Liraglutid-virkninger på leveren: Effekter på glukosephosphorylering
26. september 2019 opdateret af: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Type 2-diabetes er en kronisk sygdom, der har nået epidemiske proportioner.
For at forbedre vores strategier til forebyggelse og behandling af type 2-diabetes er efterforskerne nødt til bedre at forstå mekanismen bag denne sygdom, og den måde, hvorpå nuværende terapier, såsom lægemidlet liraglutid, arbejder for at kontrollere blodsukkeret.
Det er kendt, at liraglutid virker ved at øge udskillelsen af hormonet insulin fra bugspytkirtlen, hormon der igen styrer blodsukkeret.
Det vides dog ikke, om liraglutid også virker på leveren.
Dyreforsøg har antydet, at liraglutid kan virke ved at kontrollere leverenzymet glucokinase (GCK), et enzym, der øger blodsukkeroptagelsen i leveren.
Dette kan være en afgørende mekanisme, hvor liraglutid kontrollerer blodsukkeret uafhængigt af insulin, hvilket gør det gavnligt ikke kun ved type 2, men også ved type 1 diabetes.
Effekten af liraglutid på GCK-aktivitet er endnu ikke blevet målt hos mennesker.
Efterforskerne foreslår at undersøge den akutte og kroniske effekt af liraglutid på GCK ved at bruge en simpel, udbredt procedure (en intravenøs glukosetolerancetest-IVGTT) og en ny tilgang (matematisk modellering af data opnået fra denne procedure) til at vurdere GCK-aktivitet hos personer med type 2-diabetes.
Efterforskerne vil først sammenligne data opnået fra 2 IVGTT'er (med og uden liraglutid) udført med 1 uges mellemrum (akut effekt).
Efterforskerne vil derefter give liraglutid til patienter i 6 uger og lave endnu en IVGTT for at måle GCK-aktivitet (kroniske effekter).
Data opnået fra denne undersøgelse vil blive brugt til yderligere at forstå liraglutids virkningsmekanisme og hvordan man bedre kan udnytte vores nuværende terapeutiske muligheder og udvikle nye strategier til forebyggelse og behandling af diabetes.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Det er kendt, at liraglutid påvirker glukosehomeostase positivt hos type 2-diabetespatienter, men ikke den nøjagtige mekanisme bag denne effekt. Især liraglutides akutte og kroniske virkninger på leveren er ikke godt forstået. Formålet med vores undersøgelse er at bestemme, om liraglutid akut og/eller kronisk ændrer lever-GCK-aktivitet in vivo hos type 2-diabetespatienter, og at kvantificere denne effekt. Vi antager, at liraglutid øger GCK-aktiviteten, og at dette resulterer i øget hepatisk glukoseoptagelse, hvilket bidrager til en sænkning af glykæmi.
Vores specifikke mål er:
- at måle liraglutides akutte effekt på GCK-aktivitetsændringer in vivo hos type 2-diabetespatienter;
- at vurdere om kronisk behandling med liraglutid bestemmer en ændring i lever-GCK-aktivitet hos type 2-diabetespatienter, som vurderet under en IVGTT.
Vi forventer, at liraglutid akut og/eller kronisk øger GCK-aktivitet og dermed bidrager til højere leverglukoseoptagelse og lavere glykæmi.
Primære endepunkter
- GCK-aktivitet (akut effekt) under IVGTT'er med og uden administration af liraglutid. GCK-aktivitet vil blive beregnet baseret på laktat- og glucosemålinger under IVGTT
- GCK-aktivitet under IVGTT'er før og efter 6 ugers liraglutidbehandling (IVGTT3).
Sekundære endepunkter
- SI-IVGTT (insulinfølsomhed under en intravenøs glucosetolerancetest) som kvantificeret ved MINMOD-analysen af IVGTT
- Akut insulinrespons på glucose (AIRg) og dispositionsindekset (DI-MINMOD), betacellens evne til at kompensere for ændringer i insulinfølsomhed.
Dette er en undersøgelse designet til at undersøge effekten af liraglutid i type 2-diabetes, derfor er forsøgspersoner udvalgt fra type 2-diabetes-populationen i Los Angeles-bassinet. Undersøgelsespopulationen er repræsenteret af type 2-diabetikere (18-65-årige, T2DM diagnosticeret efter de nuværende diagnostiske kriterier fra American Diabetes Association (HbA1c ≥ 6,5 % eller fastende plasmaglucose ≥ 126 mg/dl eller 2 timers plasmaglucose ≥ 200 mg/dL under en OGTT eller hos en patient med klassiske symptomer på hyperglykæmi eller hyperglykæmisk krise en tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dl).
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-65 år (inklusive)
- Evne til at give informeret samtykke før alle forsøgsrelaterede aktiviteter
- Evne til at kommunikere effektivt med forskningspersonale
- Mulighed for at vende tilbage til opfølgningsbesøg
- Tilstrækkelig IV-adgang
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, ikke er gravid og tager pålidelig prævention
- Dokumenteret T2DM (i henhold til de seneste kriterier fra American Diabetes Association);
- Lægemiddelnaivt eller kun behandlet med metformin;
- Diabetes bør kontrolleres godt (som defineret ved HbA1 ≤ 7,5 %, FPG <180 mg/dl).
Ekskluderingskriterier:
- Gravid, ammende eller intentionen om at blive gravid eller ikke bruge passende præventionsmidler
- Tilstedeværelse af kræft eller enhver klinisk signifikant hjerte-, luftvejs-, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller lidelse (inklusion vil blive drøftet med den behandlende læge)
- Lever sygdom; alkoholismes historie.
- Kendt eller mistænkt allergi over for liraglutid
- Kontraindikationer til liraglutid: patienter med en personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi syndrom type 2
- Patienter med en historie med pancreatitis
- Patienter, der er blevet behandlet med lægemidler, der fremmer vægttab (f.eks. Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramin], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [phenylpropanolamin] eller lignende håndkøbsmedicin) inden for 3 måneder studiestart
- Patienter, der er blevet behandlet med diabetesmedicin: injicerbare (f.eks. GLP-1R-agonister (Byetta® [exenatid], Victoza® [liraglutid]) amylinanaloger; insulin og insulinanaloger) eller andre orale midler end metformin (f.eks. DPP-IV- hæmmere (Januvia® [sitagliptin], Onglyza® [saxagliptin] eller Janumet® [sitagliptin og metformin]), insulinsensibilisatorer (thiazolidindioner: pioglitazon [Actos®]); eller sulfonylurinstoffer) inden for 3 måneder efter studiestart.
- Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før studiestart.
- Type 1 diabetes
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: enkelt arm
Liraglutid (Victoza)
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverglucokinaseaktivitet (akut effekt)
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil måle leverglucokinase (GCK) aktivitet 'in vivo' under IVGTT'er med og uden liraglutid administration
|
12 måneder
|
|
Leverglucokinaseaktivitet (kronisk effekt)
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil måle leverglucokinase (GCK) aktivitet 'in vivo' under IVGTT'er før og efter 6 ugers daglig administration af liraglutid
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
insulinfølsomhed
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil måle SI-IVGTT (insulinfølsomhed under en intravenøs glucosetolerancetest) som kvantificeret ved MINMOD-analysen af IVGTT.
|
12 måneder
|
|
Akut insulinrespons på glukose og dispositionsindekset
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil vurdere det akutte insulinrespons på glukose (AIRg) og dispositionsindekset (DI-MINMOD) (betacellens evne til at kompensere for ændringer i insulinfølsomhed)
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. december 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juli 2020
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. juli 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juli 2014
Først opslået (Skøn)
23. juli 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- U1111-1138-7223
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .