Um estudo de MLN0264 em participantes com câncer de estômago ou junção gastroesofágica

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais quando o consentimento informado por escrito é obtido.
2. Adenocarcinoma inoperável avançado ou metastático confirmado histologicamente do estômago ou junção gastroesofágica com evidência imuno-histoquímica (IHC) de expressão de guanilil ciclase C (GCC) indicada por um escore H de 10 ou mais.
3. Tratamento com 1 ou mais quimioterapias anteriores para adenocarcinoma avançado ou metastático do estômago ou junção gastroesofágica.
4. Doença mensurável conforme definido pelas diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Todas as varreduras e radiografias usadas para documentar doenças mensuráveis ​​devem ser feitas dentro de 28 dias antes da inscrição (ascite e lesões ósseas não são consideradas doenças mensuráveis).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 14 dias antes da inscrição.

6. Participantes do sexo feminino que:

   • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
   • São cirurgicamente estéreis, OU
   • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou
   • Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

   Participantes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

   • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou
   • Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulatórios para a parceira] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)
7. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

8. Órgão adequado e função hematológica, conforme evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais dentro de 14 dias antes da inscrição:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) por faixa normal do laboratório institucional
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Albumina ≥ 3g/dL
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Lipase sérica ≤ 3 x LSN e amilase sérica dentro da faixa normal
9. Resolução de todos os efeitos tóxicos de tratamentos anteriores, exceto alopecia para Grau 0 ou 1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03.
10. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
2. Tratamento concomitante ou tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo com qualquer outro agente em investigação ou quimioterapia.
3. Participantes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo durante o período de triagem.
4. Doença cardiovascular sintomática não controlada e clinicamente significativa dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial.
5. Tratamento com qualquer medicamento que tenha um risco potencial clinicamente relevante de prolongar o intervalo QT ou induzir torsades de pointes que não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
6. Participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG) consideradas clinicamente significativas pelo investigador, ou prolongamento repetido da linha de base do intervalo QT corrigido pela frequência (QTc).
7. Infecção ativa contínua ou clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
8. Sinais de neuropatia periférica (PN) ≥ NCI CTCAE Grau 2.
9. Quimioterapia concomitante, terapia hormonal, imunoterapia ou qualquer outra forma de tratamento contra o câncer.
10. Uso de fortes inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Qualquer condição médica preexistente de gravidade suficiente para impedir a adesão total ao estudo.
12. História ou neoplasia atual que não seja adenocarcinoma gástrico, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
13. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste não é obrigatório).
14. Metástases cerebrais sintomáticas.
15. Terapia anticoagulante contínua (por exemplo, aspirina, coumadina, heparina).