Liraglutide Azioni sul fegato: effetti sulla fosforilazione del glucosio
26 settembre 2019 aggiornato da: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Il diabete di tipo 2 è una malattia cronica che ha raggiunto proporzioni epidemiche.
Al fine di migliorare le nostre strategie per la prevenzione e il trattamento del diabete di tipo 2, i ricercatori devono comprendere meglio il meccanismo di questa malattia e il modo in cui le attuali terapie, come il farmaco liraglutide, funzionano per controllare la glicemia.
È noto che liraglutide agisce aumentando la secrezione dell'ormone insulina da parte del pancreas, ormone che a sua volta controlla la glicemia.
Tuttavia, non è noto se liraglutide abbia anche azioni sul fegato.
Studi sugli animali hanno suggerito che liraglutide potrebbe agire controllando l'enzima epatico glucochinasi (GCK), un enzima che aumenta l'assorbimento di zucchero nel sangue da parte del fegato.
Questo potrebbe essere un meccanismo cruciale in cui liraglutide controlla la glicemia indipendentemente dall'insulina, rendendola così utile non solo nel diabete di tipo 2 ma anche nel diabete di tipo 1.
L'effetto di liraglutide sull'attività del GCK non è stato ancora misurato nell'uomo.
I ricercatori propongono di studiare l'effetto acuto e cronico di liraglutide su GCK utilizzando una procedura semplice e ampiamente utilizzata (un test di tolleranza al glucosio intravenoso-IVGTT) e un nuovo approccio (modellazione matematica dei dati ottenuti da questa procedura), per valutare l'attività di GCK nelle persone con diabete di tipo 2.
Gli investigatori confronteranno prima i dati ottenuti da 2 IVGTT (con e senza liraglutide) eseguiti a distanza di 1 settimana (effetto acuto).
Gli investigatori somministreranno quindi liraglutide ai pazienti per 6 settimane e faranno un altro IVGTT per misurare l'attività GCK (effetti cronici).
I dati ottenuti da questo studio saranno utilizzati per comprendere ulteriormente il meccanismo d'azione di liraglutide e come utilizzare al meglio le nostre attuali opzioni terapeutiche e sviluppare nuove strategie per la prevenzione e il trattamento del diabete.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
È noto che liraglutide ha un impatto favorevole sull'omeostasi del glucosio nei pazienti diabetici di tipo 2, ma non è noto il meccanismo esatto di questo effetto. In particolare, gli effetti acuti e cronici di liraglutide sul fegato non sono ben compresi. Lo scopo del nostro studio è determinare se liraglutide modifichi in modo acuto e/o cronico l'attività del GCK epatico in vivo in pazienti con diabete di tipo 2 e quantificare questo effetto. Ipotizziamo che liraglutide aumenti l'attività del GCK e che ciò si traduca in un aumento dell'assorbimento epatico del glucosio, contribuendo ad un abbassamento della glicemia.
I nostri obiettivi specifici sono:
- misurare l'effetto acuto di liraglutide sui cambiamenti dell'attività GCK in vivo in pazienti diabetici di tipo 2;
- per valutare se il trattamento cronico con liraglutide determini un cambiamento nell'attività del GCK epatico nei pazienti diabetici di tipo 2, come valutato durante un IVGTT.
Ci aspettiamo che liraglutide aumenti in modo acuto e/o cronico l'attività del GCK, contribuendo così a un maggiore assorbimento epatico del glucosio e a una minore glicemia.
Endpoint primari
- Attività GCK (effetto acuto) durante IVGTT con e senza somministrazione di liraglutide. L'attività GCK sarà calcolata sulla base delle misurazioni del lattato e del glucosio durante l'IVGTT
- Attività GCK durante IVGTT prima e dopo 6 settimane di trattamento con liraglutide (IVGTT3).
Endpoint secondari
- SI-IVGTT (sensibilità all'insulina durante un test di tolleranza al glucosio per via endovenosa) come quantificato dall'analisi MINMOD dell'IVGTT
- Risposta acuta dell'insulina al glucosio (AIRg) e indice di disposizione (DI-MINMOD), la capacità delle cellule beta di compensare i cambiamenti nella sensibilità all'insulina.
Questo è uno studio progettato per indagare l'effetto di liraglutide nel diabete di tipo 2, pertanto i soggetti sono selezionati dalla popolazione con diabete di tipo 2 dell'area del bacino di Los Angeles. La popolazione in studio è rappresentata da diabetici di tipo 2 (età 18-65 anni, T2DM diagnosticato secondo gli attuali criteri diagnostici dell'American Diabetes Association (HbA1c ≥ 6,5% o glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dl o glicemia a 2 ore ≥ 200 mg/dL durante un OGTT o in un paziente con sintomi classici di iperglicemia o crisi iperglicemica una glicemia casuale ≥ 200 mg/dl).
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18-65 anni (inclusi)
- Capacità di fornire il consenso informato prima di qualsiasi attività correlata allo studio
- Capacità di comunicare efficacemente con il personale di ricerca
- Possibilità di tornare per una visita di controllo
- Adeguato accesso IV
- Se una donna in età fertile, non incinta e che assume metodi contraccettivi affidabili
- T2DM documentato (secondo i più recenti criteri dell'American Diabetes Association);
- Naïve ai farmaci o trattati solo con metformina;
- Il diabete deve essere ben controllato (come definito da HbA1 ≤ 7,5%, FPG <180 mg/dl).
Criteri di esclusione:
- Gravidanza, allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza o mancato utilizzo di adeguate misure contraccettive
- Presenza di cancro o qualsiasi malattia o disturbo cardiaco, respiratorio, renale, epatico, gastrointestinale, endocrinologico, ematologico, neurologico o psichiatrico clinicamente significativo (l'inclusione sarà discussa con il medico curante)
- Malattia del fegato; storia dell'alcolismo.
- Allergia nota o sospetta a liraglutide
- Controindicazioni a liraglutide: pazienti con anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o in pazienti con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2
- Pazienti con una storia di pancreatite
- Pazienti che sono stati trattati con farmaci che promuovono la perdita di peso (ad es. Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramina], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [fenilpropanolamina] o farmaci simili da banco) entro 3 mesi di inizio studio
- Pazienti che sono stati trattati con farmaci per il diabete: iniettabili (ad es. agonisti del GLP-1R (Byetta® [exenatide], Victoza® [liraglutide]) analoghi dell'amilina; insulina e analoghi dell'insulina) o agenti orali diversi dalla metformina (ad es. DPP-IV- inibitori (Januvia® [sitagliptin], Onglyza® [saxagliptin] o Janumet® [sitagliptin e metformina]), sensibilizzanti all'insulina (tiazolidindioni: pioglitazone [Actos®]); o sulfoniluree) entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
- Il ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio.
- Diabete di tipo 1
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: braccio singolo
Liraglutide (Victoza)
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività della glucochinasi epatica (effetto acuto)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Misureremo l'attività della glucochinasi epatica (GCK) 'in vivo' durante IVGTT con e senza somministrazione di liraglutide
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12 mesi
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Attività della glucochinasi epatica (effetto cronico)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Misureremo l'attività della glucochinasi epatica (GCK) "in vivo" durante gli IVGTT prima e dopo 6 settimane di somministrazione giornaliera di liraglutide
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 12 mesi
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Misureremo SI-IVGTT (sensibilità all'insulina durante un test di tolleranza al glucosio endovenoso) come quantificato dall'analisi MINMOD dell'IVGTT.
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12 mesi
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Risposta acuta dell'insulina al glucosio e indice di disposizione
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valuteremo la risposta acuta dell'insulina al glucosio (AIRg) e l'indice di disposizione (DI-MINMOD) (la capacità delle cellule beta di compensare i cambiamenti nella sensibilità all'insulina)
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 dicembre 2019
Completamento primario (Anticipato)
1 luglio 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 luglio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 luglio 2014
Primo Inserito (Stima)
23 luglio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 settembre 2019
Ultimo verificato
1 settembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- U1111-1138-7223
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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