei tessuti molli il tasso di risposta non ha superato il 10%, tuttavia, la trabectedina ha dimostrato di fornire il controllo della malattia, con tassi di arresto della progressione superiori al 50% e tassi di sopravvivenza libera da progressione superiori al 20% a 6 mesi. Nel carcinoma ovarico pretrattato il tasso di risposta obiettiva è stato del 30% con un tempo mediano alla progressione della malattia di 5,7 mesi.

La trabectedina non è stata ampiamente impiegata nel MPM, tuttavia negli studi di fase I è stata osservata una risposta obiettiva in pazienti affetti da mesotelioma pesantemente pretrattati.

Il presente studio ha lo scopo di valutare l'attività della trabectedina in pazienti con MPM non candidati alla chirurgia radicale. Questa opzione è di particolare interesse per la mancanza di valide opzioni terapeutiche.

Verranno eseguiti studi traslazionali per identificare i fattori predittivi dell'attività della trabectedina nel MPM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

145

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Parma, Italia, 43126
        • Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25125
        • P.O. Spedalli Civili
    • Bo
      • Bologna, Bo, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IOV

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. MPM non resecabile istologicamente provato. Per fare una diagnosi riproducibile, in particolare per quanto riguarda il MPM bifasico, l'istologia deve derivare da biopsie transtoraciche (almeno 3 campioni rappresentativi) o da videotoracoscopia (almeno 5 campioni rappresentativi)
  2. Età >18 anni
  3. Stato delle prestazioni 0-1 (ECOG)
  4. Malattia misurabile (CT-PET) secondo i criteri RECIST modificati per il mesotelioma pleurico maligno
  5. Non più di un precedente ciclo di chemioterapia (costituito da pemetrexed più derivati ​​del platino), terapia adiuvante esclusa se PFS < 12 mesi
  6. Almeno 3 settimane dalla precedente terapia diretta contro il tumore
  7. Recupero dagli effetti tossici delle terapie precedenti a NCI CTC AE Grado 0-1
  8. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni palliative sono ammissibili se <30% del midollo osseo è stato irradiato e la normale funzione ematologica è stata completamente riacquistata
  9. Variabili ematologiche: emoglobina ≥ 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL e conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  10. Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
  11. Creatinina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 ULN
  12. Variabili della funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ ULN, fosfatasi alcalina totale ≤ 2,5 ULN o se > 2,5 ULN frazione epatica della fosfatasi alcalina o GGT o 5' nucleotidasi devono essere determinati e ≤ ULN, AST (aspartato transaminasi sierica [SGOT]) e ALT (siero alaninatransaminasi [SGPT]) deve essere ≤ 2,5 x ULN, albumina ≥ 25 g/L
  13. Consenso informato firmato
  14. Metodi contraccettivi adeguati per i pazienti di sesso maschile il cui partner è in età/potenziale fertile, durante lo studio e per tre mesi dopo la fine del trattamento

Criteri di esclusione:

  1. - Radioterapia con intento curativo della parete toracica (concomitante o precedente alla chemioterapia)
  2. - Diabete mellito non compensato o altra condizione che assolutamente controindica il desametasone (usato come premedicazione)
  3. - Pazienti arruolati in altri studi con farmaci sperimentali
  4. - Donne in età/potenziale fertile
  5. - Precedente esposizione alla trabectedina
  6. - Storia di altri tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ, adeguatamente trattati), a meno che non siano in remissione da 5 anni o più e giudicati con trascurabile potenziale di recidiva
  7. - Epatite virale attiva o malattia epatica cronica
  8. - Condizione cardiaca instabile, inclusa insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris, infarto del miocardio entro un anno prima dell'arruolamento, ipertensione arteriosa incontrollata o aritmie
  9. - Infezione maggiore attiva
  10. - Altre gravi malattie concomitanti
  11. - Coinvolgimento cerebrale/leptomeningeo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trabectedina
I pazienti riceveranno un trattamento con trabectedina
Droga: Trabectedina
I pazienti riceveranno 1,1 mg/m2 di trabectedina per via endovenosa in glucosio al 5% tramite catetere venoso centrale per 3 ore ogni 21 giorni. L'infusione di trabectedina sarà preceduta da 20 mg di desametasone endovena
Altri nomi:
  • Yondelis

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione - PFS12w
Lasso di tempo: 12 settimane
Percentuale di pazienti liberi da progressione o decesso alla seconda valutazione TC eseguita a 12 settimane (Sopravvivenza libera da progressione - PFS12w) dalla data di inizio del trattamento
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
La PFS sarà valutata mediante scansioni TC ogni 6 settimane dalla data del primo trattamento fino alla settimana 12 e successivamente ogni 8-9 settimane
24 mesi
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 24 mesi
Le risposte saranno valutate in base ai criteri RECIST modificati per il mesotelioma pleurico maligno
24 mesi
Trabectedina tollerabilità e sicurezza
Lasso di tempo: 24 mesi
La sicurezza sarà valutata sulla base degli eventi avversi segnalati, delle valutazioni cliniche di laboratorio, dei segni vitali e degli esami fisici. Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) e classificati utilizzando NCI-CTCAE ver 4
24 mesi
Intensità del dolore (PI)
Lasso di tempo: 24 mesi
L'intensità del dolore verrà valutata utilizzando una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti, dove 0 indica nessun dolore e 10 indica il peggior dolore che si possa immaginare. Ai pazienti verrà richiesto di valutare il PI relativo alle 24 ore precedenti la visita e di indicare il punteggio relativo al PI medio, peggiore e minimo
24 mesi
Tipo e caratteristiche del dolore
Lasso di tempo: 24 mesi
Con particolare riferimento alla presenza di dolore neuropatico, la valutazione sarà effettuata mediante il questionario DN4. Il punteggio globale su questo strumento a 10 item consente di diagnosticare la presenza di dolore neuropatico (punteggio totale ≥4)
24 mesi
Trattamenti antalgici
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazione del tipo e del dosaggio di eventuali antidolorifici somministrati al paziente al momento della visita di studio
24 mesi
profilo microRNA (miRs).
Lasso di tempo: 24 mesi

La valutazione del profilo dei miR sarà effettuata con l'obiettivo di caratterizzare le caratteristiche biologiche del tumore associate ai diversi pattern di risposta. Poiché recenti studi pubblicati suggeriscono che la trabectedina modula l'espressione di alcuni miR nelle cellule tumorali esposte al farmaco e, inoltre, la resistenza ai farmaci antitumorali sembra essere ben correlata all'espressione di alcuni miR specifici, la valutazione dell'espressione di miR potrebbe diventare un potente marcatore prognostico e predittivo.

Il panorama dei miRNA sia nel plasma che nei tessuti tumorali sarà profilato utilizzando piattaforme di oligo array disponibili in commercio.
24 mesi
Valutazione delle proteine ​​del gruppo ad alta mobilità B1 (HMGB1).
Lasso di tempo: 24 mesi

Dati recenti indicano che il gruppo ad alta mobilità B1 (HMGB1) è implicato nella trasformazione delle cellule meshoteliali ed è fortemente secreto nel siero di pazienti affetti da mesotelioma. Questi risultati forniscono il razionale per considerare l'HMGB1 come un potenziale marcatore utile per monitorare l'efficacia terapeutica nei pazienti con mesotelioma.

HMGB1 sarà determinato nel plasma dei pazienti negli stessi punti temporali precedentemente indicati per la valutazione dei profili miR utilizzando un saggio ELISA
24 mesi
Analisi dei macrofagi sanguigni
Lasso di tempo: 24 mesi

Ci proponiamo di analizzare gli effetti della trabectedina sul numero di monociti circolanti e sui livelli plasmatici di mediatori biologici selezionati. Una diminuzione del numero di monociti circolanti potrebbe essere un marcatore surrogato di un effetto biologico della trabectedina sulle cellule precursori dei macrofagi tumorali.

Proponiamo di raccogliere il numero di monociti circolanti durante i primi 3 cicli di trattamento, immediatamente prima e 7 giorni dopo la somministrazione di trabectedina
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Collaboratori

PharmaMar

Investigatori

  • Investigatore principale: Paolo Bidoli, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Cattedra di studio: Valter Torri, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

12 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

18 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRFMN-MPM-6077
  • 2011-006330-16 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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