Ações da Liraglutida no Fígado: Efeitos na Fosforilação da Glicose
26 de setembro de 2019 atualizado por: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
O diabetes tipo 2 é uma doença crônica que atingiu proporções epidêmicas.
Para melhorar nossas estratégias de prevenção e tratamento do diabetes tipo 2, os pesquisadores precisam entender melhor o mecanismo dessa doença e a maneira como as terapias atuais, como a droga liraglutida, funcionam para controlar o açúcar no sangue.
Sabe-se que a liraglutida atua aumentando a secreção do hormônio insulina pelo pâncreas, hormônio que por sua vez controla o açúcar no sangue.
No entanto, não se sabe se a liraglutida também tem ação no fígado.
Estudos em animais sugeriram que a liraglutida pode atuar controlando a enzima hepática glucoquinase (GCK), uma enzima que aumenta a absorção de açúcar no sangue pelo fígado.
Este pode ser um mecanismo crucial no qual a liraglutida controla o açúcar no sangue independentemente da insulina, tornando-a benéfica não apenas no diabetes tipo 2, mas também no tipo 1.
O efeito da liraglutida na atividade da GCK ainda não foi medido em humanos.
Os investigadores propõem investigar o efeito agudo e crônico da liraglutida na GCK usando um procedimento simples e amplamente utilizado (um Teste de Tolerância à Glicose IntraVenosa-IVGTT) e uma nova abordagem (modelagem matemática dos dados obtidos a partir deste procedimento), para avaliar a atividade da GCK em pessoas com diabetes tipo 2.
Os investigadores irão primeiro comparar os dados obtidos de 2 IVGTTs (com e sem liraglutida) realizados com 1 semana de intervalo (efeito agudo).
Os investigadores administrarão liraglutida aos pacientes por 6 semanas e farão outro IVGTT para medir a atividade de GCK (efeitos crônicos).
Os dados obtidos neste estudo serão usados para entender melhor o mecanismo de ação da liraglutida e como melhor empregar nossas opções terapêuticas atuais e desenvolver novas estratégias para prevenir e tratar o diabetes.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Sabe-se que a liraglutida impacta favoravelmente a homeostase da glicose em pacientes diabéticos tipo 2, mas não o mecanismo exato desse efeito. Em particular, os efeitos agudos e crônicos da liraglutida no fígado não são bem compreendidos. O objetivo do nosso estudo é determinar se a liraglutida altera aguda e/ou cronicamente a atividade hepática da GCK in vivo em pacientes diabéticos tipo 2 e quantificar esse efeito. Nossa hipótese é que a liraglutida aumenta a atividade da GCK e que isso resulta em aumento da captação hepática de glicose, contribuindo para a redução da glicemia.
Nossos objetivos específicos são:
- medir o efeito agudo da liraglutida nas alterações da atividade da GCK in vivo em pacientes diabéticos tipo 2;
- avaliar se o tratamento crônico com liraglutida determina alteração da atividade hepática da GCK em diabéticos tipo 2, avaliada durante IVGTT.
Esperamos que a liraglutida aumente aguda e/ou cronicamente a atividade da GCK, contribuindo assim para uma maior captação hepática de glicose e menor glicemia.
Endpoints primários
- Atividade de GCK (efeito agudo) durante IVGTTs com e sem administração de liraglutida. A atividade de GCK será calculada com base nas medições de lactato e glicose durante o IVGTT
- Atividade de GCK durante IVGTTs antes e após 6 semanas de tratamento com liraglutida (IVGTT3).
Pontos de extremidade secundários
- SI-IVGTT (sensibilidade à insulina durante um teste de tolerância à glicose intravenosa) conforme quantificado pela análise MINMOD do IVGTT
- A resposta aguda da insulina à glicose (AIRg) e o índice de disposição (DI-MINMOD), a capacidade da célula beta de compensar as alterações na sensibilidade à insulina.
Este é um estudo desenhado para investigar o efeito da liraglutida no diabetes tipo 2, portanto, os indivíduos são selecionados da população com diabetes tipo 2 da área da bacia de Los Angeles. A população do estudo é representada por diabéticos tipo 2 (18-65 anos de idade, DM2 diagnosticado pelos critérios diagnósticos da American Diabetes Association (HbA1c ≥ 6,5% ou glicemia de jejum ≥ 126 mg/dl ou glicemia de 2h ≥ 200 mg/dL durante um OGTT ou em um paciente com sintomas clássicos de hiperglicemia ou crise hiperglicêmica uma glicose plasmática aleatória ≥ 200 mg/dl).
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 65 anos (inclusive)
- Capacidade de fornecer consentimento informado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
- Capacidade de se comunicar efetivamente com a equipe de pesquisa
- Capacidade de retornar para visita de acompanhamento
- Acesso IV adequado
- Se uma mulher com potencial para engravidar, não grávida e tomando métodos contraceptivos confiáveis
- DM2 documentado (de acordo com os critérios mais recentes da American Diabetes Association);
- Naïve ao medicamento ou tratado apenas com metformina;
- O diabetes deve ser bem controlado (conforme definido por HbA1 ≤ 7,5%, GPJ <180 mg/dl).
Critério de exclusão:
- Grávida, lactante ou com intenção de engravidar ou sem uso de métodos contraceptivos adequados
- Presença de câncer ou qualquer doença ou distúrbio cardíaco, respiratório, renal, hepático, gastrointestinal, endocrinológico, hematológico, neurológico ou psiquiátrico clinicamente significativo (a inclusão será discutida com o médico assistente)
- Doença hepática; história de alcoolismo.
- Alergia conhecida ou suspeita à liraglutida
- Contra-indicações para liraglutida: pacientes com história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou em pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
- Pacientes com história de pancreatite
- Pacientes que foram tratados com medicamentos que promovem perda de peso (por exemplo, Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramina], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [fenilpropanolamina] ou medicamentos de venda livre semelhantes) dentro de 3 meses de início de estudo
- Pacientes que foram tratados com medicamentos para diabetes: injetáveis (por exemplo, agonistas de GLP-1R (Byetta® [exenatida], Victoza® [liraglutida]), análogos de amilina; insulina e análogos de insulina) ou agentes orais diferentes da metformina (por exemplo, DPP-IV- inibidores (Januvia® [sitagliptina], Onglyza® [saxagliptina] ou Janumet® [sitagliptina e metformina]), sensibilizadores de insulina (tiazolidindionas: pioglitazona [Actos®]); ou sulfonilureias) dentro de 3 meses do início do estudo.
- O recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes do início do estudo.
- diabetes tipo 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: único braço
Liraglutida (Victoza)
|
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade da glucoquinase hepática (efeito agudo)
Prazo: 12 meses
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Mediremos a atividade da glucoquinase hepática (GCK) 'in vivo' durante IVGTTs com e sem administração de liraglutida
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12 meses
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Atividade da glucoquinase hepática (efeito crônico)
Prazo: 12 meses
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Mediremos a atividade da glucoquinase hepática (GCK) 'in vivo' durante IVGTTs antes e após 6 semanas de administração diária de liraglutida
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sensibilidade à insulina
Prazo: 12 meses
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Mediremos o SI-IVGTT (sensibilidade à insulina durante um teste de tolerância à glicose intravenosa) quantificado pela análise MINMOD do IVGTT.
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12 meses
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Resposta aguda da insulina à glicose e o índice de disposição
Prazo: 12 meses
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Avaliaremos a resposta aguda da insulina à glicose (AIRg) e o índice de disposição (DI-MINMOD) (capacidade da célula beta compensar alterações na sensibilidade à insulina)
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
23 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- U1111-1138-7223
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .