Liraglutid-virkninger på leveren: Effekter på glukosefosforylering
26. september 2019 oppdatert av: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Type 2 diabetes er en kronisk sykdom som har nådd epidemiske proporsjoner.
For å forbedre våre strategier for forebygging og behandling av type 2-diabetes, må etterforskerne bedre forstå mekanismen bak denne sykdommen, og måten dagens terapier, som medikamentet liraglutid, fungerer for å kontrollere blodsukkeret.
Det er kjent at liraglutid virker ved å øke utskillelsen av hormonet insulin fra bukspyttkjertelen, hormon som igjen kontrollerer blodsukkeret.
Det er imidlertid ikke kjent om liraglutid også virker på leveren.
Dyrestudier har antydet at liraglutid kan virke ved å kontrollere leverenzymet glukokinase (GCK), et enzym som øker blodsukkeropptaket i leveren.
Dette kan være en avgjørende mekanisme der liraglutid kontrollerer blodsukkeret uavhengig av insulin, og gjør det gunstig ikke bare ved type 2, men også ved type 1 diabetes.
Effekten av liraglutid på GCK-aktivitet er ennå ikke målt hos mennesker.
Etterforskerne foreslår å undersøke den akutte og kroniske effekten av liraglutid på GCK ved å bruke en enkel, mye brukt prosedyre (en intravenøs glukosetoleransetest-IVGTT) og en ny tilnærming (matematisk modellering av data hentet fra denne prosedyren), for å vurdere GCK-aktiviteten. hos personer med type 2 diabetes.
Etterforskerne vil først sammenligne data oppnådd fra 2 IVGTTer (med og uten liraglutid) utført med 1 ukes mellomrom (akutt effekt).
Etterforskerne vil deretter gi liraglutid til pasienter i 6 uker og gjøre en ny IVGTT for å måle GCK-aktivitet (kroniske effekter).
Data innhentet fra denne studien vil bli brukt til å forstå mekanismen for liraglutid-virkning og hvordan vi bedre kan utnytte våre nåværende terapeutiske alternativer og utvikle nye strategier for å forebygge og behandle diabetes.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det er kjent at liraglutid påvirker glukosehomeostase gunstig hos pasienter med type 2-diabetes, men ikke den eksakte mekanismen for denne effekten. Spesielt er liraglutides akutte og kroniske effekter på leveren ikke godt forstått. Målet med vår studie er å bestemme om liraglutid akutt og/eller kronisk endrer lever GCK-aktivitet in vivo hos type 2 diabetespasienter, og å kvantifisere denne effekten. Vi antar at liraglutid øker GCK-aktiviteten og at dette resulterer i økt hepatisk glukoseopptak, noe som bidrar til en reduksjon av glykemi.
Våre spesifikke mål er:
- å måle liraglutides akutte effekt på endringer i GCK-aktivitet in vivo hos type 2 diabetespasienter;
- for å vurdere om kronisk behandling med liraglutid bestemmer en endring i lever-GCK-aktivitet hos type 2-diabetespasienter, vurdert under en IVGTT.
Vi forventer at liraglutid akutt og/eller kronisk øker GCK-aktiviteten, og dermed bidrar til høyere leverglukoseopptak og lavere glykemi.
Primære endepunkter
- GCK-aktivitet (akutt effekt) under IVGTTs med og uten liraglutidadministrasjon. GCK-aktivitet vil bli beregnet basert på laktat- og glukosemålinger under IVGTT
- GCK-aktivitet under IVGTT før og etter 6 uker med liraglutidbehandling (IVGTT3).
Sekundære endepunkter
- SI-IVGTT (insulinfølsomhet under en intravenøs glukosetoleransetest) som kvantifisert ved MINMOD-analyse av IVGTT
- Akutt insulinrespons på glukose (AIRg) og disposisjonsindeksen (DI-MINMOD), betacellens evne til å kompensere for endringer i insulinfølsomhet.
Dette er en studie designet for å undersøke effekten av liraglutid ved type 2-diabetes, derfor er forsøkspersoner valgt fra type 2-diabetespopulasjonen i Los Angeles-bassengområdet. Studiepopulasjonen er representert av type 2-diabetikere (18-65 år gamle, T2DM diagnostisert etter gjeldende diagnostiske kriterier fra American Diabetes Association (HbA1c ≥ 6,5 % eller fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dl eller 2 timers plasmaglukose ≥ 200 mg/dL under en OGTT eller hos en pasient med klassiske symptomer på hyperglykemi eller hyperglykemisk krise en tilfeldig plasmaglukose ≥ 200 mg/dl).
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-65 år (inkludert)
- Evne til å gi informert samtykke før prøverelaterte aktiviteter
- Evne til å kommunisere effektivt med forskningspersonell
- Evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk
- Tilstrekkelig IV-tilgang
- Hvis en kvinne i fertil alder, ikke er gravid og bruker pålitelig prevensjon
- Dokumentert T2DM (i henhold til de nyeste American Diabetes Association-kriteriene);
- Legemiddelnaivt eller behandlet med kun metformin;
- Diabetes bør kontrolleres godt (som definert av HbA1 ≤ 7,5 %, FPG <180 mg/dl).
Ekskluderingskriterier:
- Gravid, ammende eller intensjon om å bli gravid eller ikke bruke tilstrekkelig prevensjon
- Tilstedeværelse av kreft eller enhver klinisk signifikant hjerte-, respirasjons-, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller lidelse (inkludering vil bli diskutert med behandlende lege)
- Leversykdom; historie med alkoholisme.
- Kjent eller mistenkt allergi mot liraglutid
- Kontraindikasjoner for liraglutid: pasienter med en personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom eller hos pasienter med multippel endokrin neoplasi syndrom type 2
- Pasienter med en historie med pankreatitt
- Pasienter som har blitt behandlet med legemidler som fremmer vekttap (f.eks. Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramin], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [fenylpropanolamin] eller lignende reseptfrie medisiner) innen 3 måneder av studiestart
- Pasienter som har blitt behandlet med diabetesmedisiner: injiserbare, (f.eks. GLP-1R-agonister (Byetta® [exenatid], Victoza® [liraglutid]) amylinanaloger; insulin og insulinanaloger) eller andre orale midler enn metformin (f.eks. DPP-IV- hemmere (Januvia® [sitagliptin], Onglyza® [saxagliptin] eller Janumet® [sitagliptin og metformin]), insulinsensibilisatorer (tiazolidindioner: pioglitazon [Actos®]); eller sulfonylurea) innen 3 måneder etter studiestart.
- Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder før studiestart.
- Type 1 diabetes
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: enkelt arm
Liraglutid (Victoza)
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverglukokinaseaktivitet (akutt effekt)
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil måle leverglukokinase (GCK) aktivitet 'in vivo' under IVGTTs med og uten liraglutid administrering
|
12 måneder
|
|
Leverglukokinaseaktivitet (kronisk effekt)
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil måle leverglukokinase (GCK) aktivitet 'in vivo' under IVGTT før og etter 6 uker med daglig liraglutid administrering
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
insulinfølsomhet
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil måle SI-IVGTT (insulinfølsomhet under en intravenøs glukosetoleransetest) som kvantifisert ved MINMOD-analysen av IVGTT.
|
12 måneder
|
|
Akutt insulinrespons på glukose og disposisjonsindeksen
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil vurdere den akutte insulinresponsen på glukose (AIRg) og disposisjonsindeksen (DI-MINMOD) (betacellens evne til å kompensere for endringer i insulinfølsomhet)
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. desember 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
23. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- U1111-1138-7223
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .