Actions du liraglutide sur le foie : effets sur la phosphorylation du glucose
26 septembre 2019 mis à jour par: Marilyn Ader, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Le diabète de type 2 est une maladie chronique qui a atteint des proportions épidémiques.
Afin d'améliorer nos stratégies de prévention et de traitement du diabète de type 2, les chercheurs doivent mieux comprendre le mécanisme de cette maladie et la manière dont les thérapies actuelles, telles que le liraglutide, agissent pour contrôler la glycémie.
On sait que le liraglutide agit en augmentant la sécrétion de l'hormone insuline du pancréas, hormone qui contrôle à son tour la glycémie.
Cependant, on ne sait pas si le liraglutide a également des actions sur le foie.
Des études animales ont suggéré que le liraglutide pourrait agir en contrôlant l'enzyme hépatique glucokinase (GCK), une enzyme qui augmente l'absorption de sucre dans le sang par le foie.
Cela pourrait être un mécanisme crucial dans lequel le liraglutide contrôle la glycémie indépendamment de l'insuline, ce qui le rend bénéfique non seulement dans le diabète de type 2 mais aussi dans le diabète de type 1.
L'effet du liraglutide sur l'activité de la GCK n'a pas encore été mesuré chez l'homme.
Les chercheurs proposent d'étudier l'effet aigu et chronique du liraglutide sur la GCK en utilisant une procédure simple et largement utilisée (un test de tolérance au glucose intraveineux-IVGTT) et une nouvelle approche (modélisation mathématique des données obtenues à partir de cette procédure), pour évaluer l'activité de la GCK. chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Les investigateurs compareront d'abord les données obtenues de 2 IVGTT (avec et sans liraglutide) réalisées à 1 semaine d'intervalle (effet aigu).
Les investigateurs donneront ensuite du liraglutide aux patients pendant 6 semaines et feront une autre IVGTT pour mesurer l'activité de la GCK (effets chroniques).
Les données obtenues à partir de cette étude seront utilisées pour mieux comprendre le mécanisme d'action du liraglutide et comment mieux utiliser nos options thérapeutiques actuelles et développer de nouvelles stratégies pour prévenir et traiter le diabète.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
On sait que le liraglutide impacte favorablement l'homéostasie du glucose chez les patients diabétiques de type 2, mais pas le mécanisme exact de cet effet. En particulier, les effets aigus et chroniques du liraglutide sur le foie ne sont pas bien compris. Le but de notre étude est de déterminer si le liraglutide modifie de manière aiguë et/ou chronique l'activité de la GCK hépatique in vivo chez des patients diabétiques de type 2, et de quantifier cet effet. Nous émettons l'hypothèse que le liraglutide augmente l'activité de la GCK et que cela entraîne une augmentation de l'absorption hépatique du glucose, contribuant à une baisse de la glycémie.
Nos objectifs spécifiques sont :
- mesurer l'effet aigu du liraglutide sur les modifications de l'activité de la GCK in vivo chez les patients diabétiques de type 2 ;
- évaluer si un traitement chronique par le liraglutide détermine une modification de l'activité hépatique de la GCK chez les patients diabétiques de type 2, telle qu'évaluée lors d'une IVGTT.
Nous nous attendons à ce que le liraglutide augmente de manière aiguë et/ou chronique l'activité de la GCK, contribuant ainsi à une absorption plus élevée du glucose dans le foie et à une glycémie plus faible.
Critères principaux
- Activité GCK (effet aigu) lors des IVGTT avec et sans administration de liraglutide. L'activité GCK sera calculée sur la base des mesures de lactate et de glucose pendant l'IVGTT
- Activité GCK pendant les IVGTT avant et après 6 semaines de traitement au liraglutide (IVGTT3).
Critères secondaires
- SI-IVGTT (sensibilité à l'insuline lors d'un test de tolérance au glucose par voie intraveineuse) telle que quantifiée par l'analyse MINMOD de l'IVGTT
- Réponse insulinique aiguë au glucose (AIRg) et l'indice de disposition (DI-MINMOD), la capacité des cellules bêta à compenser les changements de sensibilité à l'insuline.
Il s'agit d'une étude conçue pour étudier l'effet du liraglutide sur le diabète de type 2. Par conséquent, les sujets sont sélectionnés parmi la population de diabète de type 2 de la région du bassin de Los Angeles. La population de l'étude est représentée par les diabétiques de type 2 (âgés de 18 à 65 ans, DT2 diagnostiqués selon les critères diagnostiques actuels de l'American Diabetes Association (HbA1c ≥ 6,5 % ou glycémie à jeun ≥ 126 mg/dl ou glycémie à 2 h ≥ 200 mg/dL pendant une HGPO ou chez un patient présentant des symptômes classiques d'hyperglycémie ou de crise hyperglycémique une glycémie aléatoire ≥ 200 mg/dl).
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18- 65 ans (inclus)
- Capacité à fournir un consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai
- Capacité à communiquer efficacement avec le personnel de recherche
- Possibilité de revenir pour une visite de suivi
- Accès IV adéquat
- Si une femme en âge de procréer, non enceinte et prenant une contraception fiable
- DT2 documenté (selon les critères les plus récents de l'American Diabetes Association) ;
- Naïf de médicament ou traité avec de la metformine uniquement ;
- Le diabète doit être bien contrôlé (tel que défini par HbA1 ≤ 7,5 %, FPG < 180 mg/dl).
Critère d'exclusion:
- Enceinte, allaitement ou intention de devenir enceinte ou n'utilisant pas de mesures contraceptives adéquates
- Présence d'un cancer ou de toute maladie ou trouble cardiaque, respiratoire, rénal, hépatique, gastro-intestinal, endocrinologique, hématologique, neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif (l'inclusion sera discutée avec le médecin traitant)
- Maladie du foie; antécédent d'alcoolisme.
- Allergie connue ou suspectée au liraglutide
- Contre-indications au liraglutide : patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
- Patients ayant des antécédents de pancréatite
- Patients qui ont été traités avec des médicaments favorisant la perte de poids (par exemple, Xenical® [orlistat], Meridia® [sibutramine], Acomplia® [rimonabant], Acutrim® [phénylpropanolamine] ou des médicaments similaires en vente libre) dans les 3 mois du début des études
- Patients ayant été traités avec des médicaments antidiabétiques : injectables (par exemple, agonistes du GLP-1R (Byetta® [exénatide], Victoza® [liraglutide], analogues de l'amyline ; insuline et analogues de l'insuline) ou agents oraux autres que la metformine (par exemple, DPP-IV- inhibiteurs (Januvia® [sitagliptine], Onglyza® [saxagliptine] ou Janumet® [sitagliptine et metformine]), sensibilisants à l'insuline (thiazolidindiones : pioglitazone [Actos®] ); ou sulfonylurées) dans les 3 mois suivant le début de l'étude.
- La réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant le début de l'étude.
- Diabète de type 1
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: bras unique
Liraglutide (Victoza)
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité glucokinase hépatique (effet aigu)
Délai: 12 mois
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Nous mesurerons l'activité de la glucokinase hépatique (GCK) "in vivo" pendant les IVGTT avec et sans administration de liraglutide
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12 mois
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Activité glucokinase hépatique (effet chronique)
Délai: 12 mois
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Nous mesurerons l'activité de la glucokinase hépatique (GCK) "in vivo" pendant les IVGTT avant et après 6 semaines d'administration quotidienne de liraglutide
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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sensibilité à l'insuline
Délai: 12 mois
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Nous mesurerons SI-IVGTT (sensibilité à l'insuline lors d'un test de tolérance au glucose par voie intraveineuse) telle que quantifiée par l'analyse MINMOD de l'IVGTT.
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12 mois
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Réponse insulinique aiguë au glucose et indice de disposition
Délai: 12 mois
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Nous évaluerons la réponse insulinique aiguë au glucose (AIRg) et l'indice de disposition (DI-MINMOD) (la capacité des cellules bêta à compenser les changements de sensibilité à l'insuline)
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Viorica Ionut, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2014
Première publication (Estimation)
23 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- U1111-1138-7223
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .