Działania liraglutydu na wątrobę: wpływ na fosforylację glukozy
26 września 2019 zaktualizowane przez: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Cukrzyca typu 2 jest chorobą przewlekłą, która osiągnęła rozmiary epidemii.
Aby ulepszyć nasze strategie zapobiegania i leczenia cukrzycy typu 2, badacze muszą lepiej zrozumieć mechanizm tej choroby oraz sposób, w jaki obecne terapie, takie jak lek liraglutyd, działają w celu kontrolowania poziomu cukru we krwi.
Wiadomo, że liraglutyd działa poprzez zwiększenie wydzielania hormonu insuliny z trzustki, hormonu, który z kolei kontroluje poziom cukru we krwi.
Nie wiadomo jednak, czy liraglutyd działa również na wątrobę.
Badania na zwierzętach sugerują, że liraglutyd może działać poprzez kontrolowanie enzymu wątrobowego glukokinazy (GCK), enzymu, który zwiększa wychwyt cukru we krwi przez wątrobę.
Może to być kluczowy mechanizm, w którym liraglutyd kontroluje poziom cukru we krwi niezależnie od insuliny, dzięki czemu jest korzystny nie tylko w przypadku cukrzycy typu 2, ale także typu 1.
Wpływ liraglutydu na aktywność GCK nie został jeszcze zmierzony u ludzi.
Badacze proponują zbadanie ostrego i przewlekłego wpływu liraglutydu na GCK przy użyciu prostej, szeroko stosowanej procedury (test dożylnego obciążenia glukozą-IVGTT) oraz nowatorskiego podejścia (modelowanie matematyczne danych uzyskanych w ramach tej procedury), w celu oceny aktywności GCK u osób z cukrzycą typu 2.
Badacze najpierw porównają dane uzyskane z 2 IVGTT (z liraglutydem i bez) przeprowadzonych w odstępie 1 tygodnia (efekt ostry).
Następnie badacze podają pacjentom liraglutyd przez 6 tygodni i przeprowadzają kolejny IVGTT w celu zmierzenia aktywności GCK (efekty przewlekłe).
Dane uzyskane z tego badania zostaną wykorzystane do dalszego zrozumienia mechanizmu działania liraglutydu oraz lepszego wykorzystania naszych obecnych opcji terapeutycznych i opracowania nowych strategii zapobiegania i leczenia cukrzycy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wiadomo, że liraglutyd korzystnie wpływa na homeostazę glukozy u chorych na cukrzycę typu 2, ale nie jest znany dokładny mechanizm tego działania. W szczególności ostry i przewlekły wpływ liraglutydu na wątrobę nie jest dobrze poznany. Celem naszego badania jest ustalenie, czy liraglutyd ostro i/lub przewlekle zmienia aktywność GCK w wątrobie in vivo u pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz ilościowe określenie tego efektu. Stawiamy hipotezę, że liraglutyd zwiększa aktywność GCK, co skutkuje zwiększonym wychwytem glukozy przez wątrobę, przyczyniając się do obniżenia glikemii.
Nasze cele szczegółowe to:
- do pomiaru ostrego wpływu liraglutydu na zmiany aktywności GCK in vivo u pacjentów z cukrzycą typu 2;
- ocena, czy przewlekłe leczenie liraglutydem determinuje zmianę aktywności GCK w wątrobie u pacjentów z cukrzycą typu 2, ocenianą podczas IVGTT.
Oczekujemy, że liraglutyd ostro i/lub przewlekle zwiększa aktywność GCK, przyczyniając się w ten sposób do wyższego wychwytu glukozy przez wątrobę i niższej glikemii.
Podstawowe punkty końcowe
- Aktywność GCK (efekt ostry) podczas IVGTT z i bez podawania liraglutydu. Aktywność GCK zostanie obliczona na podstawie pomiarów mleczanu i glukozy podczas IVGTT
- Aktywność GCK podczas IVGTT przed i po 6 tygodniach leczenia liraglutydem (IVGTT3).
Drugorzędowe punkty końcowe
- SI-IVGTT (wrażliwość na insulinę podczas dożylnego testu tolerancji glukozy) określona ilościowo za pomocą analizy MINMOD testu IVGTT
- Ostra odpowiedź insuliny na glukozę (AIRg) i wskaźnik dyspozycji (DI-MINMOD), czyli zdolność komórek beta do kompensacji zmian wrażliwości na insulinę.
Jest to badanie mające na celu zbadanie wpływu liraglutydu na cukrzycę typu 2, dlatego osoby badane są wybierane z populacji chorych na cukrzycę typu 2 w rejonie basenu Los Angeles. Badaną populację stanowią chorzy na cukrzycę typu 2 (w wieku 18-65 lat, T2DM rozpoznaną na podstawie aktualnych kryteriów diagnostycznych Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (HbA1c ≥ 6,5% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl lub stężenie glukozy w osoczu w 2 godz. ≥ 200 mg/dl podczas OGTT lub u pacjenta z klasycznymi objawami hiperglikemii lub przełomu hiperglikemicznego przypadkowa glikemia ≥ 200 mg/dl).
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-65 lat (włącznie)
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem
- Umiejętność skutecznego komunikowania się z pracownikami naukowymi
- Możliwość powrotu na wizytę kontrolną
- Odpowiedni dostęp IV
- Jeśli kobieta może zajść w ciążę, nie jest w ciąży i stosuje skuteczną antykoncepcję
- Udokumentowana T2DM (zgodnie z najnowszymi kryteriami American Diabetes Association);
- Nieleczeni wcześniej lub leczeni wyłącznie metforminą;
- Cukrzyca powinna być dobrze kontrolowana (określana jako HbA1 ≤ 7,5%, FPG <180 mg/dl).
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę lub niestosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych
- Obecność raka lub jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób lub zaburzeń serca, układu oddechowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych (włączenie zostanie omówione z lekarzem prowadzącym)
- Choroba wątroby; historia alkoholizmu.
- Znana lub podejrzewana alergia na liraglutyd
- Przeciwwskazania do stosowania liraglutydu: pacjenci z wywiadem osobistym lub rodzinnym raka rdzeniastego tarczycy lub u pacjentów z zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2
- Pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie
- Pacjenci, którzy byli leczeni lekami wspomagającymi utratę wagi (np. Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramina], Acomplia® [rymonabant], Acutrim® [fenylopropanoloamina] lub podobne leki dostępne bez recepty) w ciągu 3 miesięcy rozpoczęcia studiów
- Pacjenci, którzy byli leczeni lekami przeciwcukrzycowymi: preparatami do wstrzykiwań (np. agoniści GLP-1R (Byetta® [eksenatyd], Victoza® [liraglutyd]), analogi amyliny; insulina i analogi insuliny) lub leki doustne inne niż metformina (np. DPP-IV- inhibitory (Januvia® [sitagliptyna], Onglyza® [saxagliptyna] lub Janumet® [sitagliptyna i metformina]), środki zwiększające wrażliwość na insulinę (tiazolidynodiony: pioglitazon [Actos®]); lub sulfonylomoczniki) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
- Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
- Cukrzyca typu 1
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: jedno ramię
Liraglutyd (Victoza)
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność glukokinazy wątrobowej (efekt ostry)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Będziemy mierzyć aktywność glukokinazy wątrobowej (GCK) „in vivo” podczas IVGTT z i bez podawania liraglutydu
|
12 miesięcy
|
|
Aktywność glukokinazy wątrobowej (działanie przewlekłe)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Będziemy mierzyć aktywność glukokinazy wątrobowej (GCK) „in vivo” podczas IVGTT przed i po 6 tygodniach codziennego podawania liraglutydu
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmierzymy SI-IVGTT (wrażliwość na insulinę podczas dożylnego testu tolerancji glukozy) zgodnie z ilościową analizą MINMOD IVGTT.
|
12 miesięcy
|
|
Ostra odpowiedź insuliny na glukozę i wskaźnik dyspozycji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocenimy ostrą odpowiedź insulinową na glukozę (AIRg) oraz wskaźnik dyspozycji (DI-MINMOD) (zdolność komórek beta do kompensacji zmian wrażliwości na insulinę)
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 lipca 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 lipca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 lipca 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 lipca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- U1111-1138-7223
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .