Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ATREUS - Badanie II fazy dotyczące aktywności trabektedyny u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM) (ATREUS)

22 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Badanie ATREUS — badanie fazy II dotyczące aktywności trabektedyny we wstępnie leczonym nabłoniaku lub dwufazowym/sarkomatoidowym złośliwym międzybłoniaku opłucnej (MPM)

Celem tego badania jest ustalenie, czy trabektedyna jest skuteczna w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej (MPM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nie ma zatwierdzonych leków do leczenia drugiego rzutu MPM u pacjentów, u których nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu pemetreksedem i pochodnymi platyny. Możliwości chemioterapii są ograniczone i obejmują gemcytabinę, winorelbinę i inne związki antyfolianowe. Rola chemioterapii drugiego rzutu nie została zatem jeszcze ustalona, ​​a populację pacjentów drugiego rzutu uważa się za odpowiednią do badań fazy II z zastosowaniem leków eksperymentalnych.

Trabektedyna jest pierwotnie naturalnym produktem pochodzenia morskiego, obecnie otrzymywanym w procesie półsyntetycznym, który indukuje opóźnienie progresji fazy S i blokadę fazy G2 cyklu komórkowego poprzez sposób działania, który wydaje się różnić od działania innych czynników uszkadzających DNA ( patrz cytaty). Chociaż dokładny mechanizm działania trabektedyny nie został jeszcze w pełni wyjaśniony, wydaje się, że jest unikalny w porównaniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi (patrz cytaty). Trabektedyna wiąże się z N2 guaniny w mniejszym rowku DNA, powodując wygięcie mniejszego rowka w kierunku większego rowka.

W randomizowanych badaniach klinicznych u pacjentów z przerzutowym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym lub tłuszczakomięsakiem oraz u nawracającego raka jajnika wrażliwego na platynę, trabektedynę podaje się we wlewie w dawce 1,5 mg/m2 pc. we wlewie trwającym 24 godziny lub w dawce 1,3 mg/m2 pc. we wlewie trwającym 3 godziny co 3 tygodnie (patrz cytaty). . Równoważąc skuteczność z bezpieczeństwem, w praktyce klinicznej preferowany jest krótki wlew.

W przypadku mięsaków tkanek miękkich odsetek odpowiedzi nie przekraczał 10%, jednak wykazano, że trabektedyna zapewnia kontrolę choroby, z odsetkiem zatrzymania progresji przekraczającym 50% i odsetkiem przeżycia wolnego od progresji przekraczającym 20% po 6 miesiącach. We wcześniej leczonym raku jajnika odsetek obiektywnych odpowiedzi wynosił 30%, a mediana czasu do progresji choroby wynosiła 5,7 miesiąca.

Trabektedyna nie była szeroko stosowana w MPM, jednak w badaniach fazy I zaobserwowano pewną obiektywną odpowiedź u ciężko leczonych wcześniej pacjentów z międzybłoniakiem.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę działania trabektedyny u pacjentów z MPM niekwalifikujących się do radykalnego zabiegu chirurgicznego. Ta opcja jest szczególnie interesująca ze względu na brak ważnych opcji terapeutycznych.

Przeprowadzone zostaną badania translacyjne w celu zidentyfikowania czynników predykcyjnych aktywności trabektedyny w MPM.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

145

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Parma, Włochy, 43126
        • Azienda Ospedaliro-Universitaria di Parma
    • AL
      • Alessandria, AL, Włochy
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25125
        • P.O. Spedalli Civili
    • Bo
      • Bologna, Bo, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
    • MI
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IOV

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny MPM. W celu postawienia powtarzalnej diagnozy, w szczególności w odniesieniu do dwufazowego MPM, histologia musi pochodzić z biopsji przezklatkowych (co najmniej 3 reprezentatywne próbki) lub z wideotorakoskopii (co najmniej 5 reprezentatywnych próbek)
  2. Wiek >18 lat
  3. Stan wydajności 0-1 (ECOG)
  4. Mierzalna choroba (CT-PET) według kryteriów RECIST zmodyfikowanych dla złośliwego międzybłoniaka opłucnej
  5. Nie więcej niż jeden wcześniejszy cykl chemioterapii (składający się z pemetreksedu i pochodnej platyny), wykluczono leczenie uzupełniające, jeśli PFS < 12 miesięcy
  6. Minimum 3 tygodnie od poprzedniej terapii ukierunkowanej na nowotwór
  7. Powrót do zdrowia po toksycznych skutkach poprzednich terapii do stopnia 0-1 wg NCI CTC AE
  8. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną, kwalifikują się, jeśli napromieniano <30% szpiku kostnego i całkowicie przywrócono prawidłową funkcję hematologiczną
  9. Zmienne hematologiczne: hemoglobina ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  10. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  11. Fosfokinaza kreatyniny (CPK) ≤ 2,5 GGN
  12. Zmienne dotyczące czynności wątroby: bilirubina całkowita ≤ GGN, całkowita fosfataza zasadowa ≤ 2,5 GGN lub jeśli > 2,5 GGN należy oznaczyć frakcję wątrobową fosfatazy zasadowej lub GGT lub 5' nukleotydazę i ≤ GGN, AspAT (transaminaza asparaginianowa w surowicy [SGOT]) i transaminaza alaninowa [SGPT]) musi wynosić ≤ 2,5 x GGN, albumina ≥ 25 g/l
  13. Podpisana świadoma zgoda
  14. Odpowiednie metody antykoncepcji dla pacjentów płci męskiej, których partnerka jest w wieku rozrodczym/może zajść w ciążę, podczas badania i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

  1. - Radioterapia z zamiarem wyleczenia ściany klatki piersiowej (jednocześnie z chemioterapią lub przed chemioterapią)
  2. - Niewyrównana cukrzyca lub inny stan bezwzględnie przeciwwskazany do stosowania deksametazonu (stosowany jako premedykacja)
  3. - Pacjenci włączeni do innego badania z lekami eksperymentalnymi
  4. - Kobiety w wieku rozrodczym/potencjalne
  5. - Wcześniejsza ekspozycja na trabektedynę
  6. - Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ), chyba że występuje remisja trwająca co najmniej 5 lat i ocenia się, że ryzyko nawrotu jest znikome
  7. - Aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
  8. - Niestabilny stan serca, w tym zastoinowa niewydolność serca lub dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie
  9. - Aktywna poważna infekcja
  10. - Inna ciężka współistniejąca choroba
  11. - Zajęcie mózgu / opon mózgowo-rdzeniowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trabektedyna
Pacjenci otrzymają leczenie trabektedyną
Lek: Trabektedyna
Pacjenci będą otrzymywać dożylny wlew trabektedyny w dawce 1,1 mg/m2 w 5% roztworze glukozy przez centralny cewnik żylny przez 3 godziny co 21 dni. Wlew trabektedyny będzie poprzedzony dożylnym podaniem 20 mg deksametazonu
Inne nazwy:
  • Yondelis

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji – PFS12w
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odsetek pacjentów wolnych od progresji lub zgonu w drugiej ocenie tomografii komputerowej wykonanej po 12 tygodniach (przeżycie wolne od progresji – PFS12w) od daty rozpoczęcia leczenia
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
PFS będzie oceniany za pomocą tomografii komputerowej co 6 tygodni od daty pierwszego leczenia do 12 tygodnia, a następnie co 8-9 tygodni
24 miesiące
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odpowiedzi zostaną ocenione zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST dla złośliwego międzybłoniaka opłucnej
24 miesiące
Tolerancja i bezpieczeństwo trabektedyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie zgłoszonych zdarzeń niepożądanych, klinicznych ocen laboratoryjnych, parametrów życiowych i badań fizykalnych. Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane przy użyciu Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA) i ocenione przy użyciu NCI-CTCAE wersja 4
24 miesiące
Intensywność bólu (PI)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Intensywność bólu zostanie oceniona za pomocą 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić. Pacjenci zostaną poproszeni o ocenę PI w odniesieniu do 24 godzin poprzedzających wizytę oraz wskazanie wyniku dla średniego, najgorszego i najmniejszego PI
24 miesiące
Rodzaj i charakterystyka bólu
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ze szczególnym uwzględnieniem obecności bólu neuropatycznego, oceny dokonuje się za pomocą kwestionariusza DN4. Wynik ogólny w tym 10-punktowym aparacie pozwala na rozpoznanie obecności bólu neuropatycznego (wynik całkowity ≥4)
24 miesiące
Zabiegi przeciwbólowe
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena rodzaju i dawki leków przeciwbólowych podawanych pacjentowi w momencie wizyty studyjnej
24 miesiące
profil mikroRNA (miR).
Ramy czasowe: 24 miesiące

Ocena profilu miR zostanie przeprowadzona w celu scharakteryzowania cech biologicznych nowotworu związanych z różnymi wzorami odpowiedzi. Ponieważ ostatnio opublikowane badania sugerują, że trabektedyna moduluje ekspresję niektórych miR w komórkach nowotworowych eksponowanych na lek, a także wydaje się, że oporność na leki przeciwnowotworowe jest dobrze skorelowana z ekspresją niektórych specyficznych miR, ocena ekspresji miR może stać się potężny marker prognostyczny i predykcyjny.

Krajobraz miRNA zarówno w osoczu, jak i tkankach nowotworowych będzie profilowany przy użyciu dostępnych na rynku platform oligo macierzy.
24 miesiące
Ocena białka grupy wysokiej mobilności B1 (HMGB1).
Ramy czasowe: 24 miesiące

Ostatnie dane wskazują, że grupa o wysokiej ruchliwości B1 (HMGB1) bierze udział w transformacji komórek mezotelialnych i jest silnie wydzielana w surowicach pacjentów z międzybłoniakiem. Odkrycia te stanowią uzasadnienie dla rozważenia HMGB1 jako potencjalnie użytecznego markera do monitorowania skuteczności terapeutycznej u pacjentów z międzybłoniakiem.

HMGB1 zostanie określony w osoczu pacjentów w tych samych punktach czasowych, które zostały wcześniej wskazane do oceny profili miR za pomocą testu ELISA
24 miesiące
Analiza makrofagów krwi
Ramy czasowe: 24 miesiące

Proponujemy przeanalizować wpływ trabektedyny na liczbę krążących monocytów oraz poziom wybranych mediatorów biologicznych w osoczu. Spadek liczby krążących monocytów może być zastępczym markerem biologicznego działania trabektedyny na komórki prekursorowe makrofagów nowotworowych.

Proponujemy zbieranie liczby krążących monocytów podczas pierwszych 3 cykli leczenia, bezpośrednio przed i 7 dni po podaniu trabektedyny
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Współpracownicy

PharmaMar

Śledczy

  • Główny śledczy: Paolo Bidoli, MD, Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
  • Krzesło do nauki: Valter Torri, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRFMN-MPM-6077
  • 2011-006330-16 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj