胃がんまたは胃食道接合部がんの参加者における MLN0264 の研究
2017年4月6日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
グアニリル シクラーゼ C (GCC) を発現する胃または胃食道接合部の転移性または再発性腺癌の治療歴のある患者における MLN0264 の第 2 相試験
この研究の目的は、胃または胃食道接合部の再発性または転移性グアニル酸シクラーゼ C (GCC) 陽性腺癌患者における MLN0264 の有効性、安全性および忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、MLN0264 と呼ばれます。 MLN0264 は、グアニル酸シクラーゼ C (GCC) を発現する転移性または再発性の胃または胃食道接合部の悪性腫瘍を有する人々の腫瘍を治療するために試験されています。 参加者は、GCC 発現に基づいてコホートで分析されます: 低 = 結合 H スコア 10-109、中 = 結合 H スコア 110-249、高 = 結合 IHC H スコア > 250。 この研究では、MLN0264 を投与された患者の腫瘍サイズの縮小を評価します。
この研究には 38 人の患者が登録されました。 すべての参加者は、各 3 週間の治療サイクルの 1 日目に 1.8 mg/kg の MLN0264 を 30 分間の単回静脈内 (IV) 注入として投与され、その後 20 日間の休息期間が続きます。 参加者は、MLN0264 を最大 1 年間、または疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで継続して投与されます。
この多施設試験は世界中で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は約 19 か月です。 参加者は、治療サイクルごとに3〜6回のクリニックへの訪問、治験薬の最後の投与から30日後の治療終了訪問、および死亡まで12週間ごとのフォローアップ評価、または最後の患者が治療を完了してから6か月後- 最初に発生した方。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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Florida
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St. Petersburg、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Ohio
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Cincinatti、Ohio、アメリカ
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Tennessee
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Nasheville、Tennessee、アメリカ
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Greater London
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London、Greater London、イギリス
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Malaga、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Brugge、ベルギー
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Brussels、ベルギー
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Bruxelles、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントが得られたときの18歳以上の男性または女性の参加者。
- -組織学的に確認された胃または胃食道接合部の転移性または進行性の手術不能な腺癌で、免疫組織化学（IHC）によるグアニル酸シクラーゼC（GCC）発現の証拠が10以上のHスコアによって示される。
- -胃または胃食道接合部の進行性または転移性腺癌に対する1つ以上の以前の化学療法による治療。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1ガイドラインで定義されている測定可能な疾患。 測定可能な疾患を記録するために使用されるすべてのスキャンおよび X 線は、登録前 28 日以内に行われなければなりません (腹水および骨病変は測定可能な疾患とは見なされません)。
- -登録前14日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
以下の女性参加者：
- -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
- 外科的に無菌である、または
- 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後30日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
- これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
-外科的に不妊手術を受けている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性参加者：
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
- これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
- 将来の医療を害することなく、参加者がいつでも同意を取り消すことができるという理解の下で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
-登録前14日以内の次の検査値によって証明される、適切な臓器および血液機能：
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
- 血小板数≧100×10^9/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x 機関検査室の正常範囲あたりの正常範囲 (ULN) の上限
- -国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN
- アルブミン≧3g/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
- -血清リパーゼ≤3 x ULNおよび正常範囲内の血清アミラーゼ
- 米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン 4.03 による、脱毛症を除く以前の治療によるすべての毒性効果のグレード 0 または 1 への解消。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を喜んで順守できる。
除外基準:
- -登録前4週間以内の放射線療法。
- -同時治療または研究登録から4週間以内の治療 他の治験薬または化学療法。
- -授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中に妊娠検査が陽性の女性参加者。
- -登録前6か月以内の制御されていない、臨床的に重要な、症候性心血管疾患。これには、心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患、脳血管障害、一過性虚血発作、うっ血性心不全、または外来薬で制御されない不整脈が含まれます。
- -QT間隔を延長する、または治験薬を開始する前に別の薬に切り替えることができないtorsades de pointesを誘発するという臨床的に関連する潜在的なリスクがある薬による治療。
- -心電図（ECG）異常のある参加者は、治験責任医師が臨床的に重要であると見なしたか、レート補正QT間隔（QTc）のベースライン延長を繰り返しました。
- -治験責任医師が判断した進行中または臨床的に重要な活動性感染症。
- -末梢神経障害（PN）の徴候≧NCI CTCAEグレード2。
- 併用化学療法、ホルモン療法、免疫療法、またはその他の形態のがん治療。
- -治験薬の初回投与前2週間以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤を使用。
- -研究への完全な遵守を妨げるのに十分な重症度の既存の病状。
- -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、胃腺がん以外の新生物の病歴または現在の新生物。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（検査は必須ではありません）。
- 症候性脳転移。
- 進行中の抗凝固療法（例、アスピリン、クマジン、ヘパリン）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MLN0264 1.8mg/kg
MLN0264 1.8 mg/kg、30 分間の静脈内 (IV) 注入、各 21 日サイクルの 1 日目、最大 1 年間、または疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで (最大 14 サイクル)。
MLN0264 に対する治療に関連した非血液毒性および血液毒性を発症した参加者では、用量を減量、遅延、または中止することができます。
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MLN0264 点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）に基づく全奏効率（ORR）
時間枠：21 日目、1 サイクルおきに、サイクル 2 から開始し、疾患の進行、死亡、または研究の終了まで (最大 17 か月)
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ORR は、治験責任医師が固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して評価した、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を持つ参加者の割合として定義されます。
CR: すべての標的病変の消失、非標的病変、新しい病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化。
PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、非標的病変に進行がなく、新しい病変がない。
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21 日目、1 サイクルおきに、サイクル 2 から開始し、疾患の進行、死亡、または研究の終了まで (最大 17 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最大10.7ヶ月）
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義されます。不都合な医学的出来事は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
重大な有害事象 (SAE) は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院患者の入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害または無能力をもたらす、先天異常である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。 /先天性欠損症または医学的に重要な事象です。
各 AE と治験薬との関係は、治験責任医師によって決定されます。
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初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最大10.7ヶ月）
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潜在的に臨床的に重要な臨床検査所見を有する参加者の数
時間枠：初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最大10.7ヶ月）
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ベースライン後の潜在的に臨床的に重要な血清化学、血液学、凝固または尿検査の結果が少なくとも1つある参加者。
臨床的に重要な結果とは、治験責任医師が National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) を使用してグレード 3 以上であると評価した結果です。
グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かすまたは身体障害、グレード 5 = 死亡。
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初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最大10.7ヶ月）
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潜在的に臨床的に重要なバイタルサイン所見を有する参加者の数
時間枠：各 21 日サイクルの 1 日目、および治験薬の最終投与から 30 日後 (最大 10.7 か月)
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-拡張期および収縮期血圧、心拍数、および口内温度の測定を含む、臨床的に重要なベースライン後のバイタルサイン所見が少なくとも1つある参加者。
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各 21 日サイクルの 1 日目、および治験薬の最終投与から 30 日後 (最大 10.7 か月)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：時間枠: サイクル 2 から始まる 21 日サイクルごとの 21 日目、治験薬の最終投与の 30 日後、その後 12 週間ごとに最大 6 か月 (最大 16.7 か月)
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PFS は、最初の治験薬投与日から疾患の進行または死亡が最初に記録された日までの日数として定義されます。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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時間枠: サイクル 2 から始まる 21 日サイクルごとの 21 日目、治験薬の最終投与の 30 日後、その後 12 週間ごとに最大 6 か月 (最大 16.7 か月)
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応答期間
時間枠：最初に文書化された反応から疾患の進行まで (最大 16.7 か月)
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反応期間は、確認された反応が最初に記録された日から、疾患の進行が最初に記録された日までの日数として定義されます。
標的病変の RECIST v1.1 に従い、磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価 - CR: すべての標的病変の消失、非標的病変、新しい病変なし、および腫瘍マーカーレベルの正常化。
PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、非標的病変に進行がなく、新しい病変がない。
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最初に文書化された反応から疾患の進行まで (最大 16.7 か月)
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疾病制御率
時間枠：治験薬の最終投与の 30 日後、サイクル 2 から始まる 21 日サイクルごとの 21 日目、その後 12 週間ごとに最大 6 か月 (最大 16.7 か月)
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病勢制御率は、最低 12 週間の持続期間で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) または病勢安定 (SD) を示した参加者の割合として定義されます。
CR: すべての標的病変の消失、非標的病変、新しい病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化。
PR: ベースラインの合計 LD と新しい病変なしを基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。
SD: 治療開始以来最小の合計 LD を参照し、新しい病変がない場合、PR の資格を得るのに十分な収縮も、標的病変の進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない。
治験責任医師の反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づいています。
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治験薬の最終投与の 30 日後、サイクル 2 から始まる 21 日サイクルごとの 21 日目、その後 12 週間ごとに最大 6 か月 (最大 16.7 か月)
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全生存期間 (OS)
時間枠：死亡時または最後の患者が治療を完了してから6か月後のいずれか早い方まで（最大17か月）
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全生存期間は、最初の治験薬投与日から死亡日までの日数として定義されます。
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死亡時または最後の患者が治療を完了してから6か月後のいずれか早い方まで（最大17か月）
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Cmax: MLN0264 について観察された最大血清濃度
時間枠：投与前に1～3サイクル、投与後10分、4時間、および3、4、8、15日のサイクル。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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最大観測血清濃度 (Cmax) は、投与後の薬物のピーク血清濃度であり、血清濃度-時間曲線から直接得られます。
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投与前に1～3サイクル、投与後10分、4時間、および3、4、8、15日のサイクル。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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MLN0264 血清濃度
時間枠：サイクルは、投与前に 1 ～ 3 回、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日です。サイクル4～9および11～14は投与前および投与後10分。治療の終了。
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血液サンプルが収集され、実験室に送られ、MLN0264 の血清濃度が検査されました。
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サイクルは、投与前に 1 ～ 3 回、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日です。サイクル4～9および11～14は投与前および投与後10分。治療の終了。
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総抗体の血清濃度 (結合および非結合)
時間枠：投与前に 1～3 サイクル、投与後 10 分、4 時間、および 3、4、8、15 日のサイクル。サイクル4～9および11～14は投与前および投与後10分。治療の終了。
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血液サンプルを採取し、実験室に送って結合抗体および非結合抗体を検査しました。
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投与前に 1～3 サイクル、投与後 10 分、4 時間、および 3、4、8、15 日のサイクル。サイクル4～9および11～14は投与前および投与後10分。治療の終了。
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モノメチル アウリスタチン E (MMAE) の血清濃度
時間枠：投与前に 1～3 サイクル、投与後 10 分、4 時間、および 3、4、8、15 日のサイクル。サイクル4～9および11～14は投与前および投与後10分。治療の終了。
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血液サンプルを採取し、MMAE の検査のために検査室に送りました。
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投与前に 1～3 サイクル、投与後 10 分、4 時間、および 3、4、8、15 日のサイクル。サイクル4～9および11～14は投与前および投与後10分。治療の終了。
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腫瘍サイズがベースラインから減少した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与の 30 日後、サイクル 2 から始まる 21 日サイクルごとの 21 日目、その後 12 週間ごとに最大 6 か月 (最大 16.7 か月)
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直径の合計でベースラインからの腫瘍縮小率が最良の参加者の数が計算されました。
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治験薬の最終投与の 30 日後、サイクル 2 から始まる 21 日サイクルごとの 21 日目、その後 12 週間ごとに最大 6 か月 (最大 16.7 か月)
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グアニル酸シクラーゼ C (GCC) 免疫組織化学 (IHC) によって評価された H スコア
時間枠：約20ヶ月
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半定量的免疫組織化学（IHC）アッセイを使用して、腫瘍組織（新鮮な生検の前処理、および生検が医学的に安全で技術的に実行可能と見なされる場合はいつでも）のGCCタンパク質発現レベルの分析を行い、総GCC Hスコアを決定しました。
GCC H スコアは、細胞質染色の 0 ～ 300 H スコアと先端染色の 0 ～ 300 H スコアの合計に基づいており、可能な合計 H スコアは 0 ～ 600 です。
スクリーニング前に GCC 発現評価のためにアーカイブ腫瘍標本を取得するには、個別の同意が必要でした。
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約20ヶ月
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抗治療抗体（ATA）を持つ参加者の数
時間枠：各 21 日サイクルの投与前および治験薬の最終投与後 30 日 (最大 10.7 か月)
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実験室試験を用いてＭＬＮ０２６４（ＡＴＡ発症）の免疫原性を評価するために、血液サンプルを採取した。
中和ＡＴＡ評価は、ＡＴＡ陽性サンプルのみに対して実施した。
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各 21 日サイクルの投与前および治験薬の最終投与後 30 日 (最大 10.7 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年8月4日
一次修了 (実際)
2016年1月15日
研究の完了 (実際)
2016年1月15日
試験登録日
最初に提出
2014年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月6日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。