Liraglutide-acties op de lever: effecten op glucosefosforylering
26 september 2019 bijgewerkt door: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Diabetes type 2 is een chronische ziekte die epidemische proporties heeft aangenomen.
Om onze strategieën voor het voorkomen en behandelen van diabetes type 2 te verbeteren, moeten de onderzoekers het mechanisme van deze ziekte beter begrijpen, en de manier waarop huidige therapieën, zoals het medicijn liraglutide, werken om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.
Het is bekend dat liraglutide werkt door de afscheiding van het hormoon insuline uit de pancreas te verhogen, een hormoon dat op zijn beurt de bloedsuikerspiegel reguleert.
Het is echter niet bekend of liraglutide ook effecten heeft op de lever.
Dierstudies hebben gesuggereerd dat liraglutide zou kunnen werken door het leverenzym glucokinase (GCK) te reguleren, een enzym dat de opname van bloedsuiker door de lever verhoogt.
Dit zou een cruciaal mechanisme kunnen zijn waarbij liraglutide de bloedsuikerspiegel regelt onafhankelijk van insuline, waardoor het niet alleen gunstig is voor type 2 maar ook voor type 1 diabetes.
Het effect van liraglutide op de GCK-activiteit is nog niet bij mensen gemeten.
De onderzoekers stellen voor om het acute en chronische effect van liraglutide op GCK te onderzoeken door gebruik te maken van een eenvoudige, veelgebruikte procedure (een intraveneuze glucosetolerantietest-IVGTT) en een nieuwe benadering (wiskundige modellering van gegevens verkregen uit deze procedure), om de GCK-activiteit te beoordelen. bij mensen met diabetes type 2.
De onderzoekers zullen eerst de gegevens vergelijken die zijn verkregen van 2 IVGTT's (met en zonder liraglutide) uitgevoerd met een tussenpoos van 1 week (acuut effect).
De onderzoekers geven vervolgens gedurende 6 weken liraglutide aan patiënten en doen nog een IVGTT om de GCK-activiteit (chronische effecten) te meten.
Gegevens verkregen uit deze studie zullen worden gebruikt om het werkingsmechanisme van liraglutide verder te begrijpen en om onze huidige therapeutische opties beter te benutten en nieuwe strategieën te ontwikkelen voor het voorkomen en behandelen van diabetes.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het is bekend dat liraglutide een gunstige invloed heeft op de glucosehomeostase bij diabetes type 2-patiënten, maar niet het exacte mechanisme van dit effect. Met name de acute en chronische effecten van liraglutide op de lever worden niet goed begrepen. Het doel van onze studie is om te bepalen of liraglutide acuut en/of chronisch de hepatische GCK-activiteit in vivo verandert bij type 2 diabetespatiënten, en om dit effect te kwantificeren. Onze hypothese is dat liraglutide de GCK-activiteit verhoogt en dat dit resulteert in een verhoogde opname van glucose in de lever, wat bijdraagt aan een verlaging van de glycemie.
Onze specifieke doelstellingen zijn:
- om het acute effect van liraglutide op veranderingen in de GCK-activiteit in vivo te meten bij patiënten met diabetes type 2;
- om te beoordelen of chronische behandeling met liraglutide een verandering in lever-GCK-activiteit bepaalt bij patiënten met type 2-diabetes, zoals beoordeeld tijdens een IVGTT.
We verwachten dat liraglutide de GCK-activiteit acuut en/of chronisch verhoogt en zo bijdraagt aan een hogere leverglucoseopname en lagere glycemie.
Primaire eindpunten
- GCK-activiteit (acuut effect) tijdens IVGTT's met en zonder toediening van liraglutide. GCK-activiteit wordt berekend op basis van lactaat- en glucosemetingen tijdens de IVGTT
- GCK-activiteit tijdens IVGTT's voor en na 6 weken behandeling met liraglutide (IVGTT3).
Secundaire eindpunten
- SI-IVGTT (insulinegevoeligheid tijdens een intraveneuze glucosetolerantietest) zoals gekwantificeerd door de MINMOD-analyse van de IVGTT
- Acute insulinerespons op glucose (AIRg) en de dispositie-index (DI-MINMOD), het vermogen van bètacellen om veranderingen in insulinegevoeligheid te compenseren.
Dit is een studie die is opgezet om het effect van liraglutide bij diabetes type 2 te onderzoeken. Daarom worden proefpersonen geselecteerd uit de diabetespopulatie type 2 in het stroomgebied van Los Angeles. De onderzoekspopulatie wordt vertegenwoordigd door type 2 diabetici (leeftijd 18-65 jaar oud, T2DM gediagnosticeerd volgens de huidige diagnostische criteria van de American Diabetes Association ( HbA1c ≥ 6,5 % of nuchtere plasmaglucose ≥ 126 mg/dl of 2 uur plasmaglucose ≥ 200 mg/dL tijdens een OGTT of bij een patiënt met klassieke symptomen van hyperglykemie of hyperglykemiecrisis een willekeurige plasmaglucose ≥ 200 mg/dl).
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-65 jaar (inclusief)
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten
- Vermogen om effectief te communiceren met onderzoekspersoneel
- Mogelijkheid om terug te keren voor vervolgbezoek
- Adequate IV-toegang
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, niet zwanger is en betrouwbare anticonceptie gebruikt
- Gedocumenteerde T2DM (volgens de meest recente criteria van de American Diabetes Association);
- Geneesmiddelnaïef of behandeld met alleen metformine;
- Diabetes moet goed onder controle zijn (zoals gedefinieerd door HbA1 ≤ 7,5%, FPG <180 mg/dl).
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden of het niet gebruiken van adequate anticonceptiemaatregelen
- Aanwezigheid van kanker of een klinisch significante cardiale, respiratoire, renale, hepatische, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, neurologische of psychiatrische ziekten of aandoeningen (opname zal worden besproken met behandelend arts)
- Leverziekte; geschiedenis van alcoholisme.
- Bekende of vermoede allergie voor liraglutide
- Contra-indicaties voor liraglutide: patiënten met een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of bij patiënten met multipele endocriene neoplasie syndroom type 2
- Patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis
- Patiënten die binnen 3 maanden zijn behandeld met geneesmiddelen die gewichtsverlies bevorderen (bijv. Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramine], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [fenylpropanolamine] of vergelijkbare vrij verkrijgbare medicijnen) van start studie
- Patiënten die zijn behandeld met geneesmiddelen voor diabetes: injectables (bijv. GLP-1R-agonisten (Byetta® [exenatide], Victoza® [liraglutide]), amyline-analogen; insuline en insuline-analogen) of andere orale middelen dan metformine (bijv. DPP-IV- remmers (Januvia® [sitagliptine], Onglyza® [saxagliptine] of Janumet® [sitagliptine en metformine]), insulinesensibilisatoren (thiazolidindionen: pioglitazon [Actos®]); of sulfonylureumderivaten) binnen 3 maanden na aanvang van de studie.
- De ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie.
- Diabetes type 1
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: enkele arm
Liraglutide (Victoza)
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leverglucokinase-activiteit (acuut effect)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We zullen leverglucokinase (GCK) activiteit 'in vivo' meten tijdens IVGTT's met en zonder toediening van liraglutide
|
12 maanden
|
|
Leverglucokinase-activiteit (chronisch effect)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We zullen de activiteit van leverglucokinase (GCK) 'in vivo' meten tijdens IVGTT's voor en na 6 weken dagelijkse toediening van liraglutide
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
insuline gevoeligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We zullen SI-IVGTT (insulinegevoeligheid tijdens een intraveneuze glucosetolerantietest) meten zoals gekwantificeerd door de MINMOD-analyse van de IVGTT.
|
12 maanden
|
|
Acute insulinerespons op glucose en de dispositie-index
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We zullen de acute insulinerespons op glucose (AIRg) en de dispositie-index (DI-MINMOD) (het vermogen van bètacellen om veranderingen in insulinegevoeligheid te compenseren) beoordelen
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 december 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
23 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- U1111-1138-7223
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .