간에 대한 Liraglutide 작용: 포도당 인산화에 미치는 영향
2019년 9월 26일 업데이트: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
제2형 당뇨병은 유행병 비율에 도달한 만성 질환입니다.
제2형 당뇨병을 예방하고 치료하기 위한 전략을 개선하기 위해 연구자들은 이 질병의 메커니즘과 약물 리라글루타이드와 같은 현재 치료법이 혈당을 조절하는 방식을 더 잘 이해할 필요가 있습니다.
liraglutide는 혈당을 조절하는 호르몬 인 췌장에서 인슐린 호르몬의 분비를 증가시켜 작용하는 것으로 알려져 있습니다.
그러나 liraglutide가 간에도 작용하는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
동물 연구에서는 리라글루타이드가 간에서 혈당 흡수를 증가시키는 효소인 간 효소 글루코키나아제(GCK)를 조절함으로써 작용할 수 있다고 제안했습니다.
이것은 liraglutide가 인슐린과 독립적으로 혈당을 조절하는 중요한 메커니즘이 될 수 있으므로 2형 당뇨병뿐만 아니라 1형 당뇨병에도 유익합니다.
GCK 활성에 대한 liraglutide의 효과는 아직 인간에서 측정되지 않았습니다.
연구자들은 GCK 활동을 평가하기 위해 간단하고 널리 사용되는 절차(정맥 내 포도당 내성 테스트-IVGTT)와 새로운 접근법(이 절차에서 얻은 데이터의 수학적 모델링)을 사용하여 GCK에 대한 리라글루타이드의 급성 및 만성 효과를 조사할 것을 제안합니다. 제2형 당뇨병 환자에서.
조사관은 먼저 1주 간격으로 수행된 2 IVGTT(리라글루타이드 유무)에서 얻은 데이터를 비교합니다(급성 효과).
그런 다음 조사관은 환자에게 리라글루타이드를 6주 동안 투여하고 또 다른 IVGTT를 수행하여 GCK 활동(만성 효과)을 측정합니다.
이 연구에서 얻은 데이터는 liraglutide 작용의 메커니즘을 더 잘 이해하고 현재의 치료 옵션을 더 잘 활용하고 당뇨병을 예방하고 치료하기 위한 새로운 전략을 개발하는 데 사용될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
리라글루티드가 제2형 당뇨병 환자의 포도당 항상성에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 알려져 있지만 이 효과의 정확한 메커니즘은 아닙니다. 특히, 리라글루타이드의 간에 대한 급성 및 만성 효과는 잘 알려져 있지 않습니다. 본 연구의 목적은 리라글루타이드가 제2형 당뇨병 환자에서 생체 내에서 간 GCK 활성을 급성 및/또는 만성적으로 변화시키는지 여부를 결정하고 이 효과를 정량화하는 것입니다. 우리는 liraglutide가 GCK 활성을 증가시키고 이로 인해 간 포도당 흡수가 증가하여 혈당 감소에 기여한다는 가설을 세웁니다.
우리의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- 제2형 당뇨병 환자의 생체 내 GCK 활성 변화에 대한 리라글루타이드의 급성 효과를 측정하기 위해;
- IVGTT 동안 평가된 바와 같이, 리라글루타이드로의 만성 치료가 제2형 당뇨병 환자에서 간 GCK 활성의 변화를 결정하는지 여부를 평가한다.
우리는 liraglutide가 급성 및/또는 만성적으로 GCK 활성을 증가시켜 간 포도당 흡수를 높이고 혈당을 낮추는 데 기여할 것으로 예상합니다.
기본 끝점
- 리라글루타이드 투여 여부에 관계없이 IVGTT 동안 GCK 활동(급성 효과). GCK 활동은 IVGTT 동안 젖산 및 포도당 측정을 기반으로 계산됩니다.
- 리라글루타이드 치료(IVGTT3) 6주 전후의 IVGTT 동안 GCK 활성.
보조 끝점
- IVGTT의 MINMOD 분석으로 정량화된 SI-IVGTT(정맥 내당능 검사 중 인슐린 감수성)
- 포도당에 대한 급성 인슐린 반응(AIRg) 및 처분 지수(DI-MINMOD), 인슐린 감수성의 변화를 보상하는 베타 세포의 능력.
이것은 제2형 당뇨병에 대한 리라글루타이드의 효과를 조사하기 위해 고안된 연구이므로 피험자는 로스앤젤레스 분지 지역의 제2형 당뇨병 인구에서 선택됩니다. 연구 모집단은 2형 당뇨병 환자(18-65세, 현재 미국 당뇨병 협회 진단 기준(HbA1c ≥ 6.5% 또는 OGTT 또는 고혈당증 또는 고혈당 위기의 전형적인 증상이 있는 환자의 경우 무작위 혈장 포도당 ≥ 200 mg/dl).
연구 유형
중재적
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-65세(포함)
- 시험 관련 활동 전에 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 연구원과의 원활한 의사소통 능력
- 후속 방문을 위해 돌아올 수 있는 능력
- 적절한 IV 액세스
- 가임기 여성이 임신하지 않았으며 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 경우
- 문서화된 T2DM(가장 최근의 미국 당뇨병 협회 기준에 따름);
- 약물 순진 또는 메트포르민만으로 치료;
- 당뇨병은 잘 조절되어야 합니다(HbA1 ≤ 7.5%, FPG <180 mg/dl로 정의됨).
제외 기준:
- 임신, 모유 수유 또는 임신하려는 의도 또는 적절한 피임법을 사용하지 않는 경우
- 암 또는 임상적으로 유의한 심장, 호흡기, 신장, 간, 위장, 내분비, 혈액, 신경 또는 정신 질환 또는 장애의 존재(포함 여부는 주치의와 논의됨)
- 간 질환; 알코올 중독의 역사.
- 리라글루타이드에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
- 리라글루타이드의 금기: 갑상선 수질암의 개인 또는 가족력이 있는 환자 또는 제2형 다발성 내분비선 신생물 증후군 환자
- 췌장염 병력이 있는 환자
- 3개월 이내에 체중 감소를 촉진하는 약물(예: Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramine], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [phenylpropanolamine] 또는 유사한 일반 의약품)으로 치료받은 환자 연구 시작의
- 당뇨병 약물로 치료받은 환자: 주사제(예: GLP-1R 작용제(Byetta® [exenatide], Victoza® [liraglutide]) 아밀린 유사체, 인슐린 및 인슐린 유사체) 또는 메트포르민 이외의 경구 제제(예: DPP-IV- 연구 시작 3개월 이내에 억제제(Januvia®[시타글립틴], Onglyza®[삭사글립틴] 또는 Janumet®[시타글립틴 및 메트포르민]), 인슐린 감작제(티아졸리딘디온: 피오글리타존[Actos®]) 또는 설포닐우레아).
- 연구 시작 전 3개월 이내에 임의의 연구용 약물 수령.
- 제1형 당뇨병
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 단일 팔
리라글루타이드(Victoza)
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 글루코키나제 활성(급성 효과)
기간: 12 개월
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우리는 리라글루타이드 투여 유무에 관계없이 IVGTT 동안 '생체 내' 간 글루코키나제(GCK) 활성을 측정할 것입니다.
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12 개월
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간 글루코키나제 활성(만성 효과)
기간: 12 개월
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우리는 매일 liraglutide 투여 6주 전후에 IVGTT 동안 간 글루코키나제(GCK) 활성 '생체 내'를 측정할 것입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인슐린 감수성
기간: 12 개월
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IVGTT의 MINMOD 분석으로 정량화된 SI-IVGTT(정맥 내당능 검사 중 인슐린 감수성)를 측정합니다.
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12 개월
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포도당에 대한 급성 인슐린 반응 및 처분 지수
기간: 12 개월
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포도당에 대한 급성 인슐린 반응(AIRg)과 처분 지수(DI-MINMOD)(베타 세포가 인슐린 감수성의 변화를 보상하는 능력)를 평가합니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2019년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2020년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2020년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 22일
처음 게시됨 (추정)
2014년 7월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 26일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- U1111-1138-7223
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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