Liraglutidin vaikutukset maksaan: vaikutukset glukoosin fosforylaatioon
torstai 26. syyskuuta 2019 päivittänyt: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Tyypin 2 diabetes on krooninen sairaus, joka on saavuttanut epidemian mittasuhteet.
Parantaaksemme strategioitamme tyypin 2 diabeteksen ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi tutkijoiden on ymmärrettävä paremmin tämän taudin mekanismi ja tapa, jolla nykyiset hoidot, kuten lääkeliraglutidi, vaikuttavat verensokerin hallintaan.
Tiedetään, että liraglutidi vaikuttaa lisäämällä insuliinihormonin eritystä haimasta, hormonin, joka puolestaan säätelee verensokeria.
Ei kuitenkaan tiedetä, vaikuttaako liraglutidilla myös maksaan.
Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että liraglutidi saattaa vaikuttaa säätelemällä maksaentsyymiglukokinaasia (GCK), entsyymiä, joka lisää maksan verensokerin ottoa.
Tämä voi olla ratkaiseva mekanismi, jossa liraglutidi säätelee verensokeria insuliinista riippumatta, mikä tekee siitä hyödyllisen paitsi tyypin 2, myös tyypin 1 diabeteksessa.
Liraglutidin vaikutusta GCK-aktiivisuuteen ei ole vielä mitattu ihmisillä.
Tutkijat ehdottavat liraglutidin akuutin ja kroonisen vaikutuksen tutkimista GCK:hen käyttämällä yksinkertaista, laajalti käytettyä menetelmää (laskimonsisäinen glukoositoleranssitesti-IVGTT) ja uutta lähestymistapaa (tästä menetelmästä saatujen tietojen matemaattinen mallinnus) GCK-aktiivisuuden arvioimiseksi. ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes.
Tutkijat vertaavat ensin tietoja, jotka on saatu kahdesta IVGTT:stä (liraglutidin kanssa ja ilman), jotka suoritettiin 1 viikon välein (akuutti vaikutus).
Tämän jälkeen tutkijat antavat potilaille liraglutidia 6 viikon ajan ja tekevät toisen IVGTT:n GCK-aktiivisuuden (krooniset vaikutukset) mittaamiseksi.
Tästä tutkimuksesta saatuja tietoja käytetään liraglutidin vaikutusmekanismin ymmärtämiseen ja nykyisten hoitovaihtoehtojemme tehokkaampaan hyödyntämiseen ja uusien strategioiden kehittämiseen diabeteksen ehkäisyyn ja hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tiedetään, että liraglutidi vaikuttaa suotuisasti glukoosin homeostaasiin tyypin 2 diabeetikoilla, mutta ei tämän vaikutuksen tarkkaa mekanismia. Erityisesti liraglutidin akuutteja ja kroonisia vaikutuksia maksaan ei tunneta hyvin. Tutkimuksemme tavoitteena on määrittää, muuttaako liraglutidi akuutisti ja/tai kroonisesti maksan GCK-aktiivisuutta in vivo tyypin 2 diabeetikoilla, ja kvantifioida tämä vaikutus. Oletamme, että liraglutidi lisää GCK-aktiivisuutta ja että tämä lisää maksan glukoosinottoa, mikä osaltaan alentaa glykemiaa.
Erityistavoitteemme ovat:
- mitata liraglutidin akuutti vaikutus GCK-aktiivisuuden muutoksiin in vivo tyypin 2 diabeetikoilla;
- sen arvioimiseksi, määrittääkö krooninen liraglutidihoito maksan GCK-aktiivisuuden muutoksen tyypin 2 diabeetikoilla IVGTT:n aikana arvioituna.
Odotamme, että liraglutidi lisää akuutisti ja/tai kroonisesti GCK-aktiivisuutta, mikä myötävaikuttaa korkeampaan maksan glukoosin sisäänottoon ja alhaisempaan glykemiaan.
Ensisijaiset päätepisteet
- GCK-aktiivisuus (akuutti vaikutus) IVGTT:n aikana liraglutidin annon kanssa ja ilman. GCK-aktiivisuus lasketaan laktaatti- ja glukoosimittausten perusteella IVGTT:n aikana
- GCK-aktiivisuus IVGTT:iden aikana ennen ja jälkeen 6 viikon liraglutidihoidon (IVGTT3).
Toissijaiset päätepisteet
- SI-IVGTT (insuliiniherkkyys suonensisäisen glukoositoleranssitestin aikana) kvantifioituna IVGTT:n MINMOD-analyysillä
- Akuutti insuliinivaste glukoosille (AIRg) ja dispositioindeksi (DI-MINMOD), beetasolujen kyky kompensoida muutoksia insuliiniherkkyydessä.
Tämä on tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia liraglutidin vaikutusta tyypin 2 diabetekseen, joten koehenkilöt valitaan Los Angelesin altaan alueen tyypin 2 diabetespopulaatiosta. Tutkimuspopulaatiota edustavat tyypin 2 diabeetikot (18–65-vuotiaat, T2DM diagnosoitu nykyisten American Diabetes Associationin diagnostisten kriteerien mukaan (HbA1c ≥ 6,5 % tai plasman paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl tai 2 tunnin plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl aikana). OGTT tai potilaalla, jolla on klassisia hyperglykemian tai hyperglykeemisen kriisin oireita, satunnainen plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl).
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-65 vuotta (mukaan lukien)
- Kyky antaa tietoinen suostumus ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimia
- Kyky kommunikoida tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa
- Mahdollisuus palata seurantakäynnille
- Riittävä IV pääsy
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, ei raskaana ja käyttää luotettavaa ehkäisyä
- Dokumentoitu T2DM (uusimpien American Diabetes Associationin kriteerien mukaan);
- aiemmin käyttämätön tai vain metformiinilla hoidettu;
- Diabetes tulee olla hyvin hallinnassa (määritelty HbA1 ≤ 7,5 %, FPG < 180 mg/dl).
Poissulkemiskriteerit:
- Jos olet raskaana, imetät tai aiot tulla raskaaksi tai et käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä
- Syöpä tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen, hengityselinten, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokrinologinen, hematologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai häiriö (sisällytyksestä keskustellaan hoitavan lääkärin kanssa)
- Maksasairaus; alkoholismin historiaa.
- Tunnettu tai epäilty allergia liraglutidille
- Liraglutidin vasta-aiheet: potilaat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai potilaat, joilla on multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2
- Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus
- Potilaat, joita on hoidettu painonpudotusta edistävillä lääkkeillä (esim. Xenical® [orlistaatti], Meridia® [sibutramiini], Acomplia® [rimonabantti], Acutrim® [fenyylipropanoliamiini] tai vastaavat käsikauppalääkkeet) 3 kuukauden sisällä opintojen alkamisesta
- Potilaat, joita on hoidettu diabeteslääkkeillä: injektoitavat (esim. GLP-1R-agonistit (Byetta® [eksenatidi], Victoza® [liraglutidi]) amyliinianalogit; insuliini ja insuliinianalogit) tai muut oraaliset aineet kuin metformiini (esim. DPP-IV- estäjät (Januvia® [sitagliptiini], Onglyza® [saksagliptiini] tai Janumet® [sitagliptiini ja metformiini]), insuliiniherkistimet (tiatsolidindionit: pioglitatsoni [Actos®]) tai sulfonyyliureat) kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
- Tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
- Tyypin 1 diabetes
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: yksi käsi
Liraglutidi (Victoza)
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan glukokinaasiaktiivisuus (akuutti vaikutus)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mittaamme maksan glukokinaasin (GCK) aktiivisuutta "in vivo" IVGTT:n aikana liraglutidin annon kanssa ja ilman sitä
|
12 kuukautta
|
|
Maksan glukokinaasiaktiivisuus (krooninen vaikutus)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mittaamme maksan glukokinaasin (GCK) aktiivisuuden "in vivo" IVGTT:n aikana ennen ja jälkeen 6 viikon päivittäisen liraglutidin annon
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mittaamme SI-IVGTT:n (insuliiniherkkyys laskimonsisäisen glukoositoleranssitestin aikana), joka on kvantifioitu IVGTT:n MINMOD-analyysillä.
|
12 kuukautta
|
|
Akuutti insuliinivaste glukoosille ja jakautumisindeksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioimme akuutin insuliinivasteen glukoosille (AIRg) ja disposition indeksin (DI-MINMOD) (beetasolun kyky kompensoida insuliiniherkkyyden muutoksia)
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 23. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- U1111-1138-7223
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .