Действие лираглутида на печень: влияние на фосфорилирование глюкозы
26 сентября 2019 г. обновлено: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Сахарный диабет 2 типа является хроническим заболеванием, которое достигло масштабов эпидемии.
Чтобы улучшить наши стратегии профилактики и лечения диабета 2 типа, исследователям необходимо лучше понять механизм этого заболевания и то, как современные методы лечения, такие как препарат лираглутид, работают для контроля уровня сахара в крови.
Известно, что лираглутид действует за счет увеличения секреции гормона инсулина поджелудочной железой, гормона, который, в свою очередь, контролирует уровень сахара в крови.
Однако неизвестно, влияет ли лираглутид на печень.
Исследования на животных показали, что лираглутид может действовать, контролируя фермент печени глюкокиназу (GCK), фермент, который увеличивает поглощение сахара в крови печенью.
Это может быть решающим механизмом, в котором лираглутид контролирует уровень сахара в крови независимо от инсулина, что делает его полезным не только при диабете 2 типа, но и при диабете 1 типа.
Влияние лираглутида на активность GCK у людей еще не измерялось.
Исследователи предлагают исследовать острое и хроническое влияние лираглутида на ГСК, используя простую, широко используемую процедуру (внутривенный тест на толерантность к глюкозе-IVGTT) и новый подход (математическое моделирование данных, полученных в результате этой процедуры), для оценки активности ГСК. у людей с диабетом 2 типа.
Исследователи сначала сравнивают данные, полученные из двух ВГТТ (с лираглутидом и без него), проведенных с интервалом в 1 неделю (острый эффект).
Затем исследователи назначат пациентам лираглутид в течение 6 недель и проведут еще одну ВГТТ для измерения активности GCK (хронические эффекты).
Данные, полученные в результате этого исследования, будут использованы для дальнейшего понимания механизма действия лираглутида и того, как лучше использовать существующие терапевтические возможности и разработать новые стратегии профилактики и лечения диабета.
Обзор исследования
Подробное описание
Известно, что лираглутид благоприятно влияет на гомеостаз глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа, но не известен точный механизм этого эффекта. В частности, недостаточно изучены острые и хронические эффекты лираглутида на печень. Целью нашего исследования является определение того, вызывает ли лираглутид острое и/или хроническое изменение активности ГЦК в печени in vivo у пациентов с диабетом 2 типа, и количественная оценка этого эффекта. Мы предполагаем, что лираглутид повышает активность GCK и что это приводит к увеличению поглощения глюкозы печенью, способствуя снижению гликемии.
Нашими конкретными целями являются:
- измерить острое влияние лираглутида на изменения активности GCK in vivo у пациентов с диабетом 2 типа;
- для оценки того, влияет ли хроническое лечение лираглутидом на изменение активности GCK в печени у пациентов с диабетом 2 типа по оценке во время IVGTT.
Мы ожидаем, что лираглутид резко и/или хронически увеличивает активность GCK, тем самым способствуя более высокому поглощению глюкозы печенью и снижению гликемии.
Основные конечные точки
- Активность ГЦК (острый эффект) во время ВВГТТ с введением лираглутида и без него. Активность GCK будет рассчитываться на основе измерений лактата и глюкозы во время IVGTT.
- Активность GCK во время IVGTT до и после 6 недель лечения лираглутидом (IVGTT3).
Дополнительные конечные точки
- SI-IVGTT (чувствительность к инсулину во время внутривенного теста на толерантность к глюкозе), количественно определяемый с помощью анализа MINMOD IVGTT
- Острый инсулиновый ответ на глюкозу (AIRg) и индекс диспозиции (DI-MINMOD), способность бета-клеток компенсировать изменения чувствительности к инсулину.
Это исследование предназначено для изучения влияния лираглутида на диабет 2 типа, поэтому испытуемых выбирают из популяции диабета 2 типа в районе бассейна Лос-Анджелеса. Исследуемая популяция представлена диабетиками 2-го типа (возраст 18–65 лет, СД2, диагностированный по текущим диагностическим критериям Американской диабетической ассоциации (HbA1c ≥ 6,5 % или уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг/дл или уровень глюкозы в плазме через 2 часа ≥ 200 мг/дл во время ПГТТ или у пациента с классическими симптомами гипергликемии или гипергликемического криза случайный уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18-65 лет (включительно)
- Возможность дать информированное согласие перед любыми действиями, связанными с испытанием
- Умение эффективно общаться с научным персоналом
- Возможность вернуться для повторного визита
- Адекватный внутривенный доступ
- Если женщина детородного возраста, не беременна и принимает надежные средства контрацепции
- Документально подтвержденный СД2 (согласно последним критериям Американской диабетической ассоциации);
- Наивное лечение или лечение только метформином;
- Диабет должен хорошо контролироваться (определяется HbA1 ≤ 7,5%, ГПН <180 мг/дл).
Критерий исключения:
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть или неиспользование адекватных мер контрацепции
- Наличие рака или любых клинически значимых сердечных, респираторных, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, эндокринологических, гематологических, неврологических или психических заболеваний или расстройств (включение будет обсуждаться с лечащим врачом)
- Болезнь печени; история алкоголизма.
- Известная или предполагаемая аллергия на лираглутид
- Противопоказания к лираглутиду: пациенты с медуллярным раком щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или пациенты с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
- Пациенты с панкреатитом в анамнезе
- Пациенты, получавшие лечение препаратами, способствующими снижению веса (например, Xenical® [орлистат], Meridia® [сибутрамин], Acomplia® [римонабант], Acutrim® [фенилпропаноламин] или аналогичные безрецептурные препараты) в течение 3 месяцев начала учебы
- Пациенты, получавшие лечение диабетическими препаратами: инъекционные препараты (например, агонисты GLP-1R (Byetta® [экзенатид], Victoza® [лираглутид]), аналоги амилина; инсулин и аналоги инсулина) или пероральные препараты, отличные от метформина (например, DPP-IV- ингибиторы (Januvia® [ситаглиптин], Onglyza® [саксаглиптин] или Janumet® [ситаглиптин и метформин]), сенсибилизаторы инсулина (тиазолидиндионы: пиоглитазон [Actos®]) или препараты сульфонилмочевины) в течение 3 месяцев после начала исследования.
- Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до начала исследования.
- Диабет 1 типа
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: одна рука
Лираглутид (Виктоза)
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность глюкокиназы печени (острый эффект)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы будем измерять активность глюкокиназы печени (GCK) «in vivo» во время ВГТТ с введением лираглутида и без него.
|
12 месяцев
|
|
Активность глюкокиназы печени (хронический эффект)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы будем измерять активность глюкокиназы печени (GCK) «in vivo» во время ВГТТ до и после 6 недель ежедневного введения лираглутида.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы будем измерять SI-IVGTT (чувствительность к инсулину во время внутривенного теста на толерантность к глюкозе), количественно определяемый анализом MINMOD IVGTT.
|
12 месяцев
|
|
Острая инсулиновая реакция на глюкозу и индекс диспозиции
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы будем оценивать острую реакцию инсулина на глюкозу (AIRg) и индекс диспозиции (DI-MINMOD) (способность бета-клеток компенсировать изменения чувствительности к инсулину).
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июля 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- U1111-1138-7223
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .