Acciones de la liraglutida en el hígado: efectos sobre la fosforilación de la glucosa
26 de septiembre de 2019 actualizado por: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
La diabetes tipo 2 es una enfermedad crónica que ha alcanzado proporciones epidémicas.
Para mejorar nuestras estrategias para prevenir y tratar la diabetes tipo 2, los investigadores deben comprender mejor el mecanismo de esta enfermedad y la forma en que las terapias actuales, como el fármaco liraglutida, funcionan para controlar el azúcar en la sangre.
Se sabe que la liraglutida actúa aumentando la secreción de la hormona insulina del páncreas, hormona que a su vez controla el azúcar en sangre.
Sin embargo, no se sabe si la liraglutida también tiene acciones sobre el hígado.
Los estudios en animales han sugerido que la liraglutida podría actuar controlando la enzima hepática glucoquinasa (GCK), una enzima que aumenta la absorción de azúcar en la sangre por parte del hígado.
Este podría ser un mecanismo crucial en el que la liraglutida controla el azúcar en la sangre independientemente de la insulina, lo que la hace beneficiosa no solo en la diabetes tipo 2 sino también en la tipo 1.
El efecto de liraglutida sobre la actividad de GCK aún no se ha medido en humanos.
Los investigadores proponen investigar el efecto agudo y crónico de la liraglutida sobre la GCK mediante el uso de un procedimiento simple y ampliamente utilizado (una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa-IVGTT) y un enfoque novedoso (modelado matemático de los datos obtenidos de este procedimiento), para evaluar la actividad de la GCK. en personas con diabetes tipo 2.
Los investigadores primero compararán los datos obtenidos de 2 IVGTT (con y sin liraglutida) realizados con 1 semana de diferencia (efecto agudo).
Luego, los investigadores administrarán liraglutida a los pacientes durante 6 semanas y realizarán otro IVGTT para medir la actividad de GCK (efectos crónicos).
Los datos obtenidos de este estudio se utilizarán para comprender mejor el mecanismo de acción de la liraglutida y cómo emplear mejor nuestras opciones terapéuticas actuales y desarrollar nuevas estrategias para prevenir y tratar la diabetes.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se sabe que la liraglutida impacta favorablemente en la homeostasis de la glucosa en pacientes diabéticos tipo 2, pero no se conoce el mecanismo exacto de este efecto. En particular, los efectos agudos y crónicos de la liraglutida en el hígado no se comprenden bien. El objetivo de nuestro estudio es determinar si la liraglutida cambia de forma aguda y/o crónica la actividad de GCK hepática in vivo en pacientes diabéticos tipo 2, y cuantificar este efecto. Presumimos que la liraglutida aumenta la actividad de GCK y que esto da como resultado un aumento de la captación de glucosa hepática, lo que contribuye a una disminución de la glucemia.
Nuestros objetivos específicos son:
- para medir el efecto agudo de la liraglutida sobre los cambios en la actividad de GCK in vivo en pacientes diabéticos tipo 2;
- evaluar si el tratamiento crónico con liraglutida determina un cambio en la actividad de GCK hepática en pacientes diabéticos tipo 2, evaluada durante un IVGTT.
Esperamos que la liraglutida aumente de forma aguda y/o crónica la actividad de GCK, contribuyendo así a una mayor captación de glucosa en el hígado y a una menor glucemia.
Puntos finales primarios
- Actividad de GCK (efecto agudo) durante IVGTT con y sin administración de liraglutida. La actividad de GCK se calculará en función de las mediciones de lactato y glucosa durante el IVGTT
- Actividad de GCK durante IVGTT antes y después de 6 semanas de tratamiento con liraglutida (IVGTT3).
Criterios de valoración secundarios
- SI-IVGTT (sensibilidad a la insulina durante una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa) cuantificada por el análisis MINMOD del IVGTT
- La respuesta aguda de la insulina a la glucosa (AIRg) y el índice de disposición (DI-MINMOD), la capacidad de las células beta para compensar los cambios en la sensibilidad a la insulina.
Este es un estudio diseñado para investigar el efecto de la liraglutida en la diabetes tipo 2, por lo tanto, los sujetos se seleccionan de la población con diabetes tipo 2 del área de la cuenca de Los Ángeles. La población del estudio está representada por diabéticos tipo 2 (de 18 a 65 años de edad, DM2 diagnosticada según los criterios diagnósticos actuales de la American Diabetes Association (HbA1c ≥ 6,5 % o glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dl o glucosa plasmática a las 2 h ≥ 200 mg/dl durante una SOG o en un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucémica una glucosa plasmática aleatoria ≥ 200 mg/dl).
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18- 65 años de edad (inclusive)
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo
- Habilidad para comunicarse efectivamente con el personal de investigación.
- Posibilidad de regresar para una visita de seguimiento
- Acceso IV adecuado
- Si es una mujer en edad fértil, no embarazada y que toma anticonceptivos confiables
- DMT2 documentada (según los criterios más recientes de la Asociación Estadounidense de Diabetes);
- Sin tratamiento previo con medicamentos o tratados solo con metformina;
- La diabetes debe estar bien controlada (definida por HbA1 ≤ 7,5%, FPG <180 mg/dl).
Criterio de exclusión:
- Embarazada, en periodo de lactancia o intención de quedar embarazada o no utilizar medidas anticonceptivas adecuadas
- Presencia de cáncer o cualquier enfermedad o trastorno cardíaco, respiratorio, renal, hepático, gastrointestinal, endocrinológico, hematológico, neurológico o psiquiátrico clínicamente significativo (la inclusión se discutirá con el médico tratante)
- Enfermedad del higado; historia del alcoholismo.
- Alergia conocida o sospechada a la liraglutida
- Contraindicaciones de liraglutida: pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en pacientes con síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2
- Pacientes con antecedentes de pancreatitis
- Pacientes que han sido tratados con medicamentos que promueven la pérdida de peso (por ejemplo, Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramina], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [fenilpropanolamina] o medicamentos similares de venta libre) dentro de los 3 meses de inicio de estudio
- Pacientes que han sido tratados con medicamentos para la diabetes: inyectables (p. ej., agonistas de GLP-1R (Byetta® [exenatida], Victoza® [liraglutida]), análogos de amilina, insulina y análogos de insulina) o agentes orales que no sean metformina (p. ej., DPP-IV- inhibidores (Januvia® [sitagliptina], Onglyza® [saxagliptina] o Janumet® [sitagliptina y metformina]), sensibilizadores de la insulina (tiazolidindionas: pioglitazona [Actos®]) o sulfonilureas) dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
- La recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
- Diabetes tipo 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: solo brazo
Liraglutida (Victoza)
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de la glucocinasa hepática (efecto agudo)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mediremos la actividad de la glucoquinasa hepática (GCK) 'in vivo' durante los IVGTT con y sin administración de liraglutida
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12 meses
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Actividad de la glucocinasa hepática (efecto crónico)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mediremos la actividad de la glucoquinasa hepática (GCK) 'in vivo' durante los IVGTT antes y después de 6 semanas de administración diaria de liraglutida
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mediremos SI-IVGTT (sensibilidad a la insulina durante una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa) según lo cuantificado por el análisis MINMOD del IVGTT.
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12 meses
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Respuesta aguda de la insulina a la glucosa y el índice de disposición
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluaremos la respuesta aguda de la insulina a la glucosa (AIRg) y el índice de disposición (DI-MINMOD) (la capacidad de las células beta para compensar los cambios en la sensibilidad a la insulina)
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- U1111-1138-7223
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .