肝臓に対するリラグルチドの作用: グルコースリン酸化への影響

リラグルチドが 2 型糖尿病患者のグルコース恒常性に有利な影響を与えることは知られていますが、この効果の正確なメカニズムはわかっていません。 特に、リラグルチドの肝臓に対する急性および慢性の影響は十分に理解されていません。 我々の研究の目的は、リラグルチドが 2 型糖尿病患者の in vivo で肝臓の GCK 活性を急性および/または慢性的に変化させるかどうかを判断し、この効果を定量化することです。 我々は、リラグルチドがGCK活性を増加させ、その結果肝臓でのグルコース取り込みが増加し、血糖値の低下に寄与すると仮説を立てています。

私たちの具体的な目標は次のとおりです。

1. 2型糖尿病患者のGCK活性変化に対するリラグルチドの急性効果をin vivoで測定する。
2. IVGTT中に評価されるように、リラグルチドによる慢性治療が2型糖尿病患者の肝臓GCK活性の変化を決定するかどうかを評価する。

我々は、リラグルチドが急性および/または慢性的にGCK活性を増加させ、それにより肝臓でのグルコース取り込みの増加と血糖の低下に寄与すると期待しています。

主要エンドポイント

1. リラグルチド投与の有無にかかわらず、IVGTT 中の GCK 活性 (急性効果)。 GCK 活性は、IVGTT 中の乳酸とグルコースの測定に基づいて計算されます。
2. 6 週間のリラグルチド治療 (IVGTT3) の前後の IVGTT 中の GCK 活性。

副次的エンドポイント

1. IVGTT の MINMOD 分析によって定量化された SI-IVGTT (静脈内耐糖能検査中のインスリン感受性)
2. グルコースに対する急性インスリン反応 (AIRg) および性質指数 (DI-MINMOD)、つまりインスリン感受性の変化を補償するベータ細胞の能力。

これは、2 型糖尿病におけるリラグルチドの効果を調査するために設計された研究であるため、被験者はロサンゼルス盆地地域の 2 型糖尿病集団から選択されます。 研究対象集団は、2型糖尿病患者（年齢18～65歳、現在のアメリカ糖尿病協会の診断基準（HbA1c ≥ 6.5 %または空腹時血漿グルコース ≥ 126 mg/dl、または2時間血漿グルコース ≥ 200 mg/dl）によってT2DMと診断された患者）によって代表されます。 OGTT、または高血糖または高血糖クリーゼの古典的な症状を持つ患者では、ランダムな血漿グルコース ≥ 200 mg/dl)。