Účinky liraglutidu na játra: Účinky na fosforylaci glukózy
26. září 2019 aktualizováno: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Diabetes 2. typu je chronické onemocnění, které dosáhlo epidemických rozměrů.
Abychom zlepšili naše strategie prevence a léčby diabetu 2. typu, výzkumníci potřebují lépe porozumět mechanismu tohoto onemocnění a způsobu, jakým současné terapie, jako je lék liraglutid, pracují na kontrole hladiny cukru v krvi.
Je známo, že liraglutid působí prostřednictvím zvýšení sekrece hormonu inzulínu ze slinivky břišní, hormonu, který zase řídí hladinu cukru v krvi.
Není však známo, zda liraglutid působí také na játra.
Studie na zvířatech naznačují, že liraglutid může působit řízením jaterního enzymu glukokinázy (GCK), enzymu, který zvyšuje vychytávání krevního cukru játry.
To by mohl být zásadní mechanismus, při kterém liraglutid kontroluje hladinu cukru v krvi nezávisle na inzulinu, takže je prospěšný nejen u diabetu 2., ale i 1. typu.
Účinek liraglutidu na aktivitu GCK nebyl u lidí dosud měřen.
Vyšetřovatelé navrhují prozkoumat akutní a chronický účinek liraglutidu na GCK pomocí jednoduchého, široce používaného postupu (intravenózní glukózový toleranční test-IVGTT) a nového přístupu (matematické modelování dat získaných z tohoto postupu), k posouzení aktivity GCK. u lidí s diabetem 2. typu.
Vyšetřovatelé nejprve porovnají data získaná ze 2 IVGTT (s liraglutidem a bez něj) provedených s 1 týdenním odstupem (akutní účinek).
Vyšetřovatelé pak budou pacientům podávat liraglutid po dobu 6 týdnů a provedou další IVGTT pro měření aktivity GCK (chronické účinky).
Data získaná z této studie budou použita k dalšímu pochopení mechanismu účinku liraglutidu a k tomu, jak lépe využít naše současné terapeutické možnosti a vyvinout nové strategie prevence a léčby diabetu.
Přehled studie
Detailní popis
Je známo, že liraglutid příznivě ovlivňuje homeostázu glukózy u pacientů s diabetem 2. typu, ale není znám přesný mechanismus tohoto účinku. Zejména akutní a chronické účinky liraglutidu na játra nejsou dobře známy. Cílem naší studie je zjistit, zda liraglutid akutně a/nebo chronicky mění aktivitu jaterního GCK in vivo u pacientů s diabetem 2. typu, a tento účinek kvantifikovat. Předpokládáme, že liraglutid zvyšuje aktivitu GCK a že to vede ke zvýšenému vychytávání glukózy v játrech, což přispívá ke snížení glykémie.
Naše konkrétní cíle jsou:
- k měření akutního účinku liraglutidu na změny aktivity GCK in vivo u pacientů s diabetem 2. typu;
- k posouzení, zda chronická léčba liraglutidem určuje změnu aktivity jaterního GCK u pacientů s diabetem 2. typu, jak bylo hodnoceno během IVGTT.
Očekáváme, že liraglutid akutně a/nebo chronicky zvyšuje aktivitu GCK, čímž přispívá k vyššímu příjmu glukózy v játrech a nižší glykémii.
Primární koncové body
- Aktivita GCK (akutní účinek) během IVGTT s podáváním liraglutidu a bez něj. Aktivita GCK bude vypočítána na základě měření laktátu a glukózy během IVGTT
- Aktivita GCK během IVGTT před a po 6 týdnech léčby liraglutidem (IVGTT3).
Sekundární koncové body
- SI-IVGTT (senzitivita na inzulín během intravenózního glukózového tolerančního testu) kvantifikovaná analýzou MINMOD IVGTT
- Akutní inzulínová odpověď na glukózu (AIRg) a dispoziční index (DI-MINMOD), schopnost beta buněk kompenzovat změny v citlivosti na inzulín.
Toto je studie navržená ke zkoumání účinku liraglutidu u diabetu 2. typu, proto jsou subjekty vybrány z populace diabetu 2. typu v oblasti povodí Los Angeles. Studovanou populaci představují diabetici 2. typu (věk 18-65 let, T2DM diagnostikovaný podle aktuálních diagnostických kritérií American Diabetes Association (HbA1c ≥ 6,5 % nebo plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl nebo 2h plazmatická glukóza ≥ 200 mg/dl během OGTT nebo u pacienta s klasickými příznaky hyperglykémie nebo hyperglykemické krize náhodná hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl).
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18–65 let (včetně)
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem
- Schopnost efektivně komunikovat s výzkumnými pracovníky
- Možnost návratu na následnou návštěvu
- Adekvátní IV přístup
- Pokud je žena ve fertilním věku, není těhotná a užívá spolehlivou antikoncepci
- dokumentovaný T2DM (podle nejnovějších kritérií American Diabetes Association);
- dosud neléčené nebo léčené pouze metforminem;
- Diabetes by měl být dobře kontrolován (definovaný jako HbA1 ≤ 7,5 %, FPG <180 mg/dl).
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět nebo nepoužívat adekvátní antikoncepční opatření
- Přítomnost rakoviny nebo jakýchkoli klinicky významných onemocnění nebo poruch srdečních, respiračních, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, endokrinologických, hematologických, neurologických nebo psychiatrických (zařazení bude projednáno s ošetřujícím lékařem)
- Nemoc jater; historie alkoholismu.
- Známá nebo předpokládaná alergie na liraglutid
- Kontraindikace liraglutidu: pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy nebo u pacientů se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
- Pacienti s anamnézou pankreatitidy
- Pacienti, kteří byli během 3 měsíců léčeni léky podporujícími hubnutí (např. Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramin], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [fenylpropanolamin] nebo podobné volně prodejné léky zahájení studia
- Pacienti, kteří byli léčeni léky na diabetes: injekční přípravky (např. agonisté GLP-1R (Byetta® [exenatid], Victoza® [liraglutid]), analogy amylinu; inzulín a analogy inzulínu) nebo perorální přípravky jiné než metformin (např. DPP-IV- inhibitory (Januvia® [sitagliptin], Onglyza® [saxagliptin] nebo Janumet® [sitagliptin a metformin]), senzibilizátory inzulínu (thiazolidindiony: pioglitazon [Actos®]); nebo sulfonylmočoviny) do 3 měsíců od zahájení studie.
- Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 3 měsíců před zahájením studie.
- Diabetes 1. typu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: jednoruč
Liraglutid (Victoza)
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita jaterní glukokinázy (akutní účinek)
Časové okno: 12 měsíců
|
Budeme měřit aktivitu jaterní glukokinázy (GCK) „in vivo“ během IVGTT s podáváním liraglutidu a bez něj
|
12 měsíců
|
|
Aktivita jaterní glukokinázy (chronický účinek)
Časové okno: 12 měsíců
|
Budeme měřit aktivitu jaterní glukokinázy (GCK) „in vivo“ během IVGTT před a po 6 týdnech každodenního podávání liraglutidu
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
citlivost na inzulín
Časové okno: 12 měsíců
|
Budeme měřit SI-IVGTT (senzitivitu na inzulín během intravenózního glukózového tolerančního testu) kvantifikovanou analýzou MINMOD IVGTT.
|
12 měsíců
|
|
Akutní inzulínová odpověď na glukózu a dispoziční index
Časové okno: 12 měsíců
|
Posoudíme akutní inzulínovou odpověď na glukózu (AIRg) a dispoziční index (DI-MINMOD) (schopnost beta buněk kompenzovat změny v citlivosti na inzulín)
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. prosince 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. července 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. července 2014
První zveřejněno (Odhad)
23. července 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- U1111-1138-7223
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .